Korneal dystrofi: typer, symptom, orsaker, behandling

Vad är hornhinnedystrofi?

Korneal dystrofi är en grupp av genetiska, ofta progressiva, synskador där främmande material ackumuleras i det transparenta yttre skiktet i ögat (hornhinnan). Hos vissa människor kan hornhinnedegeneration inte orsaka symtom; i andra kan det orsaka betydande synskada.

Startålder och specifika symptom varierar mellan olika former av dystrofi. De olika formerna av sjukdomen har några av samma symptom och tecken - de flesta former av hornhinnedystrofi påverkar båda ögonen (bilaterala), utvecklas långsamt, påverkar inte andra delar av kroppen och tenderar att dyka upp i familjer. De flesta former ärvs som autosomala dominerande egenskaper; vissa ärvs som autosomala recessiva egenskaper.

En internationell klassificering av störningar utvecklades, som tar hänsyn till kromosomal loci för olika hornhinnedystrofier, liksom de ansvariga generna och deras mutationer. Traditionellt har dessa störningar klassificerats baserat på deras kliniska egenskaper och det specifika lagret av hornhinnan som påverkas. Framsteg inom molekylär genetik (såsom identifiering av specifika sjukdomsgener) har gjort det möjligt att bättre förstå dessa störningar.

tecken och symtom

Symtom på hornhinnedystrofi beror på ackumulering av onormalt material i hornhinnan, det transparenta yttre lagret av ögat. Hornhinnan (hornhinnan) har två funktioner - den skyddar resten av ögat från damm, bakterier och andra skadliga eller irriterande ämnen och fungerar som ögats yttre lins, böjer det inkommande ljuset mot den inre linsen, där ljuset sedan riktas till näthinnan (membranskiktet av ljuskänsliga celler på baksidan ögon). Näthinnan omvandlar ljus till bilder som sedan överförs till hjärnan. Hornhinnan måste förbli transparent så att inkommande ljus kan fokuseras.

Hornhinnan består av fem olika lager:

1. epitel, det yttersta skyddande lagret av hornhinnan;
2. Bowmans membran (Bowmans membran), detta är det andra extremt hållbara lagret som skyddar ögonen;
3. stroma, det tjockaste lagret av hornhinnan, bestående av vatten, kollagenfibrer och andra bindvävskomponenter som ger hornhinnan styrka, elasticitet och transparens;
4. Descemets slida, ett tunt, starkt inre lager som också fungerar som ett skyddande lager;
5. endotel, det innersta lagret av specialiserade celler som dränerar överflödigt vatten från hornhinnan.

Hornhinnedystrofier kännetecknas av ackumulering av främmande material i ett eller flera av hornhinnans fem lager. Sådant material kan orsaka förlust av transparens i hornhinnan, vilket kan resultera i förlust eller nedsatt syn.

Ett symptom som är vanligt för många former av hornhinnedystrofi är återkommande hornhinneerosion, där det yttre skiktet (epitel) inte fäster ordentligt vid ögat. Periodisk erosion av hornhinnan kan orsaka obehag eller svår smärta, onormal ljuskänslighet (fotofobi), känsla av en främmande kropp i ögat (t.ex. smuts, damm eller ögonfrans) och suddig syn.

- Främre eller ytlig hornhinnedystrofi.

Dessa dystrofier påverkar de yttre skikten av hornhinnan, inklusive epitelet, epitel basalmembran (ett tunt membran som separerar epitelceller från den underliggande vävnaden) och Bowmans membran.

- Dystrofi av epitelets basalmembran.

Denna form av störningen kännetecknas av utvecklingen av mycket små prickar (mikrocyster), gråzoner som aggregat liknar konturerna av länder på en karta, eller tunna linjer som liknar fingeravtryck på epitelet lager av hornhinnan. För de flesta människor är denna form av sjukdomen asymptomatisk. I vissa fall kan symtomen innefatta återkommande erosion och dimsyn, vilket verkar drabba 10% av människorna. Onormal ljuskänslighet (fotofobi) och en känsla av främmande material i ögat kan också förekomma. Dystrofi av epitelkällarmembran är en vanlig form av hornhinnedystrofi och är också känd som Kogan mikrocystisk epiteldystrofi.

- Ungdomlig epiteldystrofi av Mesmann.

