Cat's eye syndrome: vad är det, symtom (foto), behandling, prognos

Vad är cat's eye syndrome?

Cat eye syndrom (abbr. SKG eller också katt pupilsyndrom, Schmid-Frakkaros syndrom) Är en sällsynt kromosomstörning som förekommer hos människor vid födseln. Personer med normala kromosomer har två 22 kromosomer, som båda har en kort arm (axel) känd som 22p och en lång arm känd som 22q. Hos personer med SCH finns dock den korta armen och en liten del av den långa armen i kromosom 22 (dvs 22pter-22q11) fyra gånger, inte två (partiell tetrasomi). Hos ett litet antal personer med felint pupillärt syndrom representeras 22q11 -regionen i tre exemplar (partiell trisomi).

Namnet "cat's eye syndrome" härrör från en distinkt okulär anomali som finns hos drygt hälften av patienterna. Denna defekt, känd som coloboma, uppträder vanligtvis som en klyva eller slits i iris under pupillen, och därför liknar eleven utseendet på ett kattöga.

Det finns dock andra tecken och symtom i samband med SCH som påverkar många organ och system. Dessa symtom beror på onormal utveckling under det embryonala stadiet. Associerade symtom varierar mycket i närvaro och svårighetsgrad från en person till en annan, inklusive bland medlemmar i samma familj. Feline pupilsyndrom ses bäst som ett spektrum av störningar. Medan vissa patienter kan ha få eller milda symptom, kan andra ha flera allvarliga missbildningar.

tecken och symtom

De klassiska symptomen associerade med SCH är okulärt kolobom, anal atresi och mindre preaurikulära öronskador (se tabell). Nedan). Men syndromet är extremt varierande och det har uppskattats att endast 41% av patienterna med SCH har denna klassiska triad av symtom. I allmänhet tenderar SCG-relaterade abnormiteter att påverka ögonen, öronen, analregionen, hjärtat, njurarna och så vidare. organ, och vissa människor upplever intellektuell (mental) funktionsnedsättning.

De vanligaste tecknen på kattpupilsyndrom diskuteras nedan. Vissa människor kan vara asymptomatiska eller ha få symtom, vilket gör det svårt att diagnostisera sjukdomen.

- Kolobom och andra synskador.

​Kolobom kännetecknas av delvis frånvaro av ögonvävnad (se. foto), ofta båda ögonen (bilaterala). Det uppstår på grund av oförmågan att stänga sprickorna i den nedre delen av ögat under tidig utveckling, vilket resulterar i en ihållande klyfta eller riva. Den färgade delen av ögat som styr mängden ljus som kommer in i ögat (iris) påverkas. mörkbrunt, mellanlager (choroid) och / eller nervrikt inre membran (näthinna) i ögonen.

Ett iris coloboma kan ge irisen ett ovanligt nyckelhålsutseende. Om bara iris är inblandad förändras inte synen. Ett mer omfattande kolobom som involverar andra lager av ögat kan dock leda till synskador och / eller blindhet. Även om kolobom ursprungligen ansågs vara huvuddragen i sjukdomen, finns denna abnormitet hos bara hälften av patienterna med SCH.

Vissa offer har ytterligare synskador, inklusive:

• ojämn riktning av ögon pupiller (strabismus);
• onormal litenhet hos en av ögonbollarna (ensidig mikroftalmi).

Mindre vanligt kan andra ögonfel förekomma, inklusive:

• brist på iris (aniridia);
• Grumling av det kupolformade, vanligtvis klara området på ögongloben (hornhinnan)
• brist på vävnad i områden i ögonlocket (ögonlockskolobom);
• förlust av transparens i ögonlinsen (grå starr)
• Duanes syndrom (medfödd sällsynt typ av strabismus).

Det senare är ett tillstånd som kännetecknas av begränsningen eller frånvaron av viss horisontell ögonrörelser och indragning eller "indragning" av ögongloben i ögonhålan (bana) när du försöker titta inuti. I vissa fall, beroende på svårighetsgraden och / eller kombinationen av de befintliga ögonabnormaliteterna, är olika grader av synskada, inklusive blindhet, möjliga.

- Analabnormaliteter.

