McArdls sjukdom: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är McArdle -sjukdomen?

McArdle sjukdom (typ V -glykogenos) är den vanligaste störningen i skelettmuskelkolhydratmetabolism och en av de vanligaste genetiska myopatierna (prevalens ~ 1: 100 000). Femton olika typer av glykogenos har beskrivits som beror på defekter i glykogensyntes och nedbrytning, främst i muskler och lever, även om andra vävnader kan påverkas.

Typ V -glykogenos orsakas av en brist på enzymet glykogenfosforylas (myofosforylas) i musklerna. Även om symtomen vanligtvis börjar inom de första tio åren av livet, kan åldern vid diagnosen variera avsevärt. De karakteristiska symptomen på McArdle -sjukdomen är träningsintolerans, myalgi (muskelsmärta), muskelstelhet och kontrakturer, snabb trötthet, liksom hyperkemi och myoglobinuri (dvs. vinrött urin på grund av närvaron av myoglobin, ett protein som finns i hjärtat och muskler). Dessa symtom orsakas vanligtvis av isometrisk eller kontinuerlig aerob träning.

Det finns för närvarande inget botemedel mot McArdle -sjukdomen. För att hantera sjukdomen föreslår vårdgivare att offren undviker intensiv fysisk aktivitet stressa och leda en extremt inaktiv livsstil, men samtidigt vara konsekvent och måttlig aerobics.

tecken och symtom

McArdls sjukdom kännetecknas av intolerans mot träning. Detta består vanligtvis av akuta kriser med tidig trötthet och muskelstelhet och kontrakturer, särskilt i början av träningen, som vanligtvis avtar efter att träningen har stoppats. Symtom uppträder vanligtvis under de första tio åren av livet, men det finns ett brett spektrum av kliniska manifestationer och svårighetsgrad. Vissa patienter med sjukdomen har milda symtom, medan andra kan visa symtom strax efter födseln och snabbt utvecklas. Gradvis uppträder muskelsvaghet hos vissa människor bara mellan 60 och 70 år.

Musklerna hos de drabbade patienterna fungerar normalt normalt under vila eller måttlig ansträngning. Endast under intensiv träning uppstår allvarliga muskelspasmer. Träning med svår smärta leder till muskelskador (rabdomyolys) och myoglobinuri hos cirka 50% av de drabbade. Myoglobinprotein kan också skada njurarna och leda till utveckling av livshotande njursviktom inte brådskande åtgärder vidtas.

En unik egenskap hos sjukdomen är det så kallade fenomenet "andra andetag", som de flesta patienter kallar förmågan återuppta dynamisk, stor massa träning om de vilar lite när för tidig trötthet uppträder i början träning. Fenomenet "andra andetag" förekommer hos cirka 90% av personer med McArdle -sjukdom.

En allvarlighetsskala utvecklades för att beskriva variationer i kliniska tecken:

• Typ 0 = asymptomatisk eller nästan asymptomatisk sjukdom (lätt träningsintolerans, men inte funktionsbegränsning i någon daglig livsstil).
• Typ 1 = träningsintolerans, kontrakturer, myalgi och begränsning av fysisk aktivitet och ibland begränsningar i det dagliga livet; ingen myoglobinuri, förlust av muskelmassa eller svaghet.
• Typ 2 = samma tecken som i den första typen, liksom återkommande myoglobinuri vid ansträngning, måttlig träningsrestriktion och begränsning av dagliga aktiviteter.
• Typ 3 = samma symptom som vid den andra typen av sjukdomen, liksom fast muskelsvaghet och allvarliga restriktioner för träning och de flesta dagliga aktiviteterna.

Orsaker

McArdles sjukdom orsakas av mutationer i en gen PYGM (muskelglykogenfosforylas), som kodar för enzymet myofosforylas. Gen PYGM placerad på kromosom 11 vid 11q13.

Kromosomer, som finns i kärnan i mänskliga celler, bär varje människas genetiska information. Cellerna i människokroppen har vanligtvis 46 kromosomer. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22, och könskromosomerna är märkta X och Y. Män har en X- och en Y -kromosom, medan kvinnor har två X -kromosomer. Varje kromosom har en kort arm, märkt "p", och en lång arm, märkt "q". Kromosomer är vidare indelade i många numrerade band. Till exempel avser "kromosom 11q13" körfält 13 på kromosom 11: s långa arm. De numrerade ränderna anger platsen för de tusentals gener som finns på varje kromosom.

Genetiska sjukdomar definieras av en kombination av gener för ett specifikt drag som finns på kromosomer mottagna från en persons far och mor.

McArdle -sjukdomen är en autosomal recessiv genetisk störning. Autosomala recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver samma onormala gen för ett drag från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för sjukdomen kommer personen att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis asymptomatisk. Risken för två bärarföräldrar att vidarebefordra båda defekta generna och därför föder ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Chansen för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normal för just detta drag är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Alla människor bär 4-5 onormala gener. Föräldrar som är nära släktingar (bror och syster) är mer sannolika än orelaterade föräldrar som har samma onormala gen, vilket ökar risken att få barn med recessiv genetik oordning.

