Cyklisk neutropeni: orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är cyklisk neutropeni?

Cyklisk neutropeni Är en sällsynt blodsjukdom som kännetecknas av upprepade episoder av onormalt låga nivåer av vissa vita blodkroppar (neutrofiler) i kroppen. Neutrofiler hjälpa till att bekämpa infektioner genom att omge och förstöra bakterier som kommer in i kroppen. Symtom förknippade med cyklisk neutropeni kan inkludera feber, en allmän känsla av att må illa (illamående) och / eller munsår. I de flesta fall är personer med lågt antal neutrofiler onormalt mottagliga för återkommande infektioner.

tecken och symtom

Huvudsymptomen i samband med cyklisk neutropeni är en regelbundet återkommande, allvarlig minskning av vissa vita blodkroppar (neutrofiler). I de flesta fall återkommer episoder av neutropeni var 21: e dag (cyklisk), och svår neutropeni kan vara 3 till 6 dagar. Cykeltiden förblir vanligtvis konstant och konsekvent bland de drabbade. Dessutom onormala nivåer av röda blodkroppar (

anemi), förändringar i nivån av blodpartiklar som främjar koagulation (trombocyter), förekomsten av omogna röda blodkroppar (retikulocyter) och cykliska förändringar i andra vita blodkroppar. En nästan konstant egenskap är en ökning av antalet blodmonocyter vid den lägsta punkten i neutrofilcykeln.

Under episoder av neutropeni kan patienter uppleva:

• feber;
• allmän ohälsa (sjukdomskänsla);
• inflammation och djup sårbildning (sårbildning) i munslemhinnan (aphthae och stomatit);
• öm hals (faryngit);
• inflammation och degeneration av vävnaden som omger och stöder tänderna (periodontal sjukdom);
• aptitlöshet.

Parodontal sjukdom kan leda till försvagning av tänderna och tidig tandförlust hos små barn och vuxna.

Personer med cyklisk neutropeni är onormalt mottagliga för bakteriella infektioner, som ofta påverkar huden, matsmältningsorganen (mag -tarmkanalen) och andningsorganen. Sådana bakterieinfektioner varierar i svårighetsgrad och kan i vissa fall leda till livshotande komplikationer.

Orsaker

Cyklisk neutropeni är vanligtvis ärftlig, men det finns få rapporterade fall av förvärvad cyklisk neutropeni. I den medicinska litteraturen finns det rapporter om flera generationer (förlossning) med en ökad frekvens av cyklisk neutropeni. Baserat på dessa genetiska studier vet vi att det är en autosomal dominant sjukdom och kan överföras från en enda drabbad förälder.

Forskare har funnit att sporadisk och autosomal dominant cyklisk neutropeni orsakas av en störning eller förändringar (mutationer) i en gen ELANE, ansvarig för produktionen av ett neutrofilt protein som kallas neutrofilt elastas. Mutationer i denna gen orsakar produktion av onormalt neutrofilt elastas, och detta är huvudorsaken till cyklisk neutropeni. Neutrofiler bildas i hålrum i många ben (benmärg). Neutropeni, feber och infektioner uppstår när benmärgen inte producerar tillräckligt med neutrofiler.

Berörda populationer

Cyklisk neutropeni påverkar lika många män och kvinnor. De flesta fall av cyklisk neutropeni anses vara närvarande vid födseln (medfödd); i vissa fall kan diagnosen dock inte vara uppenbar förrän i tonåren eller tidig vuxen ålder.

Cyklisk neutropeni är en delmängd av svår kronisk neutropeni. Svår kronisk neutropeni drabbar cirka 0,5-1 per miljon människor.

Relaterade störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid cyklisk neutropeni. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Neutropeni (agranulocytos, granulocytopeni). Det finns många olika orsaker till neutropeni. Neutropeni kan bero på en virusinfektion, från användning av vissa mediciner och / eller efter exponering för vissa gifter. Dessutom kan kroppen i vissa fall göra antikroppar mot neutrofiler (autoimmun neutropeni), vilket får dessa vita blodkroppar att minska onormalt. Vissa människor kan utveckla neutropeni efter att ha behandlats med vissa kemoterapiläkemedel för att behandla cancer. Neutropeni kan också uppstå som en sekundär sjukdom på grund av andra primära sjukdomar (t.ex. leukemi).
• Svår kronisk neutropeni är en grupp störningar som kännetecknas av onormalt låga nivåer av vissa vita blodkroppar (neutrofiler) i kroppen. De tre huvudklassificeringarna av svår kronisk neutropeni är medfödda, idiopatiska och cykliska. Medfödda former av svår kronisk neutropeni är vanligtvis närvarande vid födseln eller tidig barndom och är ofta allvarligast. Idiopatisk neutropeni är en grupp sjukdomar som inte kan kategoriseras som en av de andra kategorierna av neutropeni. Den exakta orsaken till dessa störningar är inte känd (idiopatisk). Medfödda former av svår kronisk neutropeni kan ärvas på ett autosomalt dominant eller recessivt sätt. Till skillnad från svår medfödd neutropeni är cyklisk neutropeni inte associerad med risken för att utveckla akut myeloid leukemi.

Diagnostik

Cyklisk neutropeni diagnostiseras baserat på patientens detaljerade historia och noggrann klinisk utvärdering. Diagnosen kan bekräftas genom att övervaka det individuella antalet neutrofiler 2 eller 3 gånger i veckan i 6 veckor. Personer med cyklisk neutropeni bör genetiskt testas för mutationer i genen ELANE.

Standardbehandlingar

Snabb, korrekt behandling av infektioner i samband med cyklisk neutropeni är viktigt. Sådan behandling kan innefatta antibiotikabehandling. Noggrann mun- och tandvård krävs också. Dessutom bör personer med cyklisk neutropeni undvika aktiviteter som kan orsaka mindre skada.

Sedan 1987 har den mänskliga tillväxtfaktorn kallats granulocytkolonistimulerande faktor human rekombinant (rhG-CSF), används för att behandla cyklisk neutropeni och andra former av svår kronisk neutropeni. En form, det särläkemedel Neupogen (Filgrastim), har godkänts för behandling av cykliska och andra typer av allvarlig kronisk neutropeni.

Studier har visat att långtidsbehandling kan öka antalet neutrofiler till normala nivåer hos de flesta människor, vilket minskar infektioner och andra associerade symptom. Noggrann bedömning innan behandling påbörjas och konstant observation under behandlingen är avgörande för säkerställa den långsiktiga säkerheten och effektiviteten av sådan behandling hos personer med svår kronisk neutropeni.

Genetisk rådgivning rekommenderas för personer med ärftliga former av cyklisk neutropeni och deras familjer. Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.

Prognos

Det finns en mycket hög risk för livshotande infektioner och död i tidig ålder. Livskvalitet och överlevnad förbättras avsevärt med rhG-CSF-behandling, som har praktiserats sedan slutet av 1980-talet. Till skillnad från svår medfödd neutropeni har personer med cyklisk sjukdom ett bättre svar på rhG-CSF och riskerar inte att utvecklas myelodysplastiskt syndrom (MDS) och akut myeloid leukemi (AML). Men med långsiktig uppföljning av mer än 300 patienter med sjukdomen fanns det ett fall av kronisk myelogen leukemi (CML) och ett av AML, vilket indikerar att det också är ett pre-leukemi tillstånd, men risken är "mycket låg" och risken "korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad, inte förekomsten av mutationer ELANE».

Andrey Zakirov/ artikelförfattare