Jouberts syndrom: vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är Jouberts syndrom?

Jouberts syndrom Är en autosomal recessiv genetisk störning som påverkar de områden i hjärnan som styr balans och koordination. Detta tillstånd kännetecknas av en specifik MR -bild, kallad tecken på en "molar", när där cerebellära maskar (buntar av nervfibrer) är frånvarande eller underutvecklade, och hjärnstammen har avvikelser. De vanligaste tecknen på Jouberts syndrom är bristande muskelkontroll (ataxi), onormal andning (hyperpné), sömnapné, onormala ögon- och tungrörelser och låga muskler tona.

tecken och symtom

Många av de kliniska symptomen på Jouberts syndrom uppträder i spädbarn, och de flesta drabbade barn har förseningar i stora motoriska milstolpar. De vanligaste tecknen är otillräcklig muskelkontroll (ataxi), onormal andning (hyperapné), sömnapné, onormala ögon- och tungrörelser och låg muskelton. Intelligens sträcker sig från normal till svår mental retardation. Jouberts syndrom kännetecknas av en specifik MR -skanning som kallas molartecknet, där cerebellära maskar är frånvarande eller underutvecklade och hjärnstammen är onormal.

Jouberts syndrom är ett mycket varierande tillstånd och hela spektrumet av symptom är ännu inte helt förstått. Flera tillstånd har beskrivits där ett tillägg till tillståndet var närvarande förutom "molärt" symptom och huvudsymptomen på Jouberts syndrom. Det är ännu inte klart om dessa tillstånd är varianter av Jouberts syndrom eller separata syndrom. Dessa tillstånd har kallats "Joubert-relaterade störningar". Några av de problem som kan vara associerade med Jouberts syndrom inkluderar ögonabnormaliteter, såsom onormal utveckling av näthinnan, abnormiteter i iris (kolobom), snabb ögonrörelse (nystagmus), sneda ögon (strabismus) och hängande ögonlock (ptosis). Andra problem som ibland är förknippade med Jouberts syndrom inkluderar avvikelser i njurar och / eller lever, extra fingrar och tår (polydactyly), ett gap i skallen med utskjutande membran som täcker hjärnan (encefalocele) och hormonella avvikelser.

Orsaker

Jouberts syndrom ärvs som en autosomal recessiv genetisk störning.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver samma onormala gen för en egenskap från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för sjukdomen kommer personen att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis asymptomatisk. Risken att två bärarföräldrar båda kommer att överföra den defekta genen och därför infekterar barnet är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Chansen för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normal för just detta drag är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Alla människor bär 4-5 onormala gener. Föräldrar som är nära släktingar (bror och syster) har en högre chans än orelaterade föräldrar som har samma onormala gen, vilket ökar risken att få barn med en recessiv genetik oordning.

Tio gener har identifierats som orsakar sjukdomen. Genmutation AHI1 (JBTS3) är ansvarig för detta tillstånd i cirka 11% av familjerna. Påverkade personer med denna genmutation har ofta nedsatt syn på grund av näthinnedystrofi. Genmutation NPHP1 (JBTS4) orsakar ungefär 1-2% av Jouberts syndrom. Personer med denna genmutation utvecklas ofta progressivt njursjukdomkallas nefronoftis. Genmutation CEP290 (JBTS5) orsakar cirka 4-10% av Jouberts syndrom. Genmutationer TMEM67 (JBTS6), JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 och JBTS9 är också associerade med syndromet. De andra generna som är ansvariga för detta tillstånd är för närvarande okända.

Berörda populationer

Förekomsten av sjukdomen uppskattas till 1 /258 000, men detta är sannolikt en underskattning av den verkliga prevalensen, som kan vara närmare 1 /100 000.

Relaterade störningar

Flera tillstånd har beskrivits där ett tillägg till tillståndet var närvarande förutom "molärt" symptom och huvudsymptomen på Jouberts syndrom. Det är ännu inte klart om dessa tillstånd är varianter av Jouberts syndrom eller separata syndrom.

