Bloch-Sulzbergers syndrom: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Bloch-Sulzbergers syndrom?

Bloch-Sulzbergers syndrom (eller pigmentinkontinens) Är en genetisk ektodermal dysplasi som påverkar hud, hår, tänder, mikrovaskulatur och centrala nervsystemet. Progressiva hudförändringar sker i fyra steg, varav det första uppträder i tidig barndom eller kan vara närvarande vid födseln. Bloch-Sulzbergers syndrom är en X-länkad dominant genetisk störning orsakad av förändringar (mutationer) i en gen IKBKG.

tecken och symtom

- Hud manifestationer.

Hudförändringar är de mest karakteristiska och vanliga egenskaperna hos pigmentinkontinens. De beskrivs i fyra steg. I stadierna av stadierna uppträder skador som linjer på armar och ben eller i form av ett virvlande mönster på bålen. De kan hittas i ansiktet och hårbotten.

1. Första stadiet kan vara närvarande vid födseln eller uppträda i tidig barndom. Den första fasen av sjukdomen består av rodnad eller inflammation i huden (erytem), blåsor och 
   kokar, som oftast påverkar lemmarna och hårbotten. Det kan försvinna och komma tillbaka igen och igen, vanligtvis när sjukdomen åtföljs av feber. Dessa upprepningar kan ta år.
2. Andra stadiet kan överlappa den första och vara närvarande vid födseln. Under denna fas får blåsorna ett konvext, vårigt utseende. Det kan finnas tjocka skorper eller sårskorper som läker och områden med mörkare hud (ökad pigmentering). I detta skede är bara lemmarna inblandade. Sådana återfall kan förekomma i många år.
3. Tredje etappen kan förekomma vid födseln hos ett litet antal drabbade individer, men vanligtvis förekommer mellan 6 och 12 månaders ålder. Vid detta stadium mörknar huden (hyperpigmenterad). Hyperpigmentering förekommer inte alltid vid utslag, som i steg I och II. Svår pigmentering kan blekna med tiden, även om den är ihållande hos många patienter.
4. Steg fyra kallad "Atrofiskt stadium". Det finns förslag om att det kan vara närvarande vid födseln, men inte vara uppenbart. I detta skede blir huden blek eller hypopigmenterad och hårlös. Antalet svettkörtlar kan minska.

- Tänder manifestation.

50 till 75 procent av personer med Bloch-Sulzberger syndrom har tandavvikelser. Dessa störningar inkluderar fördröjd utbrott av lövtänder; onormala konturer av tänderna, vilket ger dem utseendet på pinnar eller kottar; eller medfödd frånvaro av både primära och sekundära tänder (anodonti); eller små tänder (mikrodonti).

- Naglar.

Vissa patienter har ribbade, gropiga, förtjockade (onykogrifos) eller till och med saknade naglar på händer och / eller fötter. Hos vissa patienter kan smärtsamma formationer utvecklas under nageln. Dessa förändringar kan vara permanenta.

- Hår.

Cirka 50 procent av människorna har onormala skalliga fläckar i hårbotten (alopeci). Alopeci kan uppstå när grad I och II lesioner är ärrade eller är en del av medfödd huddysplasi. Hår kan vara grovt eller grovt.

- Ögonmanifestationer.

Nästan en tredjedel av människor har ögonsjukdomar. Det allvarligaste, men minst vanliga, är små medfödda onormala ögon. Varje patient kan ha nedsatt blodkärlstillväxt i membranet i ögonen (näthinnan). Om detta händer visas det vanligtvis före fem års ålder. Detta problem kan lösas om det upptäcks tidigt. Om det lämnas obehandlat kan det orsaka näthinnelösning, vilket kan leda till permanent nedsatt syn eller fullständig blindhet.

- Nervsystem.

De flesta med Bloch-Sulzbergers syndrom har inga problem med nervsystemet. Vissa kan dock uppleva allvarliga neurologiska komplikationer av sjukdomen, varav den allvarligaste är medfödd eller nyfödd slag. Vissa drabbade kan uppleva episoder av okontrollerade elektriska störningar i hjärnan (epilepsi). Ungefär 30 procent av barnen har långsam motorisk utveckling, muskelsvaghet på en eller båda sidor av kroppen och mental retardation.

- Andra tecken.

Ibland har personer med sjukdomen avvikelser i bröstutvecklingen, allt från utseendet på extra bröstvårtor och slutar med en fullständig frånvaro av bröst.

Det finns obekräftade rapporter om värmeintolerans eller brist på normal svettning, men de har inte formellt studerats.

Orsaker

Bloch-Sulzberger syndrom är en X-länkad dominant genetisk störning orsakad av mutationer i genen IKBKG (hette tidigare NEMO). IKBKG kodar ett protein som hjälper till att reglera andra proteiner som hjälper till att skydda celler från självförstörelse som svar på vissa triggers.

X-länkade dominerande störningar orsakas av en genstörning på X-kromosomen och förekommer främst hos kvinnor. Kvinnor med denna sällsynta sjukdom lider när de har en X -kromosom med en abnormitet som orsakar en viss störning. Män med den onormala genen för den dominerande X-relaterade sjukdomen påverkas mer än kvinnor och dör ofta under förlossningen. Överlevande män kan ha en genmutation IKBKG med relativt milda effekter, mutation IKBKG bara i vissa celler i kroppen (mosaicism) eller en ytterligare kopia av X -kromosomen i varje cell.

