Fatal familjär sömnlöshet: vad är det, orsaker, symptom, behandling

Vad är dödlig familjär sömnlöshet?

Dödlig familjär sömnlöshet - en sällsynt genetisk degenerativ hjärnsjukdom. Det kännetecknas av en oförmåga att sova (sömnlöshet), som kan vara mild till en början, men gradvis försämras, vilket leder till betydande fysisk och psykisk funktionsnedsättning. Berörda personer kan också utveckla dysfunktion i det autonoma nervsystemet, den del av nervsystemet som styr ofrivillig eller automatisk kroppsprocesser - processer som sker utan mänskligt ingripande, till exempel att reglera kroppstemperaturen, svettas, andas eller reglerar frekvens hjärtslag.

De specifika symtomen som observeras beror på den del av det autonoma nervsystemet som påverkas av sjukdomen. I alla fall orsakas dödlig familjär sömnlöshet av en onormal variant av ett prionrelaterat protein (PRPN), även om ibland störningen uppträder slumpmässigt, utan genvariant PRPN (sporadisk dödlig sömnlöshet). Gen

PRNP reglerar produktionen av humant prionprotein. Förändringar i denna gen leder till bildandet av ett oregelbundet format prionprotein, vilket är giftigt för kroppen.

Vid dödlig familjär sömnlöshet ackumuleras prioner huvudsakligen i hjärnans thalamus. Detta leder till progressiv förlust av nervceller (neuroner) och olika symptom i samband med denna störning. Det finns inget botemedel, men forskare undersöker sätt att bäst behandla och hantera sjukdomen.

Sjukdomen klassificeras som överförbar spongiform encefalopati (TSE) eller prionsjukdom. Prionsjukdomar orsakas av ackumulering av felveckade prionproteiner i hjärnan. Två andra prionsjukdomar Creutzfeldt-Jakobs sjukdom och Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrom, kan också bero på genvariationer PRNPäven om vissa prionsjukdomar uppstår i avsaknad av genetisk variation. Normalt kännetecknas prionsjukdomar av långa inkubationstider och kort klinisk varaktighet, vilket innebär att onormala prioner kan ackumuleras under många år (lång inkubationstid), men när symtomen börjar, störningen snabbt förvärras.

tecken och symtom

Det karakteristiska symptomet på sjukdomen är progressiv sömnlöshet. Sömnlöshet börjar ofta i medelåldern, men det kan hända förr eller senare i livet. Sömnlöshet kan vara mild till en början, men sedan blir det värre, den sjuka börjar sova mindre och mindre. Sömnlöshet börjar vanligtvis plötsligt och kan snabbt förvärras under de närmaste månaderna. När sömnen uppnås kan levande drömmar uppstå. Brist på sömn leder till fysisk och psykisk försämring, och sjukdomen utvecklas så småningom till koma och död.

Även om sömnlöshet vanligtvis är det första symptomet, kan vissa människor ha progressiv demens, vilket orsakar problem med tänkande, kognition, minne, språk och beteende. Tecken kan initialt vara subtila och inkluderar:

• oavsiktlig viktminskning;
• glömska;
• ouppmärksamhet;
• problem med att koncentrera sig;
• talproblem.

Så småningom uppstår episoder av förvirring eller hallucinationer.

Vissa patienter kan ha dubbelseende (diplopi) eller onormala skarpa ögonrörelser (nystagmus). Det kan finnas problem med att svälja (dysfagi) eller suddigt tal (dysartri). Vissa människor har problem med att samordna frivilliga rörelser (ataxi) över tid. Onormala rörelser kan också utvecklas, inklusive darrningar eller ryckningar, ofrivilliga kortvariga (upp till 0,1 s) sammandragningar av vissa muskler (myoklonus) eller Parkinsons symptom.

Ytterligare symtom förekommer ofta i samband med dysfunktion i det autonoma nervsystemet. Specifika symptom kan variera från en person till en annan beroende på den specifika delen av det autonoma nervsystemet. Vanliga symtom kan vara;

• feber;
• hjärtklappning (takykardi);
• högt blodtryck (arteriell hypertoni);
• ökad svettning (hyperhidros);
• ökad produktion av tårar;
• förstoppning;
• fluktuationer i kroppstemperatur;
• sexuell dysfunktion, inklusive erektil dysfunktion.

