Cockaynes syndrom: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Cockayne syndrom?

Cockaynes syndrom (SK) är en sällsynt form av dvärgväxt. Det är en ärftlig sjukdom, vars diagnos beror på förekomsten av tre tecken (1) på hämmad tillväxt, d.v.s. kort statur, (2) onormal ljuskänslighet (ljuskänslighet) och (3) för tidigt åldrande (progeria).

I den klassiska formen av Cockaynes syndrom (typ I SC) utvecklas symtomen och uppträder vanligtvis efter ett år. En tidig debut eller medfödd form av Cockaynes syndrom (typ II KS) uppträder vid födseln (medfödd). Det finns en tredje form, känd som Type III Cockayne Syndrome (Type III KS), som dyker upp senare i barnets utveckling och är vanligtvis en mildare form av sjukdomen. Fjärde formen; heter för närvarande komplex pigmenterad xerodermi/ Cockaynes syndrom (PC / SK -komplex), kombinerar egenskaperna hos båda dessa störningar.

tecken och symtom

Symptomen på alla former av Cockaynes syndrom är liknande. De olika sjukdomstyperna bestäms av åldern.

SK typ I, den klassiska formen, kännetecknas av det normala utseendet på den nyfödda, symtomen kan uppträda först efter det första året. Höjd och vikt, liksom andra mått på höjd och storlek, finns i den femte percentilen. Med tiden försämras synen, hörseln och nervsystemet (centralt och perifert), vilket kan leda till allvarliga funktionshinder.

Få fall av medfödd SK typ IIsom har rapporterats kännetecknas av uppenbar brist på tillväxt vid födseln och liten eller ingen neurologisk utveckling efter födseln. Allvarlig synskada (grå starr och andra strukturella abnormiteter i ögat) är vanligtvis närvarande vid födseln. Tidiga skelettavvikelser förekommer också. Det är troligt att typ II KS inkluderar några patienter som tidigare diagnostiserats med cerebro-oculophacioskeletal syndrom och typ II Pena-Shocker syndrom på grund av identifiering av en vanlig defekt gen hos dessa patienter.

III typ SK ännu mer sällsynt och kännetecknas av mestadels normal tillväxt och mental utveckling under de första åren, men avbryts av att de typiska symtomen på Cockaynes syndrom börjar sent.

PK / SK -komplex är den sällsynta formen och innehåller tecken på båda sjukdomarna. Utbredda fräknar och tidiga hudcancer är typiska för xeroderma pigmentosa, medan kort växtlighet, mental retardation och otillräcklig sexuell utveckling är typiska för KS.

Viktiga egenskaper hos Cockayne syndrom inkluderar:

• försenad normal tillväxt (dvärgväxt) i sen barndom;
• extrem ljuskänslighet (ljuskänslighet);
• för tidigt åldrande (progeroid).

Huden verkar skrynklig och åldrad, särskilt på ansikte, armar och ben på grund av fettförlust under huden (subkutan fettvävnad). Barn med detta tillstånd kan ha ökad hudpigmentering.

Barn med Cockayne syndrom har ovanliga fysiska egenskaper, inklusive:

• ett onormalt litet huvud (mikrocefali)
• ovanligt tunn näsa
• Sjunket eller sjunket utseende i ögat
• stora missbildade öron
• käftsprång (prognatism).

Det kan finnas en ovanlig mängd tandförfall på grund av felaktig inriktning av tänderna. Berörda människor har vanligtvis ovanligt långa armar och ben i proportion till deras kroppsstorlek. Lederna kan också vara onormalt stora och förbli i ett fast läge (böjt), och ryggraden kan böjas utåt sett från sidan (kyfos). Andra funktioner i Cockaynes syndrom kan inkludera minskad svettning (hypohidros), brist på tårar i ögonen och för tidigt grått hår.

Andra symptom på Cockaynes syndrom kan inkludera en onormal blå hudton (cyanos) på händer och fötter, vilket också kan vara kallt vid beröring. Neurologiska symtom kan innefatta rytmiska, skakiga rörelser (darrningar), ostadig gång (ataxi) och / eller oförmåga att samordna rörelser. Påverkade barn kan uppleva olika grader av mental retardation, delvis hörselnedsättning och / eller progressiv förlust av tidigare förvärvade intellektuella förmågor.

Symtom på Cockayne syndrom som påverkar ögonen (ögontecken) kan inkludera:

• progressivt grumling av ögonlinsen (grå starr);
• synförlust på grund av utarmning av nervfibrer i ögonen (optisk atrofi);
• retinal degeneration;
• pigmentering av näthinnan.

Vissa personer med Cockaynes syndrom kan också ha onormalt högt blodtryck (arteriell hypertoni), förstoring av levern (hepatomegali) och / eller för tidig ackumulering av feta plack på väggarna i artärerna runt hjärtat (aterosklerotisk sjukdom). Vuxna med denna sjukdom kan vara sexuellt underutvecklade.

