Histidinemi: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är histidinemi?

Histidinemi Är en sällsynt ärftlig metabolisk störning som kännetecknas av en brist på histidasenzymet, vilket är nödvändigt för metabolismen av aminosyran histidin. Samtidigt ökar koncentrationen av histidin i blodet. Överskott av histidin, imidazol, pyruvinsyra och andra produkter av imidazolmetabolism utsöndras i urinen. De flesta personer med histidinemi har inga uppenbara symptom som tyder på att personen har sjukdomen (dvs asymptomatisk). Histidinemi ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.

tecken och symtom

Histidinemi anses vara ett godartat tillstånd. Under många år har mental retardation och talstörningar associerats med histidinemi. Men dessa uppgifter anses för närvarande vara tillfälliga och är inte associerade med en metabolisk defekt i histidinemi, eftersom rapporter om uppföljning efter nyfödd screening visade att de flesta barn med histidinemi inte utvecklar kliniska symptom. Kliniska symptom har dock rapporterats hos vissa patienter med histidinemi. För att jämföra detta med godartade nyfödda screeningresultat har det föreslagits att histidinemi kan vara det en riskfaktor för att utveckla problem i centrala nervsystemet, och att sådana problem bara kan utvecklas under ogynnsamma omständigheter under förlossningen.

Personer med histidinemi har förhöjda blodnivåer av aminosyran histidin och stora mängder histidin, imidazol, pyruvinsyra och andra produkter av imidazolmetabolism i urinen. De flesta med sjukdomen anpassar sig till förekomsten av överskott av histidin i blodet och får inga biverkningar.

Enligt den medicinska litteraturen var barn födda till mödrar med histidinemi symptomfria.

Orsaker

Histidinemi ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Genetiska sjukdomar bestäms av två gener, varav en kommer från fadern och den andra från modern.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver en onormal variant av en gen från varje förälder. Om en person får en normal gen och en onormal variantgen för en sjukdom, kommer personen att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis asymptomatisk. Risken att två bärföräldrar båda kommer att överföra den onormala genen och därför infekterar barnet är 25% för varje graviditet. Sannolikheten för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Forskare tror att sjukdomen orsakas av mutationer i den humana histidasgenen (gen HAL).

Berörda populationer

Histidinemi är ett av de vanligaste medfödda metaboliska felen. Baserat på nyfödd screening av mer än 20 miljoner spädbarn i flera länder, beräknas histidinemi förekomma hos ungefär en av 11 500 nyfödda. Sjukdomen verkar vara vanligast hos personer av fransk kanadensisk eller japansk härkomst. Enligt rapporter om screening av nyfödda drabbar sjukdomen ungefär en av 8600 nyfödda i Quebec och en av 9500 nyfödda i Japan. Sjukdomen börjar vid födseln och påverkar män och kvinnor lika. Histidinemi anses nu vara övervägande godartad.

Diagnostik

Att diagnostisera ett genetiskt eller sällsynt tillstånd kan ofta vara utmanande. Vårdpersonal tittar vanligtvis på sjukdomshistoria, symtom, fysiska tecken och laboratorieresultat för att ställa en diagnos. Förhöjda nivåer av histidin i blodet eller urinen kan bekräfta diagnosen histidinemi.

Standardbehandlingar

Histidinemi anses vara en godartad, asymptomatisk sjukdom som inte kräver behandling. Enligt den medicinska litteraturen rekommenderades en gång behandling som består av en noggrant kontrollerad histidinbegränsad kost men är inte längre nödvändig.

Genetisk rådgivning kan också vara till hjälp för drabbade individer och deras familjer. Tilläggsbehandling är symptomatisk och stödjande.

Prognos

Sjukdomen påverkar inte livslängden. Patienter med histidinemi visar en bra prognos.

Lilia Khabibulina/ artikelförfattare