Chordoma: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är ett ackord?

Chordoma Är en sällsynt tumör som utvecklas i skallen och ryggraden. Dessa tumörer härrör från resterna av notokordet, en flexibel, stavformad struktur som ger stöd för det utvecklande embryot. Under fosterutvecklingen ersätts notochorden med ryggradens ben. Notochord -celler som kvarstår i ryggraden kan orsaka ackord.

Chordom är långsamt växande tumörer som orsakar förstörelse av det omgivande benet och så småningom sprids till den omgivande mjukvävnaden. Ibland sprider sig ackordet genom blodomloppet till andra organ (metastaserar), såsom lungorna, lymfkörtlarna, levern eller andra ben. Även om ackord kan utvecklas när som helst i livet, är det vanligast hos äldre.

Symtom i samband med ackord beror på tumörens storlek och plats. Nästan alla fall av sjukdomen sker slumpmässigt utan någon uppenbar anledning. I extremt sällsynta fall kan ackord utvecklas hos flera medlemmar i samma familj till följd av vissa genetiska riskfaktorer (familjärt ackord).

Chordom kan klassificeras som en typ av sarkom. Sarkom är en allmän term för en grupp cancerformer som påverkar ben eller bindväv - vävnaderna som förbinder, stöder och omger olika strukturer och organ i kroppen. Även om ackord är primära bentumörer, klassificeras de ibland som tumörer i centrala nervsystemet när de uppträder nära skallen.

tecken och symtom

Chordoma kan utvecklas var som helst längs ryggraden från basen av skallen till svanskotan (nedre ryggraden).

Symtomen varierar från person till person och beror delvis på tumörens plats och storlek. Chordom som ligger i nedre delen av ryggraden kan vara associerad med smärta i nedre delen av ryggen, i benen, svaghet och domningar i nedre delen av ryggen eller benen, och även störningar som påverkar blåsan och tarmarna, inklusive förlust av blåsans kontroll (urininkontinens) och / eller förlust av kontroll över tarmar. I vissa fall kan svullnad kännas i nedre delen av ryggen.

Chordomas i skallen (cranial chordomas) kan vara associerade med dubbel syn (diplopi), huvudvärk och / eller smärta i ansiktet. Förlamning av vissa ansiktsnerver kan också uppstå, vilket resulterar i svårigheter att svälja, tal- och röststörningar och onormala ögonrörelser.

I vissa fall kan ett intrakraniellt ackord blockera utflödet av cerebrospinalvätska (CSF), vilket får CSF att byggas upp i skallen och sätta tryck på hjärnan (hydrocephalus). Hydrocephalus kan orsaka flera symptom som varierar med ålder. Hos spädbarn kan det orsaka en utbuktning i de mjuka fläckarna på skallen, en ökning av huvudets omkrets och en rulle med ögonen nedåt. Hos äldre barn kan tillståndet orsaka illamående, kräkningar, dåsighet, dubbelseende, snabba ögonrörelser och balansproblem. Hos vuxna kan tillståndet orsaka huvudvärk, personlighetsförändringar och problem med att fokusera ögonen.

Chordom i området omedelbart under skallen (cervikal ryggrad) kan orsaka nacksmärta, heshet, svårigheter att svälja (dysfagi) och, mindre vanligt, blödning från röstlådan (blödning från struphuvud).

Orsaker

De bakomliggande orsakerna till ackord är okända. De flesta fall uppstår spontant och orsakas inte av ärftliga genetiska förändringar. Den rådande teorin är att förvärvade genetiska avvikelser eller mutationer resulterar i cancerös tillväxt av resterna av notokordet. Dessa genetiska avvikelser kan uppstå spontant av okända skäl eller, mindre vanligt, ärvas.

Både icke -familjära och familjära chordom har kopplats till genen Tplacerad på den långa armen på kromosom 6 (6q27). Denna gen skapar (kodar) ett protein som kallas transkriptionsfaktor T eller Brachyury -homolog. Detta protein är viktigt i utvecklingen av notochord och uttrycks starkt i ackordomceller.