Hos ungefär en fjärdedel av patienterna kan anus vara ovanligt liten eller smal (anal stenos) eller analkanalen frånvarande (anal atresi), ibland med en passage (fistel) från änden av tjocktarmen (ändtarmen) till fel platser. Hos män kan fistlar bildas mellan ändtarmen och muskelorganet som samlar urin (urin urinblåsan), röret som dränerar urin från urinblåsan (urinröret) eller området bakom könsorganen (skrev). Hos kvinnor kan fistlar finnas mellan ändtarmen och blåsan eller slidan. Anal atresi och fistlar korrigeras kirurgiskt.

- Hörselnedsättning.

Den tredje klassiska egenskapen hos SCG är preaurikulära öronskador. Detta är den vanligaste SCH -funktionen, som ses hos över 80% av människorna. Patienter kan ha små hudtillväxter och / eller små fördjupningar (gropar) framför de yttre öronen (se. Foto). Dessutom kan öronens yttre delar (pinnae) vara låga och / eller missbildade, ibland med förvirrande eller saknade yttre hörselgångar (mikrotia). I de flesta fall tenderar frånvaro (atresi) av den yttre hörselgången att påverka ena örat och burken orsaka lätt hörselnedsättning på grund av otillräcklig överföring av ljud från yttre till innerörat (ledande förlust hörsel).

- Hjärtfel.

Ungefär hälften av personer med cat eye syndrom har strukturella hjärtabnormaliteter vid födseln (medfödda hjärtfel), särskilt ”vanlig onormal lungvenös återkomst"eller"Fallots tetrad». Associerade symtom och tecken varierar beroende på storlek, natur och / eller kombination av närvarande hjärtfel. Hos personer med svåra medicinska tillstånd kan medfödda hjärtfel leda till livshotande komplikationer.

• Vanlig onormal lungvenös återgång (TAPVR) kännetecknas av nedsatt blodflöde till hjärtat. Lungvenerna återför vanligtvis syresatt blod från båda lungorna till hjärtans övre vänstra kammare (vänstra förmaket). Hos barn med TALVV returnerar emellertid lungvenerna inte blodet korrekt direkt till hjärtans övre högra kammare (högra förmaket) eller till venerna som passerar genom det högra förmaket. Det finns också en öppning mellan de två förmaken (förmaks septaldefekt), vilket gör att syresatt och syreberövat blod blandas. Tillhörande symptom och tecken kan inkludera blåaktig missfärgning av hud och slemhinnor på grund av låga syrenivåer i blodet (cyanos), onormalt snabb andning (takypné), ökat blodtryck i lungorna (pulmonell hypertension), hjärtats oförmåga att pumpa tillräckligt med blod för att möta kroppens syrebehov (hjärtsvikt) och / eller andra överträdelser. Även om HALVV är en sällsynt hjärtfel, som står för 1-2% av hjärtfel hos barn, är det en av de vanligaste missbildningarna i SCH.
• Fallots tetrad - ett komplex av hjärtfel. Dessa inkluderar en onormal öppning i septum som skiljer de två nedre kamrarna i hjärtat (ventrikelseptaldefekt); obstruktion av korrekt utflöde av blod från höger kammare till lungorna på grund av förträngning av öppningen mellan kammaren och lungan artär (lungstenos), förskjutning av aorta, så att syreberövat blod kan strömma från höger kammare in i aorta; och förtjockning (hypertrofi) av hjärtmuskeln i höger kammare.

- Avvikelser i njurarna och urinsystemet.

Typiska njurfel i samband med SCH inkluderar:

• underutveckling av en eller båda njurarna (ensidig eller bilateral njurhypoplasi);
• frånvaro av en njure (ensidig agenes);
• närvaron av en ytterligare njure (fördubbling av njuren);
• onormal svullnad (uppblåsthet) och ackumulering av urin i njurarna (hydronefros);
• onormal utveckling njurcystor (cystisk dysplasi).

Typiska defekter hos reproduktionsorganen hos kvinnor inkluderar:

• underutveckling av livmodern;
• frånvaro av en vagina;
• defekter i könsorganen.

Hos män inkluderar defekter:

• oförstörda testiklar (kryptorchidism)
• defekter i de yttre könsorganen.

- Intellektuella funktionshinder.

De flesta patienter med SCH har normal intelligens. Vissa av patienterna kan emellertid ha lindriga till måttliga psykiska utvecklingsstörningar. År 2001 jämförde forskare IQ -poängen för 51 patienter och fann att 47% av IQ var inom det normala intervallet, 22% var i det normala intervallet, 18% var med mild mental retardation och 14% var måttliga. Sällsynta fall av svår psykisk utvecklingsstörning har också rapporterats. Personer med intellektuella funktionsnedsättningar kan uppleva förseningar i att nå utvecklingsstadier som kräver samordning av muskler och mental aktivitet (psykomotoriska förseningar).

