Kennedys sjukdom: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Kennedys sjukdom?

Kennedys sjukdomÄr en sällsynt, ärftlig, långsamt progressiv neuromuskulär sjukdom. Kennedys sjukdom är vanligtvis en vuxen debut med symtom som oftast förekommer mellan 20-50 år. Sjukdomen kännetecknas av symtom som muskelsvaghet och kramper i armar, ben och ansikte, bröstförstoring och tal- och sväljproblem (dysfagi).

Kennedys sjukdom drabbar färre än en av 350 000 män och förekommer vanligtvis inte hos kvinnor som skyddas av låga graden av cirkulerande testosteron, vilket förklarar arvsmönstret med begränsat kön medan oordning. Behandlingen är symtomatisk och stödjande, och livslängden är normal, fastän en liten andel av patienterna (~ 10%) buktar för sjukdomen vid 60-70 års ålder på grund av sväljningskomplikationer (strävan lunginflammation, kvävning) som ett resultat av bulbar svaghet.

Kennedys sjukdom är uppkallad efter William R. Kennedy, som beskrev detta tillstånd i en anteckning 1966 och i ett fullständigt konto 1968.

Sjukdomssynonymer:

• Kennedys syndrom;
• spinal bulbar muskelatrofi av Kennedy;
• X-länkad spinal bulbar muskelatrofi;
• spinobulbar muskelatrofi.

tecken och symtom

Hos patienter börjar neurologiska symtom utvecklas vid 20-50 års ålder. Dessa tidiga symptom inkluderar:

• svaghet / kramper i musklerna i armar och ben (proximal> distal);
• svaghet i musklerna i ansiktet, munnen och tungan;
• svårigheter att tala och svälja (dysfagi);
• ryckningar (fascikulation);
• darrningar och darrningar i vissa lägen;
• bröstförstoring (gynekomasti);
• domningar;
• infertilitet;
• testikelatrofi.

Sjukdomen påverkar de nedre motoriska nervcellerna, som är ansvariga för rörelsen av många muskler i benen, armarna, munnen och halsen. Berörda människor kommer att visa tecken på ryckningar, ofta i tungan och / eller händerna, åtföljda av muskelsvaghet och problem med ansiktsmusklerna. Dessa neuroner som ansluter ryggmärgen till musklerna blir defekta och dör, så musklerna kan inte dra ihop sig. Förstörelse av dessa nerver är en viktig orsak till domningar, muskelsvaghet och oförmåga att kontrollera muskelsammandragning. I avsaknad av normal neuromuskulär funktion kan patienten uppleva hypertrofi i vadmusklerna, kännetecknad av förtjockning av vadmusklerna på grund av muskelspasmer. I vissa fall kan patienter påverkas mer på ena sidan av kroppen än den andra.

Sjukdomen påverkar också nerverna som styr bulbarmusklerna, som är viktiga för andning, tal och sväljning. Androgen okänslighet kan också förekomma, ibland börjar i tonåren och fortsätter in i vuxenlivet, kännetecknat av bröstförstoring, minskat manligt utseende och infertilitet. Patienter kan uppleva problem som låga spermier och erektil störning.

Orsaker

Kennedys sjukdom orsakas av en förändring (mutation) i en gen ARkodning för ett protein som kallas androgenreceptorn på X -kromosomen. Instruktionerna i varje gen består av olika mönster av fyra grundläggande kemikalier (nukleotidbaser) som kallas adenin (A), cytosin (C), guanin (G) och tymin (T). Personer med detta tillstånd har en onormal sektion i genen AR, vilket är associerat med ett alltför stort antal repetitioner av CAG -triagukleotider (CAG) i DNA -sekvensen. En intakt individ har 10-35 CAG-repetitioner i genen AR, medan en person med Kennedys sjukdom har mer än 36 CAG -upprepningar i genen.

Androgenreceptorn ligger i cellens cytoplasma, där den svarar på signaler från manliga könshormoner (androgener). Dessa receptorer finns i många vävnader i kroppen, såsom hud, njure, prostata körtel, skelettmuskel och motoriska nervceller i centrala nervsystemet i ryggmärgen och stammen hjärna. Hos en opåverkad person kommer androgenhormonet att binda till receptorn, och sedan kommer hormonreceptorkomplexet translokera till kärnan, där den kommer att signalera till gener att öka proteinproduktionen för olika funktioner.

I Kennedys sjukdom är den exakta mekanismen för neuronal störning okänd, men den är associerad med förändrad funktion hos den muterade androgenreceptorn.

Kennedys sjukdom är en X-länkad genetisk störning som främst förekommer hos män. Mycket sällan kan kvinnor som bär den onormala genen visa symtom.

