Cystinuri: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är cystinuri?

Cystinuri- ärftlig metabolisk störning som kännetecknas av onormala rörelser (transport) i tarmarna och njurarna i vissa organiska kemiska föreningar (aminosyror). Dessa inkluderar cystin, lysin, arginin och ornitin. Överdriven mängd oupplöst cystin i urinen (cystinuri) orsakar bildandet av njursten, urinblåsa och / eller urinledare.

Det finns fyra subtyper av cystinuri - typ I, II, III och hypercystinuri. Vid typ I cystinuri finns det en kränkning av den aktiva transporten av cystin och aminosyror (dibasisk) lysin, arginin och ornitin i njurarna och tunntarmen. Människor som bär genen för denna typ av sjukdom har vanligtvis inga symptom. (En "bärare" är någon som bara har en genmutation i cystinuri, inte två.)

Vid typ II -cystinuri är transporten av cystin och lysin allvarligt nedsatt i njurarna och endast något nedsatt i tarmen. Vid cystinuri av typ III försämras njurtransporten av cystin och lysin; tarmtransport är normalt. Människor som bär genen för denna form av sjukdomen har vanligtvis något förhöjda nivåer av cystin och lysin i urinen. Vid hypercystinuri är det vanligtvis en måttlig ökning av cystinnivåerna i urinen; tarmabsorption av cystin och dibasiska aminosyror är normal.

tecken och symtom

Personer med cystinuri utsöndrar onormalt höga nivåer av cystin i urinen. Cystinnivån är så hög att den förblir oupplöst i urinen. Aminosyrorna lysin, arginin och ornitin utsöndras också i stora mängder av personer med denna sjukdom. Dessa aminosyror löser sig dock lättare i urinen (mer lösliga) och är inte associerade med några specifika symptom.

Trots att symptom på cystinuri kan förekomma hos barn under det första levnadsåret, uppträder de vanligtvis för första gången mellan 10-30 år. Det första symptomet på cystinuri är vanligtvis svår smärta i nedre delen av ryggen eller på sidorna av buken (njurkolik). Andra symtom kan inkludera blod i urinen (hematuri), obstruktion av urinvägarna (urinledare) och / eller urinvägsinfektion. Frekventa återfall kan i slutändan skada njurarna och njursvikt.

Personer med cystinuri utvecklar vanligtvis stenar som vanligtvis är små i storlek med en ojämn kristallyta. Dessa stenar kan åtföljas av närvaron av urinkalkyler, som består av gulbruna sexkantiga kristaller. Alla patienter med urinstenar bör screenas för cystinuri.

Orsaker

Cystinuri symptom utvecklas på grund av onormal cystintransport.

Cystinuri ärvs som ett autosomalt recessivt genetiskt drag. Mänskliga drag, inklusive klassiska genetiska sjukdomar, är en produkt av interaktionen mellan två gener, en från fadern och den andra från modern. Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver två kopior av en förändrad gen för samma drag, en från varje förälder.

Om en person ärver en normal gen och en gen för sjukdomen, kommer personen att bära sjukdomen men brukar inte visa symtom. Risken för två bärarföräldrar som båda förmedlar den förändrade genen och får ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken att få ett bärbarn, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Berörda populationer

Cystinuri är en ärftlig metabolisk störning som drabbar män och kvinnor i lika stora mängder. Symtom på denna sjukdom börjar vanligtvis mellan 10 och 30 år, även om ökad cystinutsöndring kan detekteras i spädbarn. Sjukdomen förekommer hos cirka 1 av 20 000 människor.

Diagnostik

Om en person regelbundet utvecklar njursten, görs tester för förekomst av cystinuri. De samlade stenarna analyseras.

Cystinkristaller kan ses vid mikroskopisk urinundersökning (urinanalys), och en hög cystinhalt finns i urinen.

Relaterade störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid cystinuri. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• Aminoaciduria dibasic - ärftlig defekt (r) vid transport av lysin, ornitin och arginin (men inte cystin). Med dibasisk aminosyra stör transporten av lysin, arginin och ornitin, vilket leder till en ökning av dessa aminosyror i urinen.
• Cystinos - en sällsynt ärftlig störning av cystintransport, kännetecknad av ackumulering av cystin i kroppens celler, särskilt i njurarna och ögonen. Symtom på denna sjukdom inkluderar närvaron av cystinkristaller i urinen, urladdning av onormalt stora urinvolymer (polyuri), onormalt låga cirkulerande kaliumnivåer (hypokalemi) och / eller njurfunktion fel. Ackumulering av cystin i ögonen kan leda till ökad ljuskänslighet (fotofobi), huvudvärk och / eller klåda och brännande ögon. Symtomen börjar vanligtvis i barndomen.

Standardbehandlingar

Huvudmålet med cystinuri -behandling är att minska koncentrationen av cystin i urinen. Att dricka mycket vätska både under dagen och på natten håller en stor urinvolym och minskar koncentrationen av cystin i urinen. Ökning av urinets alkalinitet (alkalinisering) hjälper cystinet att lösas upp i urinen snabbare och kan också förhindra bildandet av stenar. Läkemedel som kan förskrivas för att göra urinen mer alkalisk inkluderar kaliumcitrat och acetazolamid. Denna läkemedelsbehandling åtföljs av saltbegränsning i kosten.

Ett annat tillvägagångssätt för behandling av cystinuri är att administrera D-penicillamin, även om detta läkemedel har vissa risker för biverkningar. D-penicillamin främjar bildandet av cystin i en annan kemisk form (blandad disulfid), som är mer löslig i urinen och utsöndras från kroppen.

Alfa-merkaptopropionylglycin, även känt som tiopronin, har godkänts för behandling av cystinuri. Tiopronin har visat sig minska cystinhalten i urinen hos patienter med cystinuri. En annan medicin som ibland används är Captopril.

Ibland krävs kirurgi i njurarna och / eller urinblåsan, men stenar återkommer vanligtvis. Små stenar kan försvinna av sig själva, med mycket vätska och vid behov smärtstillande medel. Om spontan passage av stenen inte inträffar kan stenarna avlägsnas med ett kirurgiskt ingrepp.

Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.

Prognos

Cystinuri är ett kroniskt tillstånd och många sjuka upplever att cystinsten återkommer i urinvägarna (njurar, urinblåsa och urinledare). I sällsynta fall kan frekventa njurstenar leda till vävnadsskada eller till och med njursvikt.