- Defekter i skelettet.

Typiska skelettavvikelser kan innefatta:

• rachiocampsis (skolios);
• onormal fusion av vissa ben i ryggraden;
• brist på ben på sidan av tummen på underarmen (radiell aplasi);
• frånvaro eller onormal fusion (synostos) av vissa revben
• brist på vissa fingrar;
• förskjutning av höfterna.

- Avvikelser i utvecklingen av bukhinnan och bukorganen.

Hos vissa personer med cat's eye syndrome kan delar av tarmarna sticka ut genom bukväggen vid naveln (navelbråck) eller in i en kanal genom de nedre muskelskikten i bukväggen (inguinal bråck).

Ytterligare tecken som noteras inkluderar ett onormalt sackulärt utsprång (Meckelev divertikulum) från tunntarmens nedre del (ileum) eller Hirschsprungs sjukdom, vilket leder till en kränkning av innerveringen av ett tarmfragment (medfödd aganglios) och / eller frånvaro av grupper av nervfibrer (ganglier) i tjocktarmens muskulära vägg, vilket resulterar i avbrott eller frånvaro av ofrivilliga rytmiska sammandragningar (peristaltik) som driver avfall genom den nedre matsmältningen trakt.

Relaterade tecken kan innefatta:

• onormal ackumulering av avföring i tjocktarmen;
• expansion av tjocktarmen över det drabbade segmentet;
• uppblåsthet;
• periodisk kräkningar;
• aptitlöshet;
• anorexi.

Dessutom får gallgångarna inte utvecklas eller utvecklas onormalt (gall -atresi). Gall, en vätska som utsöndras av levern, spelar en viktig roll vid transport av avfallsprodukter från levern och i nedbrytningen av fett i tunntarmen. Gallgångarna är smala rör genom vilka gallan passerar från levern till den första delen av tunntarmen (tolvfingertarmen). På grund av frånvaro eller otillräcklig utveckling av gallgångarna kan gallan inte nå tarmarna och ackumuleras onormalt i levern.

Relaterade tecken kan innefatta:

• gulning av hud, slemhinnor och ögonsklera (gulsot);
• mörk urin;
• blek avföring;
• hepatomegali (förstorad lever);
• tillväxtproblem.

Utan ordentlig behandling kan ärrbildning och leversvikt leda till potentiellt livshotande komplikationer.

- Kluven gom.

Kluven gom - gap, kluven i mitten av gommen. Olika grader av denna defekt kan förekomma hos 14-31% av personer med sjukdomen.

- Låg tillväxt.

En liten ökning noterades hos 15-50% av personer med SCH. Det är dock ännu inte klart om detta beror på tillväxthormonbrist hos de flesta offren.

- Ansiktsanomalier.

De flesta med sjukdomen har onormala drag i kranial- och ansiktsytorna. Vanliga drag inkluderar ptos i det övre ögonlocket; vida ögon (okulär hypertelorism); onormalt liten underkäke (hypoplasi i underkäken eller mikrognati); platt näsbro.

Orsaker till cat eye syndrom

Feline Pupil Syndrome är ett sällsynt tillstånd i samband med ett extra kromosomfragment där en kort axel (p) och en liten del av den långa armen (q) av kromosom 22 finns vanligtvis i fyra kopior (partiell tetrasomi) snarare än två kopior i celler organism.

Kromosomer finns i kärnan i alla celler i kroppen. De bär de genetiska egenskaperna hos varje person. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22, plus två X -kromosomer hos kvinnor och ett 23: e par X- och Y -kromosomer hos män. Varje kromosom har en kort arm, betecknad "p", en lång arm, betecknad med bokstaven "q", och en smal sektion där de två armarna (centromerer) är anslutna. Kromosomer är vidare indelade i ränder numrerade utåt från centromeren. Till exempel innefattar den korta armen i kromosom 22 band 22p11.1 till 22p13; slutet av den korta armen är känd som 22pter. Den långa armen (axeln) innehåller band från 22q11.1 till 22q13.

