Central diabetes insipidus: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är central diabetes insipidus?

Central diabetes insipidus (abbr. CND) är ett sällsynt tillstånd som kännetecknas av överdriven törst (polydipsi) och överdriven urinering (polyuri). Sjukdomen är inte associerad med en vanligare diabetes mellitusdär kroppen inte producerar eller använder insulin på rätt sätt.

CDI är en klar sjukdom som orsakas av en total eller delvis brist på arginin-vasopressin (AVP), som krävs av njurarna för att kontrollera vattenbalansen i kroppen. Om patienter inte får vatten kan uttorkning uppstå. Mer allvarliga symptom kan utvecklas med tiden, inklusive förvirring och sinnesförlust, associerad med uttorkning och ökad natriumkoncentration i serum (hypertensiv uttorkning). CND kan orsakas av alla tillstånd som påverkar produktion, transport eller frisättning av vasopressin. CDI kan vara ärftlig eller förvärvad.

tecken och symtom

Vid central diabetes insipidus kan symtom utvecklas över tid eller plötsligt och kan påverka människor i alla åldrar. CNI kännetecknas av överdriven törst (polydipsi) och överdriven urinering (polyuri) även på natten (nocturia). Sjukdomens svårighetsgrad och progression varierar från fall till fall. Vissa människor kan ha en allvarlig form av sjukdomen (komplett CNI) med liten eller ingen vasopressinaktivitet. Andra kan ha en mild form av sjukdomen (delvis CND) med kvarvarande vasopressinaktivitet.

Utan lämplig utsöndring av arginin-vasopressin kan personer med central diabetes insipidus inte koncentrera urinen genom att absorbera vatten i njurarna. Detta leder till obligatorisk överdriven utsöndring av ännu inte koncentrerad utspädd urin. Följaktligen bör människor dricka stora mängder vatten för att förhindra uttorkning. Som svar på törst kan de drabbade dricka flera liter vatten om dagen. Om drabbade människor berövas vatten under en längre tid kommer snabb uttorkning att inträffa. Törsten kan vara tillräckligt stark för att väcka människor från sömnen.

Barn kan uppleva ytterligare symtom, inklusive irritabilitet, slöhet, kräkningar, förstoppning och feber. Om de inte behandlas kan upprepade episoder av uttorkning leda till kramper, hjärnskador, förseningar i utvecklingen och fysisk och mental retardation. Men med korrekt diagnos och snabb behandling återställs vanligtvis barns intelligens och vidareutveckling om det inte finns fler globala problem i hjärnans utveckling. Påverkade barn kan utveckla urininkontinens (enures), trötthet, viktminskning och hämmad tillväxt.

Personer med CNI löper risk för uttorkning och kardiovaskulära symtom, inklusive oregelbunden hjärtslag, feber, torr hud och slemhinnor, förvirring, epilepsi, förändringar i medvetandet och eventuellt till vem. Vuxna kan utveckla ortostatisk hypotoni, ett tillstånd där blodtrycket sjunker kraftigt när man står eller sitter. Ortostatisk hypotoni kan leda till yrsel eller kortsiktig medvetslöshet (synkope).

Orsaker till CDI

CND orsakas av delvis eller fullständig brist på antidiuretiskt hormon, arginin, vasopressin. Denna brist beror vanligtvis på skador på hypotalamus eller hypofysen. I extremt sällsynta fall orsakas vasopressinbrist av en genetisk mutation som ärvs som en autosomal dominant eller autosomal recessiv egenskap. I ungefär en tredjedel av fallen kan en specifik orsak inte identifieras (idiopatisk) och kan ha autoimmun etiologi.

Hypotalamus är den del av hjärnan som fungerar som en förbindelse mellan hjärnan och det endokrina systemet. Hypotalamus frigör neurohormoner som påverkar utsöndringen av andra hormoner, till exempel de som hjälper till reglering av olika metaboliska processer, tillväxt, reproduktiv funktion och autonoma funktioner organism. Ett av de ämnen som utsöndras av hypotalamus är vasopressin, som färdas längs nervfibrer till hypofysens baksida.

Hypofysen är en liten körtel som ligger nära hjärnans bas som lagrar flera hormoner och släpper ut dem i blodet efter behov av kroppen. Dessa hormoner reglerar många kroppsfunktioner. Hypofysens bakre lob är känd som neurofysen (neurohypofyseal region), som lagrar hormoner och så småningom släpper ut dem i blodomloppet. Efter att hypothalamus producerar vasopressin, reser hormonet till hypofysen och ackumuleras i neurofysen. I slutändan släpps vasopressin ut i blodomloppet efter behov av kroppen. Vasopressinet reser sedan till njurarna, där det binder till receptorproteiner på ytan av vissa njurceller, vilket initierar processen genom vilken njurarna absorberar vatten i kroppen. Utan rätt nivå av vasopressin absorberas inte vatten och går förlorat under urinering.