Berörda populationer

Det finns cirka 1200 fall av pigmentinkontinens som rapporterats i den vetenskapliga litteraturen. De flesta offren var kvinnor, men flera dussin män rapporterades också. Nuvarande uppskattningar från folkhälsosystem och analys tyder på att fertilitetsprevalensen är 0,6–2,1 / 1 000 000. Förhållandet mellan kvinnor och män är 20: 1.

Relaterade störningar

Mutationer i IKBKG kan också orsaka:

• Anhydrotisk ektodermal dysplasi med immunbrist, osteopetros och lymfödem hittades hos två pojkar vars mor drabbades av Bloch-Sulzbergers syndrom. Båda hade anomalier som namngavs i titeln på sjukdomen och dog av flera infektioner vid 3 års ålder.
• Hypohydrotisk ektodermal dysplasi med immunbrist Är en X-länkad recessiv störning med olika ektodermala och immunologiska egenskaper. Oftast är det en minskning av svettning (hypohidros) eller ingen svettning (anhidros) som ett ektodermalt drag. Det kan finnas kränkningar av tänder och naglar. Det finns också olika grader av infektion.

Symptom på följande störningar kan likna Bloch-Sulzbergers syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Interleukin-1-receptorantagonistbrist (DARI) orsakar blåsande hudskador som kan förekomma vid födseln men inte följer ett linjärt eller virvlande mönster. I detta fall kan spikabnormaliteter observeras, och hudbiopsi har några gemensamma drag med det första stadiet av Bloch-Sulzbergers syndrom. Patienter med DARI har benavvikelser, särskilt ökat periosteum.
• Franceschetti-Jadassons syndrom kännetecknas av förändringar i hudpigmentering som liknar pigmentinkontinens, men symtomen börjar i tonåren och åtföljs inte av inflammatoriska hudförändringar. Dessutom kan huden tjockna på armarna och / eller benen, svettförmågan minskar och gula fläckar kan förekomma på tänderna. Denna störning verkar vara ärvd på ett autosomalt dominant sätt.
• Kaffis sjukdom kännetecknas av missfärgning, åtföljd av svullnad av mjuka vävnader över godartade benformationer, vanligtvis täckta med brosk. Feber och irritabilitet kan också förekomma. Symtomen tenderar att variera i svårighetsgrad. Även känt som kortikal infantil hyperostos, detta tillstånd påverkar främst barn under sex månader och försvinner ofta med åldern. Kaffis sjukdom orsakas av mutationer i en gen COL1A1.

Diagnostik

Diagnosen av sjukdomen är baserad på klinisk bedömning, detaljerad medicinsk historia och molekylär genetisk testning för mutationer i IKBKG -genen. IKBKG är den enda kända genen associerad med Bloch-Sulzbergers syndrom. 65 procent av patienterna har en specifik radering i genen. Ytterligare 20 procent har mutationer hittade genom gensekvensering. En hudbiopsi för att bekräfta en kvinnas diagnos kan vara till hjälp, men kan anses vara sekundär eller efterföljande test, med tanke på den omfattande tillgängligheten och känsligheten för molekylärgenet testning. En hudbiopsi kan vara till hjälp för att bekräfta diagnosen hos en kvinna med borderline eller tveksam resultat där molekylär genetisk testning inte avslöjade en mutation som orsakar sjukdom.

För spädbarn födda med Bloch-Sulzberger syndrom är det mycket viktigt att ha en ögonundersökning med en barnläkare. Detta bör göras varje månad till fyra månaders ålder, sedan var tredje månad från fyra månader till ett år, var sjätte månad från ett år till tre år och årligen efter tre år ålder. Ögonproblem i samband med syndromet kan vara allvarliga men kan hanteras effektivt om de upptäcks tidigt.

Standardbehandlingar

Hudavvikelser som är karakteristiska för pigmentinkontinens kan lösa sig under tonåren eller i vuxen ålder utan behandling. Steg I och II skador kan återkomma med vanlig febersjukdom i vuxen ålder.

Neurologiska symptom som anfall, muskelspasmer eller förlamning kan kontrolleras med en mängd olika läkemedel och / eller medicinsk utrustning. Utvecklingsförseningar och / eller intellektuella funktionshinder bör åtgärdas efter behov med målinriktad terapi och skolhjälp.

Kryoterapi och laserfotokoagulering kan användas för att behandla patienter med retinal neovaskularisering, som predisponerar för näthinneavlossning.

Tandavvikelser kan ofta behandlas effektivt av tandläkare, som kan placera implantat i barndomen om det behövs. Om tandavvikelser stör tuggning och / eller tal, kan hjälp av logoped och / eller pediatrisk nutritionist behövas.

Hårproblem kan kräva uppmärksamhet från en hudläkare, även om de vanligtvis inte är allvarliga.

Genetisk rådgivning rekommenderas för de drabbade och deras familjer. Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.

Prognos

Prognosen är varierande och beror på graden av skada på andra organsystem, förutom huden, i synnerhet förekomsten av komplikationer av neuroutveckling. Som regel finns det inga allvarliga konsekvenser sekundärt för kutana manifestationer. Morbiditet och dödlighet är främst förknippade med neurologiska och oftalmiska komplikationer, inklusive mental retardation, anfall och synförlust. Patienter med strukturella hjärnabnormaliteter och nyfödda anfall löper större risk för motoriska och intellektuella störningar.