Således har människor med en normal kromosomstruktur två 22 kromosomer, som var och en består av en kort arm (22p), en lång arm (22q) och en centromer. Men nästan alla personer med kattögon syndrom har en ovanlig extra kromosom (bis-satellitmarkörkromosom). Denna markörkromosom kommer från två segment av kromosom 22, som var och en består av en kort arm, centromer och delar av den långa armen (22q11), båda sammansmälta till en ytterligare kromosom. Därför finns denna kromosomregion (22pter-22q11) i kroppens celler fyra gånger: två gånger som en del av två normala kromosomer 22 och två gånger tillsammans i markörkromosomen. Dessutom kan denna extra kromosom hos vissa människor bara finnas i en viss procentandel av kroppens celler (mosaicism).

I sällsynta fall kan en del av kromosomsegmentet 22q11 visas tre gånger: en gång på normal kromosom 22 och två gånger på kromosom 22 med inre dubblering. En del av 22q11 -regionen anses vara kritisk för uttrycket av alla eller de flesta funktioner som är associerade med SCG. Denna region kallas SCG -kritisk region och innehåller cirka 12 gener.

Den exakta orsaken till cat eye syndrom är inte förstådd. I de flesta fall verkar en kromosomavvikelse uppstå av en slump på grund av ett fel i uppdelningen av förälderns reproduktiva celler (meiotiskt fel); i sådana fall har föräldern normala kromosomer. Bildandet av en markörkromosom kan bero på specifika sekvenser i regionen som predisponerar för kromosomal omorganisation. Det är inte relaterat till något specifikt föräldrabeteende under graviditeten.

En liten andel av föräldrarna (särskilt de med mildare symtom) kommer att överföra SCG -kromosomen till sina avkommor. I några av dessa fall har föräldern en markörkromosom i vissa celler i kroppen medan andra celler i kroppen inte påverkas (mosaicism). Det har förekommit fall där mosaicism för denna kromosomala avvikelse kunde överföras genom flera generationer; som nämnts ovan kan uttrycket av relaterade funktioner emellertid vara variabelt. Som ett resultat kan personer med flera eller svåra symptom identifieras medan den tidigare generationen förblir okänd och odiagnostiserad. Det är i alla fall viktigt att notera att personer med syndromet som har barn löper stor risk att överföra en extra markörkromosom till sina avkommor.

Berörda populationer

SKG erkändes för över ett sekel sedan. Mer än 100 fall har rapporterats i den medicinska litteraturen, inklusive tydligen sporadiska och familjära fall. Det finns många fler offer, men de beskrivs inte i den medicinska litteraturen. Syndromet är dock mycket sällsynt och det finns för närvarande inga exakta uppskattningar av förekomsten av SCH i befolkningen. År 1981 uppskattades att kattöga syndrom inträffade hos 1 av 50 000 till 1 av 150 000 personer. Påverkade både män och kvinnor. Men eftersom vissa människor har få associerade symtom kan sjukdomen bli okänd för dem. Det finns för närvarande inget sätt att bedöma hur dåligt diagnostiserat detta syndrom är.

Diagnostik

Diagnosen SCH baseras på förekomsten av extrakromosomalt material som härrör från kromosom 22q11.

Det är möjligt att en diagnos av SCH kan misstänkas före födseln (i livmodern) baserat på specialiserade undersökningar som ultraljud (ultraljud), fostervattenprov och / eller biopsi chorionic villi. Under en ultraljudsundersökning av fostret skapar de reflekterade ljudvågorna en bild av det utvecklande fostret, vilket potentiellt avslöjar vissa defekter, såsom ett hjärtfel, som kan indikera SCG. Under fostervattenprov avlägsnas ett prov av fostervatten som innehåller fosterceller och analyseras. Chorionic villus provtagning tar bort ett vävnadsprov från en del av moderkakan. Kromosomstudier utförda på dessa celler kan avslöja SCG -kromosomen.

Feline eye syndrome kan också kännas igen postnatalt (postnatalt) genom noggrann klinisk utvärdering som identifierar en delmängd av de karakteristiska fysiska tecknen (se avsnitt 4.8). (Se symptomavsnittet ovan). Den misstänkta diagnosen bekräftas sedan av standardiserade kromosomstudier för att identifiera SCG -kromosomen eller duplikationen i 22q11 -regionen.

