Lennox-Gastaut syndrom: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är Lennox-Gastaut syndrom?

Lennox syndrom–Gastaut (SLG) är en svår form epilepsisom vanligtvis manifesterar sig i spädbarn eller tidig barndom. Berörda barn upplever flera olika typer av anfall, oftast anfall av atonisk, tonisk och atypisk karaktär. Barn med Lennox-Gastaut syndrom kan också utveckla kognitiv dysfunktion, förseningar i utvecklingen och beteendeproblem. SLH kan orsakas av många underliggande tillstånd, men i vissa fall kan orsaken inte identifieras. SLH är svårt att behandla eftersom det är resistent (immun) mot många typer av antiepileptika. Forskning pågår för att identifiera och utvärdera nya behandlingar för Lennox-Gastaut syndrom.

Det finns ingen konsensus i den medicinska litteraturen om den exakta definitionen av Lennox-Gastaut syndrom. Som regel krävs tre slutsatser för diagnosen: flera generaliserade anfallstyper; långsamt burst-wave-mönster (mindre än 2,5 Hz) på EEG; och kognitiv dysfunktion. International Antiepileptic League (IPEL) Task Force klassificerade senast sjukdomen som epileptisk encefalopati. Epileptiska encefalopatier är en grupp störningar där anfallsaktivitet leder till progressiv kognitiv dysfunktion.

tecken och symtom

Symtom på Lennox-Gastaut syndrom börjar vanligtvis i spädbarn eller barndom, oftast mellan 3 och 5 år. Barn med SLH drabbas av flera typer av anfall, som främst är elektriska störningar i hjärnan. De flesta drabbade upplever flera typer av anfall, flera gånger under dagen. När människor blir äldre kan typerna och frekvensen av anfall förändras.

De vanligaste typerna av anfall i samband med Lennox-Gastaut syndrom är toniska och atoniska anfall. Toniska anfall orsaka ökad muskelton och muskelstelhet. De kännetecknas av ihållande muskelsammandragningar som kan orsaka lindriga störningar som lätt böjning av kroppen och kortvarigt avbrott i andningen eller allvarligare problem som muskelspasmer i ansiktet och böjning eller utsträckning av armarna och ben. Påverkade barn kan sträcka armarna över huvudet som en ballerina. Toniska anfall är vanligtvis kortlivade (varar från några sekunder till en minut) och är särskilt vanliga på natten under sömnen, men kan också uppstå under dagen. En kortsiktig medvetslöshet uppstår vanligtvis under ett toniskt anfall. Toniska anfall som uppstår vid uppvaknande kan leda till att patienter faller ur sängen.

Atoniska anfall orsaka plötslig förlust av muskelton och slöhet. De kan leda till att huvudet nickar, hållningsproblem eller plötsliga fall. Atoniska anfall är också kända som fallande anfall. Atoniska anfall kan leda till huvud- och ansiktsskador på grund av plötsliga, oväntade fall. Medan de sitter kan drabbade personer falla framåt eller bakåt i nedre delen av ryggen. Atoniska anfall kan bara delvis påverka medvetandet och varar vanligtvis bara några sekunder

Den tredje typen av anfall som vanligtvis associeras med Lennox-Gastaut syndrom är atypiska frånvaro. Denna typ av anfall är förknippad med en period av medvetslöshet, vanligtvis präglad av en likgiltig blick. Frånvaron kramper börjar och slutar abrupt, och den drabbade personen återupptar vanligtvis aktivitet utan att minnas episoden. Frånvaroanfall orsakar inte anfall och kan vara så milda att de går obemärkt förbi. De brukar vara från ett par till några sekunder. Om ett barn blir försenat i utvecklingen kan föräldrar bara märka en liten förändring i funktion eller svar.

Ytterligare typer av anfall kan mindre vanligt drabba personer med Lennox-Gastaut syndrom. Dessa inkluderar myokloniska anfall, som kännetecknas av onormala ryckiga rörelser och kan förekomma ensamma eller i kombination med atypiska frånvaron. tonisk-kloniska anfall som varar i ett par minuter och kännetecknas av styvhet i lemmarna och sedan ryckningar i lemmar och ansikte; och partiella eller fokala anfall, som är associerade med elektriska störningar i ett begränsat område av hjärnan och har olika former. Vissa personer med Lennox-Gastaut syndrom upplever långvarig, kontinuerlig anfallsaktivitet som varar mer än 30 minuter (icke-konvulsiv (icke-konvulsiv) status epilepticus). Icke-krampaktig status epilepticus kan gå obemärkt förbi. BES är den svåraste diagnostiska uppgiften för en neurolog, epileptolog eller neuroreanimatolog.

Hos barn med Lennox-Gastaut syndrom är intelligensen vanligtvis, men inte alltid, nedsatt. Berörda barn kan uppleva olika grader av kognitiv dysfunktion och förseningar i att nå utvecklingsmilstolpar som att sitta, krypa eller gå. Barn med SLH kan utvecklas normalt innan anfall börjar och förlorar sedan tidigare förvärvade färdigheter (psykomotorisk regression). Eftersom anfall i samband med Lennox-Gastaut syndrom vanligtvis är resistenta mot behandling, kan intellektuella funktionshinder och inlärningsproblem förvärras med tiden. Barn med SLH kan också utveckla beteendeproblem som sträcker sig från hyperaktivitet och irritabilitet till autistiska symptom och psykos.