De flesta med sporadiskt ackord har en nukleotidpolymorfism (SNP) i genen T. SNP är de vanligaste genetiska variationerna och finns ofta i mänskligt DNA. De flesta SNP: er påverkar inte människors hälsa. SNP i T -genen identifierades hos mer än 80% av patienterna med sporadiskt ackord (jämfört med cirka 50% av människor utan ackord), och därför antas det att det predisponerar för utveckling av ackord. Men eftersom SNP är vanligt i den allmänna befolkningen och de flesta som har det inte utvecklar ackord tror man att ytterligare faktorer behövs för att ackord ska utvecklas.

Forskare har också lärt sig att många familjära chordom orsakas av en specifik kromosomavvikelse som kallas duplicering, där istället för två kopior av en gen T det finns tre exemplar. Denna extra kopia T-genverkar vara förknippad med en stark genetisk predisposition för utvecklingen av ackord.

Avvikelser på kromosom 7 har studerats som en potentiell orsak till familjärt och icke -familjärt ackord. Flera komplicerade kromosomavvikelser (inklusive kromosomer 1p, 3, 4, 9p, 9q, 10 och 13) har också identifierats i vissa tumörer. Huruvida dessa olika avvikelser i ackordutveckling spelar in i vissa fall är okänt. Forskare behöver ytterligare forskning för att identifiera de komplexa mekanismer som är ansvariga för ackordutveckling.

Berörda populationer

Chordom kan drabba människor i alla åldrar, inklusive små barn, men de diagnostiseras oftast hos personer mellan 40 och 75 år (medianåldern vid diagnos är 55). Sammantaget påverkar ackord män oftare än kvinnor, i ett förhållande på cirka 2: 1. Tumörer i skallen har dock en jämn könsfördelning (1: 1). Hos barn är tumörer i skallen bas vanligare. Chordomas står för cirka 1-4% av alla maligna bentumörer och cirka 20% av primära spinal tumörer. Förekomsten av ackord uppskattas till cirka 1 av 1 000 000 personer. Enligt vissa rapporter är dessa tumörer vanligare hos människor av europeisk härkomst.

Diagnostik

Chordom -symptom är inte specifika. Därför är diagnosen baserad på karakteristiska radiologiska patologiska fynd.

Vanliga röntgenstrålar eller specialiserade bildtekniker kan användas för att diagnostisera ackord. Sådana specialiserade bildtekniker kan innefatta datortomografi (CT) och magnetisk resonansavbildning (MR). Under datortomografi använder en speciell maskin röntgenstrålar för att skapa tvärsnittsbilder av kroppen. MR använder magnetfält och radiovågor för att producera tvärsnittsbilder. Dessa avbildningstekniker används för att upptäcka förekomsten av en tumör och uppskatta tumörens storlek, plats och lokal expansion, vilket hjälper kirurger att planera alla kirurgiska ingrepp.

En biopsi behövs för att bekräfta diagnosen ackord. Under ingreppet sätter läkaren in en nål genom huden och in i tumören för att få ett litet cellprov. I vissa fall krävs ett kirurgiskt ingrepp för att få tillräcklig vävnad för undersökning. En patolog undersöker ett vävnadsprov under ett mikroskop för att bestämma den specifika typen av närvarande tumör.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem hos ackord. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• ​Kondrosarkom Är en allmän term för en typ ben cancersom härrör från broskceller. Brosk är en specialiserad vävnad som fungerar som en buffert eller kudde i lederna. Det mesta av skelettet i ett embryo består av brosk, som långsamt förvandlas till ben. Kondrosarkom påverkar vanligtvis armar, ben och bäcken, men kan påverka alla områden som innehåller brosk, inklusive skallen och ryggraden. De flesta fall diagnostiseras hos vuxna mellan 20-60 år. Kondrosarkom är maligna och kan spridas till andra delar av kroppen.