Efter att en kromosomal diagnos har ställts kan olika specialiserade tester också utföras för att bestämma förekomsten av andra tecken på sjukdomen. I synnerhet kan en noggrann utvärdering av hjärtats tillstånd rekommenderas för att upptäcka eventuella hjärtavvikelser. En sådan bedömning kan omfatta en grundlig klinisk undersökning, bedömning av hjärt- och lungljud med hjälp av ett stetoskop, Röntgen, elektrokardiografi (EKG), ekokardiografi, hjärtkateterisering och / eller andra tester hjärtan. Ett EKG som registrerar hjärtmuskelns elektriska aktivitet kan avslöja onormala elektriska mönster. Under ett ekokardiogram skickas ljudvågor till hjärtat, så att läkare kan studera hjärtats funktion. När hjärtkateterisering utförs sätts ett litet ihåligt rör (kateter) in i en stor ven och genomborrar blodkärlen som leder till hjärtat. Detta förfarande kan användas för en mängd olika ändamål, inklusive bedömning av hjärtets pumpförmåga, mätning av blodtryck i hjärtat och blodprov för att mäta syrehalt.

Ytterligare undersökningar bör omfatta en noggrann undersökning av ögon och hörsel. Tidig upptäckt av potentiell synskada och / eller hörselnedsättning kan spela en viktig roll för att säkerställa snabba ingripanden och lämplig tidig korrigering eller stödjande vård.

Specialiserade bildtekniker och / eller andra studier kan också användas för att upptäcka och / eller karakterisera möjliga gastrointestinala, genitourinära, njur-, skelett- eller galldefekter, liksom andra fysiska avvikelser som härrör från SCG. Forskning om kognitiv funktion kan också vara värd.

Behandling för cat eye syndrom

Att behandla kattögonsyndrom kan kräva en samordnad insats av ett team av vårdpersonal som barnläkare, kirurger, kardiologer, gastroenterologer, ögonläkare. hälso- och sjukvårdspersonal som identifierar, utvärderar och hjälper till att hantera hörselproblem; läkare som diagnostiserar och behandlar störningar i skelettet, musklerna, lederna och relaterade vävnader (ortopedister); och / eller annan vårdpersonal.

Behandlingen av en sjukdom riktas mot de specifika symtomen som varje person upplever. Personer med medfödda hjärtfel kan behöva behandling med vissa mediciner, kirurgi och / eller andra åtgärder. Dessutom är kirurgisk korrigering nödvändig för anal atresi. I vissa fall kan den rekommenderade behandlingen också omfatta kirurgisk reparation, korrigering eller behandling av vissa okulära defekter, skelettanomalier, genitala defekter, bråck, Hirschsprungs sjukdom, biliär atresi och / eller andra missbildningar i samband med oordning. Specifika kirurgiska ingrepp kan bero på storlek, art, svårighetsgrad och / eller kombination av anatomiska abnormiteter; associerade symtom; patientens ålder; och andra faktorer.

Före och efter operationen för vissa hjärtfel kan människor vara mottagliga för bakteriella infektioner i slemhinnan i hjärtat och ventiler (endokardit). Därför kan profylaktisk antibiotikabehandling ordineras före och efter vissa kirurgiska ingrepp och tandläkarbesök. Dessutom måste luftvägsinfektioner behandlas snabbt och i ett tidigt skede.

För personer med vissa skelettstörningar kan behandlingen innefatta sjukgymnastik och olika ortopediska tekniker, eventuellt inkluderande kirurgiska åtgärder. Dessutom kan tillväxthormonterapi ordineras till personer med tillväxtproblem i kombination med tillväxthormonbrist i kroppen.

Tidigt ingripande är viktigt för barn med SKH för att nå sin potential. Specialtjänster som kan vara till hjälp inkluderar specialundervisning, socialt specialstöd och / eller andra medicinska, sociala och / eller professionella tjänster.

Genetisk rådgivning kommer också att vara till nytta för drabbade individer och deras familjer. Kromosomstudier kan rekommenderas till föräldrar till sjuka barn för att avgöra om de bär SCG -kromosomen. eller uppvisar mosaicism, särskilt om de uppvisar några funktioner som kan vara associerade med sjukdomen. Genetisk rådgivning är också till hjälp för vuxna med SCH som vill skaffa barn.

Prognos

De långsiktiga utsikterna (prognos) för personer med cat eye syndrom varierar från person till person och hela tiden beror mycket på tillståndets svårighetsgrad och de medföljande tecknen och symtomen, särskilt om du har hjärtproblem eller njurar. Vissa barn med kattögonsyndrom dör under barndomen, men de flesta med kattögon syndrom har inte en förkortad livslängd.