Ärftlig sfärocytos: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är ärftlig sfärocytos?

Ärftlig sfärocytos (abbr. NS, syndrom/Minkowski-Shoffard anemi) Är en ärftlig sjukdom som drabbar erytrocyter. De karakteristiska symptomen på ärftlig sfärocytos är förstörelse av röda blodkroppar i mjälten och avlägsnande av dem från blodomloppet (hemolytisk anemi), gulning av huden (gulsot) och utvidgning av mjälten (splenomegali).

Minkowski-Shoffard-anemi drabbar cirka 1 av 2 000 personer. NS är resultatet av genetiska förändringar i fem olika gener; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB och EPB42. Startåldern varierar, men förekommer ofta mellan 3 och 7 år. Symtom kan utvecklas i barndomen, men vissa personer med ärftlig sfärocytos har inga eller mindre symtom och diagnostiseras senare i livet.

Misstanken om Minkowski-Shoffard-anemi är baserad på kliniska särdrag och en familjehistoria av sfärocytos eller relaterade symptom. Diagnosen bekräftas av ett blodprov. Som behandling för Minkowski-Shoffard-anemi vid svår anemi används kirurgiskt avlägsnande av mjälten (mjältektomi). Andra behandlingar inkluderar folat (vitamin B9) och blodtransfusioner.

tecken och symtom

Ärftlig sfärocytos är uppdelad i milda, måttliga och svåra former av sjukdomen. Klassificeringen baseras på mängden hemoglobin, retikulocyter och bilirubin och mängden spektrin i erytrocyter. Hemoglobin transporterar syre i blodet. Retikulocyter är omogna erytrocyter. Bilirubin bildas i levern när hemoglobin bryts ner. Spektrin är ett protein som hjälper till att hålla cellerna i form. En minskning av hemoglobin och spektrin och en ökning av retikulocyter och bilirubin är associerade med allvarligare NS. Personer med svår sjukdom diagnostiseras vanligtvis vid en yngre ålder än personer med måttlig till mild Minkowski-Shoffard-anemi. De med mild HC kan ha kompenserat hemolys. Detta innebär att röda blodkroppar skapas i samma takt som de förstörs. Dessa människor har inga märkbara symptom och diagnostiseras därför vid en senare ålder.

Hos personer med ärftlig sfärocytos är de röda blodkropparna runda, bollliknande (sfärocyter) snarare än den typiska munkformen. Dessa celler är mer benägna att förstöras av stress än vanliga röda blodkroppar (osmotisk bräcklighet). Oftast utvecklar patienter med NS följande symtom:

• anemi;
• utvidgning av mjälten (splenomegali);
• gulning av hud eller ögon (gulsot).

Anemi kan orsaka extrem trötthet och blek hud. Splenomegali kan orsaka buksmärtor. Personer med HC söker ofta behandling för nyligen eller pågående feber eller infektion. Andra tecken är mindre vanliga hos personer med Minkowski-Shoffards syndrom. Dessa inkluderar en förstorad lever (hepatomegali), tillväxtstörningar och allergiska sjukdomar. Vissa personer med HC som diagnostiseras med sjukdomen under barndomen kan behöva regelbundna blodtransfusioner (transfusionsberoende). Men som regel minskar behovet av blodtransfusion med åldern.

Det vanligaste problemet som ses hos personer med ärftlig sfärocytos är utvecklingen av gallsten (kolelitis). Gallstenar kan detekteras med ultraljud, vilket möjliggör tidig diagnos och behandling. Personer med HC kan också ha hemolytiska, aplastiska och megaloblastiska kriser. Hemolytiska kriser orsakas ofta av virussjukdomar och orsakar mer förstörelse av röda blodkroppar. Blodtransfusion kan krävas, men den hemolytiska krisen är vanligtvis mild. Aplastiska kriser är mindre vanliga och allvarligare än hemolytiska kriser, men orsakas också av virussjukdomar, särskilt B19 -paroviruset. Efter att en person har smittats med B19 -paroviruset förblir de immuna resten av livet. Megaloblastiska kriser orsakas av brist på vitamin B9 (folat). Barn, gravida kvinnor och människor som återhämtar sig från aplastiska kriser behöver mer folat, så de är mer mottagliga. Folatillskott kan också förhindra megaloblastiska kriser.

Hos personer med HC kan vävnaden som gör blodceller växa utanför benmärgen, där den vanligtvis finns (extramedullary hematopoiesis). Det har också rapporterats om bensår, blod cancer och små sprickor i näthinneskiktet på baksidan av ögat (angioidränder). Dessa problem anses dock inte vara vanliga och har rapporterats hos endast ett fåtal personer med Minkowski-Shoffards syndrom / anemi.

Orsaker

Ärftlig sfärocytos orsakas av förändringar (mutationer) i fem olika gener som kodar för proteiner som är en del av erytrocytmembranet. Dessa gener är ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB och EPB42. NS ärvs på ett autosomalt dominant sätt i 75% av fallen och på ett autosomalt recessivt sätt i 25% av fallen.