Skador på hypotalamus, hypofysen eller korsningen mellan hypotalamus och hypofysen (hypofysstammen) kan störa att göra, transportera, lagra eller släppa vasopressin, vilket i sin tur försämrar kroppens förmåga konservera vatten. Sådan skada kan bero på:

• skada orsakad av en olycka eller operation (t.ex. operation för att ta bort en tumör i ett område);
• olika infektioner;
• tumörer såsom craniopharyngioma eller germinoma;
• en sällsynt sjukdom som kallas Langerhans cellhistiocytos (PCH);
• olika inflammatoriska, vaskulära eller granulomatösa sjukdomar.

I sällsynta fall kan CND ärvas som autosomalt dominerande drag. Genetiska sjukdomar definieras av en kombination av gener för ett specifikt drag som finns på kromosomer mottagna från fadern och modern. Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av en onormal gen behövs för att en sjukdom ska uppträda. Den onormala genen kan ärvas från någon av föräldrarna, eller det kan vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos den drabbade personen. Risken att överföra den onormala genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% vid varje graviditet, oavsett barnets kön. Ännu mer sällsynt är autosomalt recessivt arv, där ingen av föräldrarna är mottagliga för sjukdomen, men var och en av dem bär en onormal gen, som, när den överförs till avkomman, leder till sjukdomen.

Forskare har funnit att vissa fall av ärftlig CNI orsakas av abnormiteter eller förändringar (mutationer) i arginin-vasopressingen (AVP / AVP). Mutationer i AVP -genen stör produktionen (syntesen) eller utsöndringen av vasopressin.

AVP -genen ligger på den korta armen (p) på kromosom 20 (20p13). Kromosomer, som finns i kärnan i mänskliga celler, bär varje människas genetiska information. Mänskliga celler har vanligtvis 46 kromosomer. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22, och könskromosomerna är märkta X och Y. Män har en X- och en Y -kromosom, medan kvinnor har två X -kromosomer. Varje kromosom har en kort arm, märkt "p", och en lång arm, märkt "q". Kromosomer är vidare indelade i många numrerade band. Till exempel hänvisar "kromosom 11p13" till bana 13 på den korta armen på kromosom 11. De numrerade ränderna anger platsen för de tusentals gener som finns på varje kromosom.

Forskare tror att vissa fall av idiopatisk CND kan orsakas av autoimmuna faktorer. Autoimmuna sjukdomar uppstår när kroppens naturliga försvar mot "främmande" eller invaderande organismer (virus, bakterier), d.v.s. immunsystemet börjar attackera frisk vävnad av okända skäl. Vid central diabetes insipidus producerar kroppen antikroppar eller lymfocyter som angriper celler som utsöndrar vasopressin.

CDI kan också förekomma som en del av ett större syndrom eller störning, inklusive Wolframs syndrom eller septo-optisk dysplasi (de Morsier syndrom).

Berörda populationer

CDI påverkar män och kvinnor i lika antal och kan förekomma i alla åldrar. Uppkomsten är vanligare mellan 10 och 20 år. Ärftlig CND är extremt sällsynt, med färre än 100 fall rapporterade i medicinsk litteratur. Det uppskattas att 1 av 25 000 människor har CMD.

Diagnos av centrala nervsystemet

Diagnosen CND kan misstänkas baserat på identifiering av karakteristiska tecken, särskilt överdriven törst och överdriven urinering. En grundlig klinisk bedömning, en detaljerad medicinsk historia och olika specialtester kan användas för att bekräfta diagnosen. Läkare kan ta blod- och urinprov för att bestämma salt- och sockerkoncentrationen i dessa prover. Förhållandet mellan dessa ämnen och vatten i blod eller urin kallas osmolalitet. Personer med CNI har hög osmolalitet i blodet och låg osmolalitet i urinen. Urin -osmolalitet kan bedömas utifrån specifik vikt, som är låg i obehandlad diabetes insipidus.

Ytterligare forskning kan behövas för att bekräfta diagnosen eller utesluta andra orsaker till diabetes insipidus. Analysen av vasopressin i blod är problematisk eftersom det är instabilt och har en kort halveringstid. Kopeptinet som utsöndras av vasopressin är mer stabilt. Därför tillhandahåller den en surrogatmarkör för vasopressinsekretion. Patienter kan också få en diagnostisk injektion av arginin-vasopressinhormonet eller en vasopressinanalog som DDAVP (se avsnitt 4.4). nedan) för att bestämma njursvaret. Personer med en annan form av diabetes insipidus (dvs. nefrogen diabetes insipidus / NID) svarar inte på vasopressintillskott eftersom njurarna i NID är resistenta mot effekterna av vasopressin. Omvänt svarar patienter med CNI på administrering av vasopressin.