Orsaker (etiologi)

På molekylär nivå orsakas SC av en defekt i en av generna som är involverade i normal reparation av DNA som har skadats av ultraviolett ljus. Detta är kroppens naturliga försvar mot solbränna. Exponering för den ultravioletta komponenten i solljus skadar DNA, men cellen kan inte längre reparera skadat DNA när det bildas och ackumuleras i cellen.

Det är troligt, eller åtminstone misstänkt, att några av de gener som orsakar CK också är är involverade i proteinsyntes och att andra tecken på SC är resultatet av produktion och ackumulering av onormala proteiner i en bur.

Genen som är ansvarig för typ I CK mappas till kromosom 5 och kallas ERCC8. Typ II CK -genen har kartlagts till kromosomal locus 10q11 och kallas ERCC6. Mutationer i ERCC6 står för cirka 75% av fallen, medan mutationer i ERCC8 orsakar cirka 25% av fallen.

Cockaynes syndrom ärvs som ett autosomalt recessivt genetiskt drag. Mänskliga egenskaper, inklusive klassiska genetiska sjukdomar, bestäms av två gener, en från fadern och den andra från modern. Recessiva störningar uppstår när en person ärver samma onormala gen för en egenskap från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för sjukdomen, kommer personen att bära sjukdomen men visar vanligtvis inga symptom. Risken för två bärarföräldrar som förmedlar båda defekta generna och därför får ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken att få ett bärbarn, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Risken för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normal för just detta drag är 25%.

Berörda populationer

Cockaynes syndrom är mycket sällsynt och drabbar lika många män och kvinnor. Det finns inga tecken på etnicitet eller ras. Förekomsten av KS är mindre än 1 av 250 000 levande födda. Från och med 1992 i litteraturen har cirka 140 fall av SK rapporterats.

Relaterade störningar

Symtom på följande sjukdomar kan likna dem vid Cockaynes syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Hutchinson-Guildford syndrom (progeria) - en mycket sällsynt sjukdom i barndomen, kännetecknad av för tidigt åldrande, kort växtlighet och ovanliga ansiktsdrag. De primära symptomen på sjukdomen är förknippade med åldringsprocessen, inklusive grått hår, skrynklig hud, artrit och hjärtsjukdom. Nyfödda barn med Hutchinson-Guildford syndrom har en normal födelsevikt, men djupa tillväxtstörningar uppstår under det första levnadsåret. Vid cirka 10 års ålder når de flesta barn med Hutchinson-Guildford syndrom en medelhöjd på tre år och har många hälsoproblem som äldre vuxna.
• Seckels syndrom (eller en kombination av dvärgväxt med "fågelhuvud") - en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av otillräcklig tillväxt av foster och spädbarn, mental retardation och typiska ansiktsdrag. Fysiska egenskaper inkluderar onormalt små käkar (micrognathia) och huvud (microcephaly), samt en utbuktande mittyta och näbbformad näsa. Öronen är vanligtvis låga och missformade och ögonen är ovanligt stora. Onormal krökning av ryggraden kan också förekomma (skolios) och underutveckling av de yttre könsorganen.
• Larons dvärgväxt Är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av kort växtlighet, ovanliga ansiktsdrag och onormalt höga nivåer av tillväxthormon i blodet. Barn med denna sjukdom producerar tillräckligt med detta hormon, men deras kroppar kan inte använda det ordentligt på grund av bristen på tillväxthormonreceptorer. Spädbarn med Larons dvärgväxt har svår tillväxthämning, förseningar i tänderna, oproportionerlig höjd mellan kronan på huvudet och käftarna, platt bred näsa och / eller djup uppsatta ögon.

Diagnostiska metoder

Diagnosen baseras på upptäckten av en specifik TCR -defekt som kan identifieras med hjälp av radioaktiv analys i odlade fibroblaster, som mäter återhämtningen av RNA -syntes efter UV -strålning. Detta DNA -reparationstest är ett kritiskt verktyg för diagnos av KS. Specialiserad bildtestning (MRI) kan visa fettförlust (demyelinisering) på vissa nervfibrer i hjärnan.

Standardbehandlingar

Behandling för Cockayne syndrom är uteslutande stödjande och symptomatisk och inkluderar sjukgymnastik, solskydd, användning av hörapparat och ofta sondmatning, eller gastrostomi.

Prognos

I typ I KS inträffar döden före slutet av det andra decenniet till följd av progressiv neurologisk degeneration. Patienter med typ II har en allvarligare prognos (i genomsnitt lever de 2-7 år), medan patienter med typ III lever i vuxen ålder, eftersom typ III fortsätter med milda symptom. Personer med typ III Cockayne syndrom lever i vuxen ålder med en genomsnittlig livslängd på 40-50 år.