Vi har alla två kopior av alla våra gener. Ett exemplar skickas vidare från mamma och ett annat från pappa.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver en onormal gen från varje förälder. Om en person får en normal gen och en onormal gen för en sjukdom, kommer personen att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis asymptomatisk. Risken att två bärföräldrar båda kommer att överföra den onormala genen och därför infekterar barnet är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna är 25%. Alla sannolikheter är desamma för män och kvinnor.

Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av en onormal gen behövs för att orsaka en specifik sjukdom. Den onormala genen kan ärvas från endera föräldern eller vara resultatet av en genmutation (förändring) hos den drabbade personen. Risken att överföra den onormala genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% vid varje graviditet. Risken är densamma för män och kvinnor.

Sjukdomsframkallande förändringar i gener i samband med HC orsakar defekter i erytrocytmembranproteiner. Detta minskar ytan på cellerna och gör att cellerna inte kan omformas under tryck. Dessa är avrundade sfärocyter. Sfärocyter kommer in i mjälten. I mjälten skadas sfärocyter ytterligare och många förstörs. De som har undgått mjälten återgår till cirkulationen.

Berörda populationer

Ärftlig sfärocytos drabbar cirka 1 av 2 000 personer. Genetiska förändringar som är vanligare hos vissa grupper av människor (grundmutationer) har inte rapporterats. NS påverkar män och kvinnor lika mycket. Åldern vid diagnos av NA ligger ofta i intervallet 3-7 år, men den kan manifestera sig omedelbart i spädbarn med en allvarlig kurs eller i vuxen ålder med en mild kurs.

Diagnostik

Ärftlig sfärocytos misstänks för första gången på grundval av den kliniska presentationen. Personer med Minkowski-Shoffard-anemi har ofta ett eller flera karakteristiska drag; anemi, splenomegali eller gulsot. Gulsot är det vanligaste tillståndet som utvecklas hos små barn. Andra vanliga skäl till att människor med HC träffar en specialist är anemi av okänd orsak eller anemi som är resistent mot järntillskott. Familjehistoriska data tyder på om det finns släktingar med diagnosen ärftlig sfärocytos, några karakteristiska tecken eller historia av kirurgiskt avlägsnande av mjälten (mjältektomi) eller gallblåsan (kolecystektomi).

För att söka efter sfärocyter utförs ett allmänt blodprov för att bestämma antalet omogna röda blodkroppar (retikulocyter) och de röda blodkropparnas form. Det är också viktigt att utesluta autoimmun hemolytisk anemi. Detta kan göras med ett direkt antiglobulintest. Detta test kan avgöra om förstörelsen av röda blodkroppar orsakas av ett onormalt immunsvar.

Om diagnosen är oklar efter den kliniska undersökning och laboratorietester som beskrivits ovan kan ytterligare laboratorietester krävas. Eosin-5 maleimid (e5m) bindningstest är den mest exakta analysen. E5m -bindningstestet letar efter membranproteiner som är involverade i sjukdom i ett prov av röda blodkroppar. Om dessa proteiner saknas föreslår resultatet NA.

Om det är nödvändigt att bekräfta diagnosen HC kan erytrocytmembran analyseras med gelelektrofores. Detta test kan berätta hur mycket röda blodkroppar som är skadade, men detta test kanske inte visar skada i mycket milda fall.

Standardbehandlingar

Folsyratillskott rekommenderas för personer med måttlig till svår HC och för alla gravida kvinnor med HC. Tillägg kommer sannolikt inte att behövas för personer med mild ärftlig sfärocytos. Vissa patienter behöver en blodtransfusion. Patienter bör få blod som matchar deras blodtyp, från vilket vita blodkroppar (leukocyter) har tagits bort.

I grund och botten kan kirurgiskt avlägsnande av mjälten (splenektomi) läka NS. Det finns dock en ökad risk för svår infektion efter operationen. Därför skiljer sig rekommendationerna för splenektomi beroende på svårighetsgraden. Splenektomi rekommenderas för patienter med svår NS. För patienter med måttlig sjukdom bör beslutet att genomgå mjältektomi baseras på mjältstorlek och livskvalitet. Splenektomi rekommenderas inte till patienter med mild ärftlig sfärocytos. Om möjligt bör splenektomi försenas till 6 års ålder eller äldre. För dessa patienter rekommenderas en minimalt invasiv (laparoskopisk) splenektomi, förutsatt att en kvalificerad kirurg och lämplig utrustning finns tillgänglig. Efter mjältektomi vaccineras människor ofta och ges antibiotikaprofylax för att minska risken för infektion.

Prognos

Patienter med mycket lätt HC kan förbli opåverkade av sin sjukdom om det inte orsakas av en miljöstress. Hos patienter som genomgår mjältektomi förbättras överlevnaden av röda blodkroppar dramatiskt, och de flesta av dem kan upprätthålla normala hemoglobinnivåer.

Holländsk studie av 132 barn och ungdomar med ärftlig sfärocytos, varav 48 drabbades splenektomi, drog slutsatsen att dessa patienter överlag har en stark förmåga att klara av sjukdom.

Patienter med NS som inte har genomgått splenektomi tros ha en ökad risk för trubbig skada på mjälten från trauma på grund av splenomegali.