Ångest och depression är också vanliga fynd.

Orsaker

Sjukdomen orsakas av en onormal variant (genmutation) av en gen PRNP. Gener ger instruktioner för att göra proteiner som spelar viktiga roller i många kroppsfunktioner. När en genmutation inträffar kan proteinprodukten vara defekt, ineffektiv, saknas eller överproducerbar. Beroende på funktionerna hos ett visst protein kan det påverka många system i kroppen, inklusive hjärnan.

I sällsynta fall, en förändring (variation) i en gen PRPN hos personer med dödlig familjär sömnlöshet sker det spontant utan en familjehistoria av sjukdomen. Detta kallas de novo eller ny mutation. Genförändringarna sker bara under bildandet av ett ägg eller spermier hos ett visst barn, och ingen annan familjemedlem kommer att påverkas. Sjukdomen är vanligtvis inte ärvd eller "bärs" av en frisk förälder. En person som har denna de novo -variant kan emellertid vidarebefordra variantgenen till sina avkommor på ett autosomalt dominant sätt.

Genetiska sjukdomar definieras av en kombination av gener för ett specifikt drag, som finns på kromosomer mottagna från fadern och modern. Dominanta ärftliga störningar uppstår när endast en kopia av den onormala genen behövs för att sjukdomen ska inträffa. Den onormala genen kan ärvas från någon av föräldrarna, eller det kan vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos den drabbade personen. Risken att överföra den onormala genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% vid varje graviditet, oavsett barnets kön.

Vissa människor utvecklar dödlig sömnlöshet utan genförändring PRPN. Dessa individer sägs ha sporadisk dödlig sömnlöshet, och även om detta är en nongenetisk form av dödlig familjär sömnlöshet, är den bakomliggande faktorn i dess utveckling okänd. Således uppstår sporadisk dödlig sömnlöshet av en slump, mycket mindre ofta än dödlig sömnlöshet.

PRNP genen gör ett protein som kallas prionprotein, eller PrP. Den exakta funktionen av PrP i kroppen är inte helt förstådd. Men på grund av genvarianten utvecklar den producerade PrP en onormal tredimensionell form, som helt enkelt beskrivs som "felaktigt vikt". Kollapsad PrP är giftigt för kroppen, särskilt för cellerna i nervsystemet. Vid sjukdom finns missfälld PrP främst i thalamus, en struktur djupt inuti hjärnan, vilket hjälper till att reglera många kroppsfunktioner, inklusive sömn, aptit och temperatur kropp. Eftersom missfälld PrP ackumuleras i thalamus leder det till progressiv förstörelse av nervceller (neuroner), vilket leder till symtom på sjukdomen. Skador på hjärnvävnaden kan uppträda som svampiga hål eller slitsar när de undersöks under ett mikroskop.

Termen "prion" myntades för att hänvisa till ett "proteinhaltigt smittämne" för att förklara prionsjukdomars överförbara natur. Omfattande forskning har visat att en prion i själva verket är en felaktigt hopvikt PrP. Det är dock viktigt att veta att dödlig familjär sömnlöshet inte är smittsam i traditionell mening, som det enda sättet överföring av prionsjukdom till en frisk person - genom direkt exponering för sjuk hjärnvävnad, eventuellt genom förtäring eller injektioner. Om en person utan en underliggande genetisk defekt utvecklar prionsjukdom sägs de ha en "förvärvad" form. Till exempel har en variant av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom sitt ursprung i Storbritannien när människor åt prionförorenat nötkött. Ett mindre känt exempel är kuru. Kuru är en nästan utdöd prionsjukdom som har sitt ursprung i invånarna i Papua Nya Guinea.