Denna extremt sällsynta form av hornhinnedystrofi påverkar hornhinnans epitelskikt. Det kännetecknas av utvecklingen av kluster av många små, klara cystor. Cystorna är ungefär lika stora. Berörda personer kan uppleva lätt irritation och en liten minskning av synligheten (skärpa). Även med denna form av dystrofi kan ljuskänslighet (fotofobi) och överdriven bildning av tårar (lakrimation) uppstå. Grumling (opacitet) av hornhinnan är sällsynt men kan utvecklas hos vissa äldre.

- Epiteldystrofi av Lish -hornhinnan.

Denna sällsynta form av sjukdomen kännetecknas av kluster av flera, små cyster eller skador som kan se ut som ränder som är böjda eller spiralformade (krullade) i utseende. I vissa fall har sjuka människor inga symptom. Vissa människor kan ha dimsyn, dimsyn och dubbel synpåverkar endast ett öga (monokulär diplopi).

- Reis - Bucklers hornhinnedystrofi.

Denna form påverkar Bowmans membran och kännetecknas av grumlighet (opacitet) och progressiv ärrbildning av membranet. Under det första decenniet av livet kan drabbade individer initialt utveckla återkommande erosioner som orsakar betydande smärta. Periodisk erosion kan så småningom stabiliseras när de drabbade människorna blir äldre. Ytterligare symtom kan dyka upp, inklusive onormal ljuskänslighet (fotofobi), främmande kroppsförnimmelse i ögat och en markant minskning av visuell klarhet, ofta vid 20 års ålder. Reis-Bucklers hornhinnedystrofi är också känd som Bowmans membrandystrofi av typ I.

- Thiel-Behnke hornhinnedystrofi.

Denna form av sjukdomen påverkar också Bowmans membran och kan vara extremt svår att skilja från Reis-Bucklers dystrofi. Störningar som påverkar hornhinnan kan likna en honungskaka. Återkommande erosioner av hornhinnan börjar i barndomen, men synskärpa påverkas inte förrän senare i livet. Smärta och fotofobi kan också förekomma. Thiel-Behnke hornhinnedystrofi är också känd som Bowmans membrandystrofi typ II.

- Stromal hornhinnedystrofi.

Dessa hornhinnedystrofier påverkar hornhinnans stromala eller centrala skikt. Några av dessa störningar kan utvecklas till att påverka andra lager av hornhinnan.

- Typ I granulär hornhinnedegeneration.

Denna form av sjukdomen kännetecknas av utvecklingen av små partiklar (granulat) som kollektivt liknar brödsmulor, vanligtvis under det andra eller tredje decenniet av livet. Dessa lesioner växer långsamt, så småningom sammanfaller (koalescerar) till större lesioner. Människor kan utveckla periodisk erosion. Även om synförlust vanligtvis är osynlig i de tidiga stadierna av sjukdomen, kan synskärpa minska med det fjärde eller femte decenniet. Vissa människor kan ha fotofobi. Som en följd av periodisk erosion av hornhinnan kan ögonsmärta uppstå.

- Korneal degeneration av typ II.

Vid korneal dystrofi av typ II, även känd som Avellino hornhinnedystrofi, utvecklas skador på stroma, vanligtvis med början under det första eller andra decenniet av livet. Opaciteter i hornhinnan liknar ibland en blandning av korneal dystrofi av typ 1 och etmoid hornhinneskada. Nedan). När patienterna åldras kan skador bli större, mer synliga och täcka hela stromalskiktet. Hos vissa äldre människor minskas synligheten på grund av grumling av hornhinnan. I vissa fall kan periodisk erosion utvecklas.

- Gitter hornhinnedystrofi.

Gitter hornhinnedystrofi är en vanlig form av stromaldystrofi, och två huvudvarianter har identifierats. De kännetecknas av utvecklingen av skador som bildar grenlinjer som liknar krossat glas eller korsade, överlappande gallermönster. Gitter typ I -dystrofi och dess sorter förekommer vanligtvis i slutet av det första decenniet. Periodiska erosioner (som kan vara smärtsamma) föregår ofta karakteristiska förändringar i stroma. Offer kan ha nedsatt synskärpa och fotofobi.

Typ II gitterdystrofi klassificeras som hornhinnedystrofi, men förekommer som en del av en större störning. kallas familjär amyloid polyneuropati typ IV, vilket är allvarligare än kåt sjukdom skal.