• Dekaban-Arims syndrom kännetecknas av synskada och nedsatt njurfunktion.
• Allvarlig näthinnedysplasi kännetecknas av blindhet.
• COACH syndrom kännetecknas av mental retardation, missbildningar i retinala kolobom och leverabnormaliteter.
• Senior-Loken syndrom kännetecknas av synskada och en typ av nedsatt njurfunktion som kallas nefronftis.
• Varadi-Pappas syndrom är också känt som typ VI oral-ansikts-digitalt syndrom. Detta tillstånd kännetecknas av läpp eller gomspalt, tungavvikelser, extra vävnad mellan tandköttet, tungan och munnen, tandavvikelser, ansiktsavvikelser, extra fingrar och tår, dålig tillväxt.
• Nephronophthisis är en specifik typ av njurdysfunktion.
• Oculomotorisk apraxi kännetecknas av en abnormitet i ögonrörelsen.

Symtom på följande störningar kan likna dem i Jouberts syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Dandy Walker syndrom - Detta är en sällsynt missbildning av hjärnan som är närvarande vid födseln (medfödd). Det kännetecknas av ett onormalt förstorat utrymme i hjärnans baksida (cystisk fjärde ventrikel), som stör det normala flödet av cerebrospinalvätska genom öppningarna mellan ventrikeln och andra delar hjärna. Överflödig vätska byggs upp runt hjärnan och orsakar onormalt högt tryck i skallen, svullnad i huvudet (medfödd hydrocephalus) och neurologiska störningar. Förseningar i motoriken och inlärningssvårigheter kan också förekomma. Dandy-Walker syndrom är en form av obstruktiv eller intern icke-kommunicerande hydrocephalus som betyder att det normala flödet av cerebrospinalvätska blockeras, vilket resulterar i expansion ventriklar.
• Oralt ansikts digitalt syndrom (OLCS) är en generisk term för minst 10 tydligt olika genetiska störningar som kännetecknas av defekter och brister i utvecklingen av munhålans struktur, inklusive mun, tunga, tänder och käke; utvecklingen av ansiktsstrukturer, inklusive huvud, ögon och näsa; fingrar och tår; tillsammans med olika grader av mental retardation. Tecken och symtom på OLCS är extremt varierande, vilket gör diagnosen svår. Typ I OLCS är den vanligaste av alla typer av denna sjukdom och är ganska sällsynt. Var och en av följande typer är ännu sällsyntare.
• Meckels syndrom Är en sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av störningar som påverkar flera kroppssystem (multisystem). Tre klassiska symtom är vanligtvis associerade med Meckels syndrom: ett utskott av en del av hjärnan och membranen som omger den (meningia) genom en defekt på baksidan eller framsidan av skallen (occipital encefalocele), flera cystor i njurarna (polycystisk njursjukdom), och extra fingrar och / eller tår (polydactyly). Påverkade barn kan också ha störningar som påverkar huvud och ansikte (kraniofacial), lever, lungor och urinvägar. Meckels syndrom ärvs som ett autosomalt recessivt drag.

Diagnostik

Diagnosen av sjukdomen baseras på fysiska symptom och tecknet på en "molar" på MR. Molekylär genetisk testning är också tillgänglig för fyra gener som har visat sig orsaka sjukdom i cirka 40% av fallen.

Standardbehandlingar

Behandling av Jouberts syndrom är symptomatisk och stödjande. Utvecklingsförseningar behandlas vanligtvis med sjukgymnastik, arbetsterapi, logoped och spädbarnsstimulering. Individer med sjukdomen bör behandlas av lämplig personal, inklusive nefrologer, ögonläkare, genetiker och neurologer. För lever-, njur- och näthinnesjukdomar rekommenderas årliga undersökningar.

Prognos

Prognosen för Jouberts syndrom varierar från person till person och beror till stor del på om cerebellarormen är delvis utvecklad eller helt frånvarande. Vissa patienter kan ha en kortare livslängd på grund av komplikationer av sjukdomen, inklusive njure- eller leversjukdom.

Vissa barn med syndromet har en mild form av sjukdomen och har minimal motorisk funktionsnedsättning och god mental hälsa. utveckling, medan andra kan ha allvarlig motorisk funktionsnedsättning, måttlig utvecklingsstörning och multipel organstörning.