Berörda populationer

Dödlig familjär sömnlöshet är ett extremt sällsynt tillstånd. Den exakta frekvensen och förekomsten av sjukdomen är okänd. Den sporadiska formen av sjukdomen, känd som sporadisk dödlig sömnlöshet, är extremt sällsynt och har rapporterats i medicinsk litteratur på bara två dussin personer. Sammantaget påverkar prionsjukdomar cirka 1 av 1 000 000 miljoner människor i den totala befolkningen per år. Man tror att genetiska prionsjukdomar står för cirka 15% av alla människor med prionsjukdomar. Eftersom sällsynta sjukdomar ofta är felaktigt diagnostiserade eller feldiagnostiserade är det svårt att bestämma deras sanna frekvens i allmänheten. Sjukdomen drabbar män och kvinnor lika mycket. Medelåldern vid sjukdomsdebut är 45-50 år, även om den beskrivna sjukdomen förekommer hos ungdomar och över 70 år. Sjukdomen har beskrivits i befolkningar runt om i världen.

Diagnostik

Diagnosen baseras på identifiering av karakteristiska symptom, en detaljerad medicinsk historia, noggrann klinisk utvärdering och en mängd specialiserade tester.

- Klinisk testning och undersökning.

I vissa fall kan molekylärgenetisk testning bekräfta diagnosen. Molekylär genetisk testning kan upptäcka en onormal variant i en gen PRPN, som är känt för att orsaka sjukdomen, men sådan testning är endast tillgänglig som en diagnostisk tjänst i specialiserade laboratorier. I alla fall av sjukdomen kommer en patologisk variant att upptäckas PRNP.

Polysomnografi, även kallad sömntest, kan utföras på drabbade individer för att leta efter minskade sömntider och svårigheter att ta sig igenom sömnens olika stadier.

Positronemissionstomografi eller PET -skanning är en avancerad bildteknik som är användbar för att diagnostisera dödlig familjär sömnlöshet. PET -skanningar skapar 3D -bilder av metabolisk aktivitet hjärnan och visar en minskning av aktiviteten i thalamus (thalamic hypometabolism), som en egenskap egenhet.

Andra avancerade bildtekniker inkluderar datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRI). CT -skanningar är inte till någon nytta vid diagnos av prionsjukdomar, medan MR kan visa vissa avvikelser vid skanningar. som kan bekräfta prionsjukdom, även om dess användning vid diagnos av dödlig sömnlöshet inte är tillräckligt bra kännetecknas. Men MR- och CT -skanningar kan hjälpa till att utesluta andra tillstånd som kan efterlikna prionsjukdom.

Läkare kan också köra tester för att upptäcka förekomsten av 14-3-3-proteinet. Det är ett normalt protein som skapas när nervceller dör. Ibland, hos personer med dödlig sömnlöshet, är nivåerna av detta protein signifikant förhöjda i cerebrospinalvätskan (CSF). CSF är en färglös vätska som omger hjärnan och ryggmärgen och ger dem skydd och stöd. Förhöjda nivåer av 14-3-3 i CSF finns inte alltid, och normala nivåer av detta protein utesluter inte sjukdom. Tauprotein är också ofta förhöjt i CSF vid prionsjukdom, men på grund av sällsyntheten av dödlig familjär sömnlöshet är nyttan av tau -testning vid sjukdom inte helt förstått. Mer nyligen, ett test som heter RTQuIC (andra generationens vibrationsinducerade realtidskonverteringsmetod) tid), som hjälper till att upptäcka låga nivåer av prioner i cerebrospinalvätska, används nu i diagnostik prionsjukdomar

Standardbehandlingar

Det finns inget botemedel mot dödlig familjär sömnlöshet. Behandlingen fokuserar på att behandla de specifika symptomen som varje person upplever. Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Neurologer, psykiatriker, psykologer, smärtspecialister, socialarbetare och andra vårdgivare kan behöva systematisk och omfattande behandlingsplanering. Psykosocialt stöd för hela familjen behövs också. Genetisk rådgivning rekommenderas för drabbade individer och deras familjer.

Det finns inga standardiserade behandlingsprotokoll eller riktlinjer för sjuka människor. På grund av sjukdomens sällsynthet finns det inga behandlingsförsök som har testats på en stor grupp patienter. Olika behandlingar har beskrivits i den medicinska litteraturen som en del av enskilda fall eller små grupper av patienter.

Symtomatisk behandling inkluderar antikonvulsiva (antiepileptiska) läkemedel att behandla epilepsi eller klonazepam för myoklonusbehandling. Berörda personer kan rekommenderas att sluta ta mediciner som förvärrar förvirring, minne eller sömnlöshet.