Standardbehandlingar

Behandlingen kräver vanligtvis samordnade insatser från ett team av specialister. Läkare som är specialiserade på diagnos och behandling av cancer (onkologer), läkare som är specialiserade på användning av joniserande strålning för behandling av cancer (onkologer-radiologer), neurokirurger, specialister på diagnos och behandling muskuloskeletala systemet (ortopedkirurger), liksom andra vårdpersonal bör systematiskt och omfattande planera behandlingen den drabbade personen.

Specifika terapeutiska förfaranden och ingrepp kan variera beroende på många faktorer, såsom sjukdomsstadium, storlek och tumörens placering, tumörens specifika subtyp, förekomst eller frånvaro av vissa symtom samt ålder och allmän fysisk hälsa patienten. Beslut om användning av vissa läkemedelsregimer och / eller andra behandlingar måste fattas av läkare och andra medlemmar i vårdteamet tillsammans med patienten. Grundlig diskussion om de potentiella fördelarna och riskerna med specifika behandlingar, inklusive möjliga biverkningar, hjälper patienten att fatta ett välgrundat beslut om det föredragna terapi.

Chordombehandling innebär vanligtvis kirurgi för att ta bort så mycket av tumören som möjligt samtidigt som neurologisk funktion och livskvalitet bibehålls. Eftersom dessa tumörer ligger nära hjärnan eller ryggmärgen, kirurgiskt avlägsnande kan vara svårt och kirurgen kanske inte kan ta bort hela tumören trots de många operationer. Avlägsnande av hela tumören genom kirurgi i ett segment (fullständig resektion i ett enda block) är endast möjligt för cirka 50% av sakrala ackorden. Med ackord av ryggraden och basen av skallen är denna procentsats ännu lägre. Ackord av skallen kan sällan tas bort genom blockresektion och kräver ofta andra avancerade neurokirurgiska tekniker.

Strålbehandling i kombination med kirurgi används ofta för att behandla ackord och minska risken för återfall. Tyvärr är ackord i allmänhet resistenta mot strålbehandling, och höga doser strålning krävs ofta.

Chordoma kan återkomma trots framgångsrik behandling med kirurgi och strålning. Återfall är vanligt och kan kräva ytterligare kirurgi och / eller strålbehandling.

Det rekommenderas starkt att du går till ett specialiserat cancercenter med läkare som har erfarenhet av att diagnostisera, behandla och hantera ackordpatienter.

Prognos

Prognosen för ackord beror vanligtvis på framgången med operationen för att ta bort tumören. Även om ackord vanligtvis är långsamt växande tumörer, är de lokalt aggressiva och tenderar att invadera intilliggande vävnader och organ och har flera lokala återfall (dvs. kom tillbaka). Lokaliserade återfall leder till vävnadsförstöring och är vanligtvis dödsorsaken. Spridning till avlägsna platser i kroppen (metastaser) har observerats, men är sällsynt.

En studie visade att cirka 67% av patienterna med bas av skalchordom levde efter 5 år och 58% av patienterna förvärrades inte tumören (progressionsfri överlevnad) jämfört med tidpunkten för iscensättning diagnos; cirka 57% av patienterna var vid liv efter 10 år och cirka 44% av tumören förvärrades inte. Prognosen är bättre om mer tumör tas bort, patienten genomgår strålbehandling, och om det inte finns någon nasal eller faryngeal invasion. En stor studie bekräftade att både den 5-åriga progressionsfria överlevnaden och den övergripande överlevnaden av kranialchordomen är bättre med fullständig tumörresektion.

Att veta fullständigheten av tumörresektion hjälper till att förutsäga patientens resultat när det gäller längd tid då patienten inte kommer att ha tumöråterfall, och när man bestämmer behovet av strålbehandling.

I allmänhet kan ackord återkomma vid 3,8 år för radikalt resekterade tumörer, 2,1 år för subtotal resektion följt av strålbehandling och 8 månader med subtotal excision utan strålning terapi. På grund av den höga återfallshastigheten krävs frekvent uppföljning eftersom det är lättare att behandla när ett återfall upptäcks tidigt.

Överlevnaden bland barn som opererades var signifikant högre än bland vuxna, och den övergripande överlevnaden var längre.