- Gelatinös droppformad hornhinnedystrofi.

Gelatinös tårdystrofi, även känd som familjär subepitelial dystrofi, utvecklas hos människor under den första årtionden av liv och kännetecknas av synförlust, onormal ljuskänslighet, överdriven tårskada och främmande känsla kroppar i ögat. Gelatinmassor av amyloid, en typ av protein, ackumuleras under hornhinnans epitel och gör hornhinnan ogenomskinlig och gradvis försämrar synen.

- Fläckig hornhinnedystrofi.

Personer med denna form av sjukdomen är födda med tydliga hornhinnor, men med tiden utvecklar människor stromala opaciteter, vanligtvis mellan 3 och 9 år. Skadornas progression resulterar i minskad synskärpa och irritation tidigt i livet. I vissa fall kan betydande synförlust inträffa under det andra decenniet. Svår synförlust kan utvecklas under det tredje eller fjärde decenniet. Ibland uppstår smärtsamma återkommande erosioner, men de är mindre vanliga än med andra dystrofier som påverkar stroma. Fläckig hornhinnedystrofi är också känd som Grenouves hornhinnedystrofi typ II.

- Kristallin hornhinnedegeneration av Schneider.

Denna form av sjukdomen utvecklas vanligtvis under det andra decenniet av livet, men kan utvecklas redan under det första levnadsåret. Berörda människor utvecklar grumling av hornhinnan på grund av ackumulering av fett eller kolesterol i stroma, vilket i slutändan orsakar dimsyn. Berörda personer har synskada som förvärras av starkt ljus.

— Fuchs endotel dystrofi.

Denna form av sjukdomen utvecklas vanligtvis i medelåldern, även om det initialt inte kan finnas några symptom. Fuchs dystrofi kännetecknas av problem med små celler som kallas "pumpande" celler (endotel) i det innersta lagret av hornhinnan. Dessa celler pumpar vanligtvis ut vatten från ögat. Med Fuchs dystrofi förstörs dessa celler ("dör av") och hornhinnan fylls med vatten och sväller. Synen försämras, ödem dyker upp, vilket intensifieras på morgonen, men gradvis förbättras under dagen. Små blåsor bildas på hornhinnan, som så småningom brister och orsakar svår smärta. Påverkade personer kan också ha en grym känsla inuti ögat (främmande kropp), vara mycket känsliga för ljus och se bländning eller gloria när de tittar på ljus. När sjukdomen fortskrider förbättras inte synen längre under dagen och betydande synförlust kan uppstå, vilket möjligen kräver en hornhinnetransplantation.

- Posterior polymorfa hornhinnedystrofier.

Denna ovanliga form av dystrofi kan förekomma vid födseln (med hornhinnans opacitet) eller senare i livet och kännetecknas av skador som påverkar endotelet. De flesta människor utvecklar inte symtom. Effekterna på hornhinnan kan vara långsamt progressiva. Båda ögonen påverkas vanligtvis, men det ena ögat kan påverkas mer än det andra (asymmetriskt). I allvarliga fall kan personer med posterior polymorf dystrofi utveckla stromalt ödem, fotofobi, nedsatt syn och främmande kroppsförnimmelse i ögat. I sällsynta fall kan ökat tryck i ögat (intraokulärt tryck) inträffa.

- Medfödd ärftlig hornhinnedystrofi.

Det finns två typer av medfödd ärftlig hornhinnedystrofi: den ena ärvs som en autosomal dominant egenskap och den andra ärvs som en autosomal recessiv egenskap. Den autosomala dominerande formen (typ I) kännetecknas av hornhinnödem, smärta. Vid födseln är hornhinnan ren, men blir grumlig i tidig barndom. Den autosomala recessiva formen (typ II) kännetecknas av hornhinnödem och hornhinnans opacitet vid födseln. Snabba, skakiga ögonrörelser (nystagmus). Den recessiva formen är vanligare än den dominerande.

Orsaker

De flesta fall av hornhinnedystrofi ärvs som ett autosomalt dominant drag med variabel uttrycksförmåga. Genetiska sjukdomar definieras av en kombination av gener för ett specifikt drag, som finns på kromosomer mottagna från fadern och modern.

Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av en onormal gen behövs för att en sjukdom ska uppträda. Den onormala genen kan ärvas från endera föräldern eller vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos den drabbade personen. Risken att överföra den onormala genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% vid varje graviditet, oavsett barnets kön.

Variabel uttrycksförmåga innebär att vissa personer som ärver samma dominerande störningsgen kanske inte uppvisar samma symptom.

Dystrofi av epitelets basalmembran, Reis - Bucklers, Thiel - Behnke, Mesmann, Schneider, etmoid typ I och II, granulär typ I, granulär typ II (Avellino), medfödd ärftlig hornhinnedystrofi av typ I och bakre polymorfa former är autosomalt dominerande arv. Fuchs dystrofi kan ha autosomalt dominant arv i vissa fall; i andra kan det uppstå spontant utan uppenbar anledning (sporadiskt). Spotted dystrofi och medfödd ärftlig hornhinnedystrofi av typ II har ett autosomalt recessivt arv.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver samma onormala gen för en egenskap från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för sjukdomen, kommer personen att bära sjukdomen men uppvisar vanligtvis inga symptom. Risken för att båda bärarföräldrarna förmedlar båda defekta generna och därför infekterar barnet är 25% för varje graviditet. Risken att föda ett bärbarn, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Chansen för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normal för just detta drag är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Forskare har fastställt att vissa hornhinnedystrofier beror på abnormiteter eller förändringar (mutationer) av den transformerande tillväxtfaktor beta-1 (TGF-B1) -genen som finns på den långa armen (q) i kromosom 5 (5q31). Kromosomer finns i kärnan i varje persons celler och bär genetisk information. Cellerna i människokroppen har vanligtvis 46 kromosomer. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22, och könskromosomerna är märkta X och Y. Män har en X -kromosom och en Y -kromosom, medan kvinnor har två X -kromosomer. Varje kromosom har en kort arm, märkt "p", och en lång arm, märkt "q". Kromosomer är vidare indelade i många numrerade band. Till exempel avser "kromosom 5q31" spår 31 på kromosom 5: s långa arm.

Olika epiteldystrofier, Reis-Bucklers, Thiel-Behnke, granulära typer I och II och gitterad dystrofi typ I har associerats med den transformerande tillväxtfaktor beta (TGFB1) -genen. Dessa former av störningen utvecklas på grund av olika mutationer i denna gen, som tidigare var känd som den mänskliga Beta IG H3 -genen (BIGH3). TGFB1 -genen innehåller instruktioner för att skapa (kodning) ett protein som kallas ett protein som orsakar omvandling av tillväxtfaktor beta (keratoepithelin), vilket hjälper stratum corneum att hålla sig klibbig (limmade) ihop. Ackumuleringen av detta protein på grund av den muterade genen orsakar symtomen på hornhinnedegeneration i samband med denna gen.

Mesmanns dystrofi är associerad med mutationer i två separata gener, en (KTR3) på kromosom 17 (17q12) långa arm och en (KTR12) på kromosom 12 (12q13) långa arm. Dessa gener innehåller instruktioner för att göra (kodning) vissa proteiner som kallas keratiner, som är nödvändiga för att hornhinnan ska bildas korrekt.

Vissa fall av Thiel-Behnke-dystrofi har associerats med mutationer i en gen som ligger på den långa armen av kromosom 10 (10q23-q24).

Prickig dystrofi är associerad med mutationer i kolhydratsulfotransferas-6 (CHST6) -genen på kromosom 16 (16q22) långa arm. Denna gen kodar för keratansulfat, ett komplext sulfaterat kolhydrat som är avgörande för korrekt utveckling av brosk och hornhinna.

Schneiders dystrofi är associerad med mutationer i UBIAD1-genen som ligger på den korta armen av kromosom 1 (1p34-q36).

Posterior polymorf dystrofi har associerats med tre olika kromosomer. Den ena är på den långa armen på kromosom 20 (20p11.2), den andra är på kromosom 1 (1p34.3-p32.3) med COL8A2-genen, och den tredje beror på en mutation i TCF8-genen på kromosom 10 (10p11-Q11).

En autosomal recessiv form av medfödd ärftlig hornhinnedystrofi av endotelet orsakas av mutationer i SLC4A11 -genen på kromosom 20 (20p13). Genen för autosomal dominant medfödd ärftlig endoteldystrofi har inte identifierats, men den ligger på den korta armen i kromosom 20 (20p11.2-q11.20).