Normala kvinnor har två X -kromosomer, varav en är en aktiverad kromosom och den andra en inaktiverad kromosom. Kvinnor med Kennedys sjukdom uppvisar vanligtvis inga symtom, eftersom androgenreceptorn måste binda till dess ligand, testosteron, och translokeras till kärnan och utföra dess funktioner. Eftersom kvinnor har låga nivåer av testosteron i blodet aktiveras inte kvinnor som är bärare av Kennedys sjukdom dess muterade androgenreceptorer, vilket gör receptorproteinets muterade tillstånd ofarligt androgen.

Män har bara en X -kromosom och kommer att utveckla Kennedys sjukdom om de ärver X -kromosomen som innehåller sjukdomsgenen. Påverkade män med X-länkade störningar överför alltid den defekta genen till sina döttrar, och deras söner förmedlar bara sin normala Y-kromosom. Därför kommer alla döttrar till en sjuk man att vara bärare av denna sjukdom, medan söner till en sjuk man inte kommer att vara sjuka. Söner av kvinnliga bärare har 50% chans att ärva en öppen sjukdom, medan döttrar har 50% chans att bli asymptomatiska bärare.

Berörda populationer

Kennedys sjukdom drabbar färre än 1 av 350 000 män och är mycket sällsynt hos kvinnor. Kennedys sjukdom har diagnostiserats i Ryssland, USA, Europa, Asien, Sydamerika och Australien. I Ryssland har inte mer än 10 fall beskrivits. Den japanska befolkningen verkar ha en mycket hög förekomst av Kennedys sjukdom på grund av grundareffekten.

