Galaktosemi: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är galaktosemi?

Galaktosemi Är en sällsynt ärftlig störning av kolhydratmetabolism som påverkar kroppens förmåga omvandla galaktos (socker som finns i mjölk, inklusive modersmjölk) till glukos (en annan typ Sahara). Störningen beror på en brist på enzymet galaktos-1-fosfaturidyltransferas (GALT), vilket är avgörande för denna process.

Tidig diagnos och behandling med en laktosbegränsad (mjölkfri) diet absolut nödvändigt för att undvika allvarlig mental retardation, leversvikt och död under perioden nyfödda. Galaktosemi ärvs som en autosomal recessiv genetisk störning. Klassisk galaktosemi och klinisk variant galaktosemi kan leda till livshotande hälsoproblem om behandlingen inte startas strax efter att barnet är fött.

tecken och symtom

Ett spädbarn med galaktosemi verkar normalt vid födseln, men efter några dagar eller veckor tappar aptiten (anorexi) och börjar kräkas för mycket. Gulning av hud, slemhinnor och ögonvitor (

gulsot), förstoring av levern (hepatomegali), uppkomsten av aminosyror och protein i urinen, försämrad tillväxt och slutligen ansamling av vätska i bukhålan (ascites) med buködem. Diarreirritabilitet, slöhet och bakteriell infektion kan också vara tidiga tecken på galaktosemi. Med tiden uppstår utarmning av kroppsvävnader, svår svaghet och extrem viktminskning om laktos inte tas bort från kosten.

Barn med galaktosemi som är obehandlade tidigt kan visa fysisk och psykisk retardation och är särskilt mottagliga för grå starr i barndomen eller i barndomen. I allvarliga fall kan överväldigande nyfödd infektion leda till livshotande komplikationer, men i milda fall är tecknen milda och det finns inga större försämringar.

För att undvika effekterna av galaktosemi, vilket kan inkludera leversvikt och njursvikt, hjärnskador och / eller grå starr, bör barn behandlas omedelbart genom att ta bort laktos från kosten. Barn som behandlas med denna specialkost visar vanligtvis tillfredsställande allmän hälsa och tillväxt. De kan göra rimliga, om än ofta suboptimala, intellektuella framsteg. Tal- och inlärningsproblem, liksom vissa beteendeproblem, kan fortfarande uppstå. Ovarial dysfunktion observeras nästan alltid hos tjejer med klassisk galaktosemi och är associerad med en ökning av blodnivåerna av hormonet gonadotropin, follikelstimulerande hormon (FSH); män med galaktosemi har vanligtvis inte avvikelser i könskörtlarna.

De ovannämnda komplikationerna associerade med den klassiska och kliniska varianten av galaktosemi förekom inte hos personer med galaktosemi av Duarte -varianten, vilket är det bästa exemplet på en biokemisk variant galaktosemi. En minoritet av patienterna upplevde dock utvecklingsförseningar och / eller talstörningar, men det är oklart om detta beror på ackumulering av galaktos och dess metaboliter. Personer med galaktosemi Duarte behöver inte särskild näring.

Orsaker

Galaktosemi uppstår på grund av abnormiteter eller förändringar (mutationer) i en gen GALT, vilket leder till en brist på enzymet galaktos-1-fosfat-uridyltransferas (GALT). Detta leder till en onormal ackumulering av galaktosrelaterade kemikalier i olika organ i kroppen, vilket orsakar symptom och fysiska tecken på galaktosemi.

Enzymet galaktos-1-fosfaturidyltransferas (GALT) krävs för nedbrytning av mjölksocker, galaktos. En brist på detta enzym leder till ackumulering av giftiga produkter: galaktos-1-fosfat (ett derivat av galaktos) och galaktitol (ett alkoholiskt derivat av galaktos). Galaktitol ackumuleras i ögonlinsen, där det orsakar linsödem och proteinavlagring, följt av grå starr. Ackumulering av galaktos-1-fosfat tros orsaka andra tecken och symtom på sjukdomen.

Galaktosemi är en autosomal recessiv genetisk störning. Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver en icke-fungerande gen från varje förälder. Om en person får en fungerande gen och en icke-fungerande gen för en sjukdom, kommer personen att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis inte asymptomatisk. Risken för att två bärföräldrar förmedlar båda icke-fungerande generna och därför föder ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för ett barn att få arbetsgener från båda föräldrarna är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Berörda populationer