Vissa patienter kan behöva ett ytterligare test, känt som ett vattenbriststest, för att bekräfta diagnosen. Under detta test kan patienter inte få i sig vätskor och kan bara äta torrfoder under en viss tid. Blod- och urinprov kommer att tas för att mäta serumnatriumkoncentration eller osmolalitet och urinproduktion, osmolalitet eller specifik vikt. Denna uttorkning ger en stimulans för utsöndringen av vasopressin, vilket kan bedömas genom att mäta koncentrationen av copeptin eller urinkoncentration. Serum vasopressinnivåer kan också mätas. Studien kommer att övervaka kroppsvikt och vitala tecken för att förhindra överdriven uttorkning. Detta test kan användas för att skilja mellan olika orsakerna till diabetes insipidus.

Vissa patienter behöver röntgen, inklusive datortomografi (CT) eller magnetisk resonansbildning (MRI) för att utesluta hjärntumörer som kan påverka hypofysen, en möjlig orsak till CDI. En vanlig förekomst av MR hos barn med central diabetes insipidus är frånvaron av En "ljusfläck" på baksidan av sadeln, som tros representera neuroner som innehåller vasopressin.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid CNI. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• Nefrogen diabetes insipidus (NID) är en sällsynt njursjukdom som kan förvärvas eller ärftlig. NID orsakas av helt eller delvis njurresistens mot arginin-vasopressin (AVP / AVP). I denna situation är problemet inte en defekt i syntesen eller utsöndringen av vasopressin, utan njurarnas oförmåga att reagera på det utsöndrade vasopressinet. NPD orsakar kronisk överdriven törst (polydipsi), överdriven urinproduktion (polyuri) och potentiellt uttorkning. Om de inte behandlas kan upprepade episoder av svår uttorkning utvecklas, vilket så småningom kan leda till allvarliga komplikationer. De flesta fall av ärftlig NID -sjukdom ärvs som ett recessivt drag. Sällsynta fall ärvs som ett autosomalt recessivt eller dominerande drag. Två olika gener har identifierats som orsakar ärftlig NDI: gen AVPR2 som kodar för vasopressinreceptorn och genen AQP2, kodning av equaporin, vilket underlättar transport av vatten och deras reabsorption i njurarna. NDI kan också förvärvas under livet som ett resultat av läkemedelsanvändning (såsom litiumterapi), njursjukdom, urinvägsobstruktion och långsiktiga metaboliska obalanser såsom lågt kalium i blodet (hypokalemi) eller högt kalcium i blodet (hyperkalcemi).
• Diabetes (insulinberoende diabetes) är ett vanligt tillstånd där kroppen inte producerar tillräckligt med insulin eller inte kan använda det tillgängliga insulinet på rätt sätt. Följaktligen kan kroppen inte korrekt transportera glukos in i kroppens celler. Sjukdomen har en annan etiologi: genetisk och miljömässig. Även om de mest uppenbara symtomen tenderar att vara överdriven törst och urinering, är diabetes inte associerad med diabetes insipidus och därför är behandlingar olika.
• Primär psykogen polydipsi - ett sällsynt tillstånd där människor dricker för stora mängder vatten i avsaknad av normal stimulans för törst. Berörda människor kommer att producera stora mängder urin (polyuri) eftersom de dricker för mycket vatten, inte för att de inte kan koncentrera urin. Som svar på överdrivet vattenintag utsöndrar deras hypofys mindre vasopressin. Primär psykogen polydipsi kan potentiellt orsaka vattentoxicitet, ett tillstånd som kan orsaka allvarliga komplikationer. Vissa fall av primär psykogen polydyspsi uppstår som en del av en psykisk sjukdom. I andra fall är orsaken okänd.

Behandling av central diabetes insipidus

Det är viktigt att säkerställa korrekt vätskeintag och minska urinproduktionen. Specifika behandlingar för central diabetes insipidus inkluderar administrering av vissa mediciner. Specifik terapi varierar beroende på svårighetsgraden av vasopressinbristen. Individer med svår sjukdom kan få ersättningsterapi med en syntetisk form av vasopressin som kallas desmopressin (DDAVP, 1-deamino-8-D-arginin vasopressin).

Desmopressin kan tas oralt, genom injektion eller som en nässpray.

Patienter med partiell CDI och kvarvarande vasopressinaktivitet kan behandlas med andra läkemedel såsom hydroklortiazid. Barn med diabetes insipidus är särskilt problematiska och kan behandlas genom att späda ut vatten och hydroklortiazid. Desmopressin bör användas med försiktighet i denna åldersgrupp, eftersom barn behöver konsumera vätska för att få tillräckliga kalorier för tillväxt.

I fall av ärftlig CDI kommer genetisk rådgivning att vara till hjälp för drabbade individer och deras familjer. Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.