Relaterade störningar

Symtom på följande sjukdomar kan likna dem vid Kennedys sjukdom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Adrenoleukodystrofi är en av de många formerna av leukodystrofier. Den tonåriga eller vuxna formen av sjukdomen kallas adrenomyeloneuropati, och symtomen på denna form av adrenoleukodystrofi kan likna dem för Kennedys sjukdom. Symtom uppträder vanligtvis mellan 21 och 35 år. Dessa kan inkludera progressiv benstyvhet, spastisk partiell förlamning av de nedre extremiteterna och ataxi (klumpighet när man går). Det kan finnas en minskning av könskörtlarnas funktion. Hos vuxna utvecklas adrenoleukodystrofi långsamt, men kan i slutändan leda till dålig hjärnfunktion.
• Amyotrofisk lateral skleros (ALS) är en av en grupp sjukdomar som kallas motorneuronsjukdomar. Det kännetecknas av progressiv degeneration och möjlig död av nervceller (motorneuroner) i hjärna, hjärnstam och ryggmärg, vilket underlättar kommunikationen mellan nervsystemet och frivilligt muskler i kroppen. Vanligtvis skickar motorneuroner i hjärnan (övre motorneuroner) meddelanden till motorneuroner i ryggmärgen (nedre motorneuroner) och sedan till olika muskler. ALS påverkar både de övre och nedre motorneuronerna, så att överföringen av meddelanden avbryts och musklerna gradvis försvagas och utarmas. Som ett resultat förloras förmågan att initiera och kontrollera frivillig rörelse. I slutändan leder ALS till andningssvikt eftersom de drabbade förlorar sin förmåga att kontrollera musklerna i bröstet och membranet. ALS kallas ofta Lou Gehrigs sjukdom. Som det visar sig kan upp till 10% av patienterna med Kennedys sjukdom feldiagnostiseras med ALS innan det fastställs att de faktiskt har Kennedys sjukdom.
• Kugelberg-Welander amyotrofi är en typ muskelatrofi ryggrad och ärvs som ett autosomalt recessivt genetiskt drag. Huvudsymptomen kan vara slöseri och svaghet i musklerna i armar och ben, ryckningar, klumpighet när man går och så småningom förlust av reflexer. Kugelberg-Welanders syndrom förekommer inte vid födseln, utan uppträder vanligtvis under de första tio till tjugo åren av livet.
• Myasthenia gravis - en neuromuskulär sjukdom som kännetecknas av muskelsvaghet och muskeltrötthet. Även om sjukdomen vanligtvis manifesterar sig i vuxen ålder, kan symtom uppträda i alla åldrar. Tillståndet kan vara begränsat till vissa muskelgrupper, särskilt ögonmuskelgrupper (okulär myasthenia gravis), eller kan bli mer generaliserad (generaliserad myasthenia gravis), inklusive flera muskler grupper. De flesta med myasthenia gravis utvecklar svaghet och hängande ögonlock (ptos); ögonmusklernas svaghet, vilket leder till dubbelseende (diplopi); och överdriven muskeltrötthet efter aktivitet. Ytterligare funktioner inkluderar vanligtvis muskelsvaghet i ansiktet; kränkning av talartikulation (dysartri); svårigheter att tugga och svälja (dysfagi); och svaghet i armar och ben (svaghet i de proximala extremiteterna). Dessutom kan sjuka människor i cirka 10 procent av fallen utveckla potentiellt skadliga livshotande komplikationer på grund av kraftig inblandning av musklerna som används vid andning (myastenisk kris). Myasthenia gravis beror på ett onormalt immunsvar där kroppens naturliga immunförsvar (dvs. antikroppar) är otillräckliga attackerar och förstör gradvis vissa receptorer i musklerna som tar emot nervimpulser (antikroppsmedierat autoimmunt svar).
• Oculopharyngeal muskeldystrofi (OPMD) är en sällsynt genetisk muskelsjukdom som börjar i vuxen ålder, oftast mellan 40-60 år. OPMD kännetecknas av en långsamt progressiv muskelsjukdom (myopati) som påverkar musklerna i de övre ögonlocken och halsen. Den drabbade personen kan utveckla hängande ögonlock (ptos), dubbel syn (diplopi) och / eller svårigheter att svälja (dysfagi). Som ett resultat kan ytterligare muskler rekryteras, inklusive musklerna i övre ben och armar (svaghet i de proximala extremiteterna). I vissa fall kan muskelsvaghet i benen så småningom orsaka svårigheter att gå. OPMD ärftas vanligtvis på ett autosomalt dominant sätt. OPMD tillhör en grupp av sällsynta genetiska muskelsjukdomar som kallas muskeldystrofier. Dessa störningar kännetecknas av svaghet och atrofi hos olika frivilliga muskler i kroppen. Muskeldystrofier utgör cirka 30 olika störningar. Störningar påverkar olika muskler och har olika åldrar av debut, svårighetsgrad och arv. Till skillnad från OPMD börjar de flesta former av muskeldystrofi i barndomen eller tonåren.
• Sandhoff syndrom (Sandhoffs sjukdom) - refererar till lysosomala lagringssjukdomarkännetecknas av progressiv försämring av centrala nervsystemet. De kliniska symptomen på Sandhoffs sjukdom är identiska med Tay-Sachs sjukdom. Sandhoffs sjukdom är en autosomal recessiv genetisk störning som orsakas av en onormal gen för beta -subenheten av hexosaminidas B -enzym. Denna genabnormalitet resulterar i en brist på hexosaminidas A och B, vilket resulterar i ackumulering av fetter (lipider) som kallas GM2 -gangliosider i neuroner och andra vävnader.
• Polymyosit är en systemisk bindvävssjukdom som kännetecknas av inflammatorisk och degenerativa förändringar i musklerna, vilket leder till symmetrisk svaghet och en viss grad av muskler atrofi. De viktigaste drabbade områdena är lår, axlar, armar, svalget och nacken.
• Guillain-Barré syndrom (GBS) är en sällsynt, snabbt progressiv sjukdom som kännetecknas av inflammation i nerverna (polyneurit), som orsakar muskelsvaghet, ibland utvecklas till fullständig förlamning. Även om den exakta orsaken till GBS är okänd, föregås i ungefär hälften av fallen syndromet med en virus- eller luftvägsinfektion. Detta ledde till teorin som GBS kan vara autoimmun sjukdom (orsakas av kroppens eget immunsystem). Skada på slid (myelin) hos nervaxoner (expansion av nervcellen som leder impulser från nervcellkroppen) leder till en fördröjning i överföringen av nervsignalen. Detta orsakar muskelsvaghet, stödd av skadade nerver. Det finns följande varianter av GBS (akut inflammatorisk neuropati eller akut inflammatorisk demyelinisering polyradikulonuropati): Miller Fishers syndrom, akut motor-sensorisk neuropati och akut motor neuropati.

Diagnostik

En diagnos av Kennedys sjukdom misstänks baserat på fysiska tecken och symtom och ibland en familjehistoria. Diagnosen kan bekräftas genom molekylär genetisk analys på ett blodprov för att expandera CAG -trinukleotidrepetitionen (CAG) i genen AR. Hos personer med mer än 36 CAG -trinukleotidrepetitioner i genen AR diagnostisera detta tillstånd.

Standardbehandlingar

Det finns för närvarande inget känt botemedel mot Kennedys sjukdom. Sjukgymnastik, arbetsterapi och logopedi används vanligtvis för att anpassa sig till progressiv sjukdom och behålla patientens färdigheter. Hängslen, rullatorer och rullstolar används för rörelse. Bröstreducering görs ibland efter behov hos patienter med gynekomasti. Testosteron är inte en lämplig behandling eftersom det kan förvärra sjukdomen.

Prognos

Kennedys sjukdom utvecklas långsamt. Människor tenderar att förbli polikliniska patienter tills de senare stadierna av sjukdomen, även om vissa kan vara rullstolsbundna i senare skeden. Livslängden för personer med sjukdomen är vanligtvis normal.