Den klassiska sjukdomsformen diagnostiseras i intervallet från 1/16 000 till 1/48 000 födda med hjälp av program screening av nyfödda runt om i världen, beroende på de diagnostiska kriterier som används av programmet. Kränkningar rapporterades i alla etniska grupper. En ökad förekomst av galaktosemi observeras hos personer av irländsk härkomst. Den kliniska varianten av galaktosemi är vanligast hos afroamerikaner och afrikanska afrikaner i Sydafrika som har en specifik mutation i GALT -genen.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid galaktosemi. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Galaktokinasbrist (GALK) är associerad med grå starr, ökad koncentration av galaktos i blodet och ökad koncentration av galaktitol i urinen. Galaktitol ackumuleras i ögonlinsen, där det orsakar linsödem och proteinavlagring, följt av grå starr. GALK -brist är en autosomal recessiv genetisk störning som orsakas av mutationer i genen GALK1 och diagnostiseras av en minskad aktivitet för GALK -enzymet.
• Uridindifosfat-galaktos-4-epimerasbrist (GALE) liknar GALT -brist när den uppträder under neonatalperioden. Allvarlig rapporterades endast hos 8 patienter. GALE -brist är en autosomal recessiv genetisk störning som orsakas av mutationer i genen STORM och diagnostiseras av en minskad aktivitet av GALE -enzymet.
• Laktosintolerant (eller hypolaktasi) är en metabolisk störning som kännetecknas av en oförmåga att bryta ner laktos, det dominerande sockret i mjölk och mejeriprodukter. Personer med hypolaktas kan inte smälta laktos ordentligt eftersom de saknar ett tarmenzym, laktas, som är nyckeln till laktosuppslutning. Laktos är ett komplext socker som består av två olika sockermolekyler (disackarid), galaktos och glukos, var och en av som är ett enkelt (monosackarid) socker och lättare absorberas i tarmarna i kroppen och bearbetas till andra organ. Personer med laktasbrist upplever anfall, illamående, uppblåsthet, mullrande, gas och / eller diarré efter att ha ätit eller intagit laktosrika livsmedel, som inte alla är mejeriprodukter. Symtomen är allvarligare när de uppträder hos ett nyfött barn.
• Neonatal hepatit Används en allmän term för leverskador som uppstår strax före och / eller efter födseln. Neonatal hepatit kan orsakas av virus, metaboliska eller genetiska störningar eller andra sällsynta sjukdomar som påverkar eller försämrar leverfunktionen. Hos vissa barn är orsaken till leverskada okänd - dessa fall kallas idiopatisk neonatal hepatit (INH). Tecknen på idiopatisk nyfödd hepatit kan variera betydligt från en person till en annan. Ofta finns det tecken som är gemensamma för leversjukdomarinklusive gulning av ögonens och hudens sclera (gulsot), förstorad lever (hepatomegali) och ovanligt mörk urin. De flesta med idiopatisk nyfödd hepatit återhämtar sig helt från sjukdomen; Men hos vissa utvecklas sjukdomen till kronisk leversjukdom.

Diagnostik

Galaktosemi kan upptäckas med ett blodprov. Detta test utförs som en del av ett standard screeningtest för nyfödda. Före befruktningen kan vuxna som har en släkting eller ett barn med sjukdomen testas för att se om de bär genen som orsakar sjukdomen. Risken att utveckla sjukdomen hos ett barn vars båda föräldrar är bärare av genen är 1 av 4. Bärare är människor som har den onormala genen som är ansvarig för en viss sjukdom men inte har några symtom eller synliga tecken på sjukdomen.

Ett annat test görs för att kontrollera om förhöjda halter av galaktos i urinen.

Standardbehandlingar

Spädbarn och barn med galaktosemi bör äta en laktosbegränsad (mjölkfri) kost. produkter) som innehåller laktosfria mjölkersättningsmedel och andra produkter som sojaprodukter bönor.

Laktostoleransprovet ska INTE ges till barn med galaktosemi. Lyckligtvis kan ett spädbarn med galaktosemi syntetisera galaktolipider och andra viktiga föreningar som innehåller galaktos utan närvaro av galaktos i maten. Därför är tillfredsställande fysisk utveckling i stort sett möjlig med en strikt diet.

Talterapi kan vara nödvändig för barn med talapraxi eller dysartri i barndomen. För barn i skolåldern kan vissa individer kräva individualiserade inlärningsplaner och / eller professionellt lärhjälp, beroende på den psykologiska utvecklingsbedömningen. Hormonersättningsterapi kan också användas vid försenad pubertet och sedan in tonåren för en sekundär förlust av menstruationsperioder som kallas för tidigt ovariesvikt (PNI).

Lämplig behandling (t.ex. antibiotika) kan användas för att kontrollera infektioner under neonatalperioden. De känslomässiga effekterna av en strikt diet kan kräva uppmärksamhet och stödjande åtgärder under hela barndomen. Genetisk rådgivning rekommenderas för familjer med barn som har galaktosemi.

Många människor behöver ta kalcium och vitamintillskott.

Prognos

Om galaktosemi upptäcks vid födseln och behandlas på lämpligt sätt utvecklas inte lever- och njurproblem och initial intellektuell utveckling förblir normal. Men även med adekvat terapi kan barn med galaktosemi ha en lägre IQ (IQ) än sina syskon, och under tonåren utvecklar de ofta tal och balans. Många barn har också grå starr. Flickor har ofta äggstockar som inte fungerar, och bara några få kan bli gravida naturligt. Hos pojkar är testikelfunktionen inte nedsatt.