Berörda populationer

McArdls sjukdom är mycket sällsynt, med bara några hundra fall rapporterade i medicinsk litteratur. Vissa forskare tror att det förmodligen är underdiagnostiserat på grund av milda symptom. Neonatala, tidiga och mycket sena former är ännu sällsyntare.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid McArdle -sjukdomen. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Pompes sjukdom (typ II glykogenos) är en sällsynt multisystem genetisk störning som kännetecknas av frånvaro eller brist på det lysosomala enzymet alfa-glukosidas (GAA). Infantilformen kännetecknas av svår muskelsvaghet och onormalt minskad muskelton (hypotoni) utan muskelsvinn och uppträder vanligtvis under de första månaderna av livet. Ytterligare störningar kan innefatta förstoring av hjärtat (kardiomegali), lever (hepatomegali) och / eller språk (makroglossi). Utan behandling, progressiv hjärtsvikt orsakar vanligtvis livshotande komplikationer mellan 12 och 18 månaders ålder. Pompe sjukdom kan också uppstå under barndomen, tonåren eller vuxenlivet, gemensamt känd som sen debut av Pompe-sjukdomen. Svårigheten av organskador kan variera mellan drabbade individer; Skelettmuskelsvaghet är emellertid vanligtvis närvarande med minimal hjärtinblandning. De första symtomen på sent påbörjad Pompe-sjukdom kan vara subtila och kan vara okända i flera år. Pompes sjukdom ärvs som ett autosomalt recessivt drag.
• Forbes sjukdom (Mässlingssjukdom, typ III glykogenos) är en annan glykogenlagringssjukdom med autosomalt recessivt arv. Symtom orsakas av brist på enzymet amylo-α-1-6-glukosidas. Denna enzymbrist orsakar ackumulering av överskott av glykogen som härrör från kolhydrater, v lever, muskler och hjärta. Nerver på baksidan av benen och på sidorna av hälen och foten tenderar också att lagra överskott av glykogen. I vissa fall kan hjärtat vara inblandat.
• Taruyas sjukdom (typ VII glykogenos) är en annan typ av glykogenos med autosomalt recessivt arv. Symtom på denna genetiska metaboliska störning orsakas av en medfödd brist på enzymet fosfofruktokinas i musklerna och en partiell brist på detta enzym i röda blodkroppar. En brist förhindrar att glukos bryts ner till energi. Tarui sjukdom kännetecknas av smärta och muskelspasmer under muskelstress, men ofta i mindre utsträckning än vid typ V -glykogenos.

Andra liknande sjukdomar som typ V -glykogenos inkluderar:

• mitokondriell myopati;
• typ I -myodenylatdeaminasbrist;
• brist på karnitinpalmitoyltransferas II;
• glykogenos av typ X;
• glykogenos typ XI;
• fosforylas -kinas b -brist;
• ökat kreatinfosfokinas;
• brist på acyl-coa dehydrogenas av fettsyror med en mycket lång kolkedja;
• brist på mitokondriellt trifunktionellt protein.

Diagnostik

Traditionellt har diagnosen åberopat patientens oförmåga att producera laktat under ett stresstest. underarm, brist på muskelglykogenfosforylas vid muskelbiopsi, liksom på DNA -studier för mutationer i gen PYGM. Dessutom hjälper mätningen av plasmakreatinkinasnivåer, liksom bestämningen av fenomenet "andra andetag" att korrekt ställa den korrekta diagnosen.

För närvarande är diagnosen av sjukdomen huvudsakligen baserad på molekylär analys av DNA från blodprov. Det är en minimalt invasiv teknik och med tanke på den ackumulerade kunskapen om denna sjukdoms genetik i olika populationer kan den riktas in. Gensekvensering efter PCR -amplifiering är den vanligaste metoden för att undersöka olika mutationer. PYGM.

Standardbehandlingar

Det finns för närvarande inget botemedel mot McArdle -sjukdomen, men flera olika terapeutiska metoder har använts.

- Kosttillskott / läkemedel.

Hos patienter med sjukdomen som får förgrenade aminosyror, depotglykagon, dantrolennatrium, verapamil, vitamin b6 eller höga doser av oralt ribos, har inga signifikanta fördelaktiga effekter rapporterats. Fler motstridiga resultat har hittats för kreatintillskott; låg dos tillskott (60 mg / kg / dag i 4 veckor) minskade muskelbesvär hos 5 av 9 testade patienter, men högre doser (150 mg / kg / dag) ökade faktiskt fysisk inducerad myalgi ladda.

Men ett användbart ingrepp för att lindra symtomen och skydda musklerna från rabdomyolys är att ge patienten en konstant tillförsel av tillräcklig glukos i blodet under dag. Detta kan uppnås genom att anta en kost med hög andel (65%) av komplexa kolhydrater (som de som finns i grönsaker, frukt, spannmål, pasta och ris) och låg fetthalt (20%). En annan strategi kan vara att konsumera enkla kolhydrater före träning (75 g sackaros 30-40 minuter före träning).

- Övningar.

Patienter med McArds sjukdom anpassar sig positivt till regelbunden fysisk aktivitet med signifikant ökning av topp VO2 (maximal syreförbrukning) efter kontrollerad aerob träning. Det har faktiskt visat sig att fysiskt aktiva patienter är mycket mer benägna att förbättra sin kliniska kurs under en fyraårsperiod jämfört med sina inaktiva kamrater.

Prognos

Tillståndet är kroniskt. Prognosen är bra om svår rabdomyolys undviks. Myoglobinuri kan dock leda till potentiellt livshotande njursvikt.