Lishs epitelial hornhinnedystrofi var associerad med en gen på X -kromosomens korta arm (Xp23). Denna form av hornhinnedystrofi antas vara ärvd som ett X-kopplat dominant drag. X-länkade dominerande störningar orsakas av en onormal gen på X-kromosomen. Män med den onormala genen är mer drabbade än kvinnor.

Berörda populationer

Hornhinnedystrofi drabbar kvinnor och män i lika antal, med undantag för Fuchs dystrofi, som drabbar kvinnor cirka fyra gånger oftare än män. Olika former av sjukdomen kan drabba människor i alla åldrar. Frekvensen är okänd. Eftersom vissa människor är asymptomatiska (asymptomatiska) är det svårt att avgöra den verkliga förekomsten av störningar i den allmänna befolkningen.

Relaterade störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid hornhinnedystrofi. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• Keratokonus - icke-inflammatorisk ögonsjukdom som kännetecknas av progressiva förändringar i hornhinnans form. Hornhinnan är ett tunnväggigt "kupoligt" transparent lager som bildar den främre delen av ögongloben; det fungerar som en skyddande beläggning och hjälper till att fokusera eller böja (bryta) ljusvågor mot näthinnan på baksidan av ögat. Hos personer med keratokonus orsakar den långsamma, progressiva gallringen av hornhinnan att den sväller ut eller sticker ut framåt som oregelbunden konformad (konisk) form, vilket leder till suddig syn, ökad ljuskänslighet och andra problem med ögon. Keratokonus börjar ofta under puberteten. Även om den exakta orsaken till sjukdomen är okänd, påpekar forskare att genetiska faktorer spelar en roll. Dessutom kan keratokonus i vissa fall uppstå i samband med en mängd andra störningar.
• Bullös keratopati - ett ögontillstånd som kännetecknas av ödem (inflammation) i hornhinnan på grund av onormal vätskeretention i hornhinnan. Bullös keratopati kan leda till smärta och synförlust. Små blåsor (bullae) kan bildas på ögats yta, vilket potentiellt kan brista och orsaka svår smärta och infektion. Bullös keratopati kan orsakas av ögonoperationer, trauma och inflammatoriska sjukdomar i ögat.

Diagnostik

Närvaron av sjukdomen kan upptäckas av en slump under en rutinmässig synundersökning. Diagnosen kan bekräftas genom noggrann klinisk utvärdering, en detaljerad historia av patienten och olika undersökningar som t.ex. spaltlampaundersökning, där ett speciellt mikroskop (spaltlampa) gör att läkaren kan se ögat med ett stort öka. Vissa specifika hornhinnedystrofier kan diagnostiseras med molekylära genetiska tester innan symtomen dyker upp.

Standardbehandlingar

Behandling av hornhinnedystrofi är annorlunda. Individer som är symptomfria eller bara har lindriga symtom kanske inte behöver behandling och kan istället övervakas regelbundet för eventuell sjukdomsprogression.

Specifika behandlingar för hornhinnedystrofi kan inkludera ögondroppar, salvor, lasrar och hornhinnetransplantationer. Återkommande erosioner (vanliga i de flesta dystrofier) ​​kan behandlas med smörjande ögondroppar, salvor, antibiotika eller speciella (mjuka bandage) kontaktlinser. Om återkommande erosion kvarstår, ytterligare åtgärder som att skrapa hornhinnan eller använda excimer laserterapi, kan eliminera abnormiteter från hornhinnans yta (fototerapi keratektomi).

Personer med betydande komorbida symtom kan kräva en hornhinnetransplantation, känd som keratoplastik. Hornhinnetransplantationer har varit mycket framgångsrika vid behandling av personer med svåra dystrofiska symptom. Det finns dock en risk att skador så småningom kommer att utvecklas i den transplanterade (donator) hornhinnan.

Flera faktorer avgör vilka behandlingar som kan användas för att behandla personer med sjukdomen, inklusive den specifika typen av behandling som finns. hornhinnedystrofi, svårighetsgraden av associerade symtom, graden av sjukdomsprogression och övergripande hälsa och livskvalitet patienten.

Genetisk rådgivning kan vara till nytta för drabbade individer och deras familjer. Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.