I vissa fall kan patienter med Lennox-Gastaut syndrom initialt drabbas av infantila spasmer. Infantila spasmer, som också kallas West syndromkännetecknas av plötsliga ofrivilliga sammandragningar av huvud, nacke och bål och / eller okontrollerad förlängning av ben och / eller armar.

Orsaker och riskfaktorer

Cirka 70-80 procent av patienterna med Lennox-Gastaut syndrom har en definierbar orsak. Dessa fall kan kallas symptomatiskt Lennox-Gastaut syndrom. Exempel på tillstånd som kan orsaka Lennox-Gastaut syndrom inkluderar:

• onormal utveckling av hjärnbarken (kortikal dysplasi);
• medfödda infektioner;
• stroke;
• huvudskada;
• minskad syretillförsel som uppstår före födseln (perinatal hypoxi);
• infektioner i centrala nervsystemet som t.ex. encefalit eller hjärnhinneinflammation;
• en sällsynt genetisk störning som kallas tuberös skleros.

Ungefär 17-30 procent av personer med SLH-historia har West syndrom. I allmänhet tenderar dessa fall att vara allvarligare.

Lennox-Gastaut syndrom kan också klassificeras som kryptogen, där orsaken är okänd eller inte kan fastställas vid undersökning. Kryptogena fall tros vara ett resultat av ett oidentifierat tillstånd (sekundärt Lennox-Gastaut syndrom). Individer med kryptogen SLH hade ingen tidigare anfallsaktivitet, tidigare neurologiska problem eller kognitiv försämring tidigare innan sjukdomen utvecklades. Kryptogena fall har vanligtvis ett senare inträde än symtomatiska fall.

I vissa fall av Lennox-Gastaut syndrom saknas eller misstänks det komorbida tillståndet och orsaken till sjukdomen är okänd.

Även om orsaken till SLH är känd i de flesta fall är de exakta mekanismerna bakom de olika anfall som kännetecknar sjukdomen inte kända. Forskare har inte hittat några gener associerade med Lennox-Gastaut syndrom, även om sjukdomen kan ha en genetisk komponent som bidrar till dess utveckling. Mer forskning behövs för att identifiera specifika faktorer, inklusive eventuella genetiska faktorer som är inblandade i utvecklingen av SLH.

Berörda populationer

Lennox-Gastaut syndrom drabbar män oftare än kvinnor. SLH beräknas förekomma hos 0,1–28 personer per 100 000 invånare och tros stå för 1–4 procent av alla epilepsifall i barndomen. Den årliga förekomsten bland barn är 2 per 100 000 barn. SLH uppträder vanligtvis mellan 2-7 års ålder, och toppen uppträder mellan 3 och 5 år.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem för Lennox-Gastaut syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• West syndrom Är en typ av epilepsi som kännetecknas av spasmer, ett onormalt hjärnvågsmönster (interektalt EEG) som kallas hypsarytmi och kognitiv dysfunktion. Spasmerna som uppstår kan sträcka sig från våldsamma rörelser där hela kroppen böjer sig på mitten, eller kan inte vara mer än lätt ryckningar i axeln eller ögonen. Dessa anfall börjar vanligtvis under de första månaderna efter födseln och kan ibland försvinna med behandling. Det finns många olika orsaker till West syndrom, och om en specifik orsak kan identifieras kan en diagnos av symptomatiskt West syndrom ställas. Om orsaken inte kan fastställas ställs en diagnos av West Cryptogenic Syndrome. Vissa barn med West syndrom kan utveckla Lennox-Gesto syndrom.
• Epilepsi är en allmän term för en grupp neurologiska störningar som kännetecknas av återkommande anfall och associerade med onormala elektriska urladdningar i hjärnan. Det kännetecknas av medvetslöshet, anfall, förvirring och störningar i det autonoma nervsystemet. Attacker kan föregås av en ”aura”, känsla av ångest eller sensoriskt obehag; en aura markerar början på ett anfall i hjärnan. Detta sker vanligtvis med partiella anfall. Det finns många olika typer av epilepsi och den exakta orsaken är okänd. Epilepsi kan också förekomma som en del av större syndrom. Typer av epilepsi eller sjukdomar associerade med epilepsi inkluderar Retts syndrom, Angelman syndrom, Landau-Kleffners syndrom, Dravet syndrom och neuronal ceroid lipofuscinos.

Diagnostik

Lennox-Gastaut syndrom definieras av närvaron av en klinisk triad. Triaden består av flera anfall av olika typer, ett karakteristiskt EEG-vågmönster (långsam [1,5-2,5 Hz] mönster) (observera att detta mönster kanske inte finns på varje EEG.), någon grad av kognitiv och beteendemässig kränkningar. Dessa symtom kanske emellertid inte är närvarande vid sjukdomens början, vilket gör det svårt att exakt diagnostisera SLH. Det stora utbudet av möjliga orsaker till Lennox-Gastaut syndrom komplicerar också diagnosen.

Diagnosen SLH ställs vanligtvis på grundval av noggrann klinisk utvärdering, patientens detaljerade sjukdomshistoria och fullständig fysisk och neurologisk undersökning, inklusive avancerad bildteknik såsom elektroencefalografi (EEG) och magnetisk resonansavbildning tomografi (MR). Under en EEG registreras elektriska impulser från hjärnan. Hos personer med SLH avslöjar detta EEG-test vanligtvis en karakteristisk hjärnvåg (långsam [1,5-2,5 Hz] sprängvåg). Under en MRI erhålls tredimensionella bilder som speglar hjärnans anatomi; en sådan skanning hjälper läkare att undersöka hjärnans struktur och eventuellt bestämma orsaken till anfallsaktiviteten.

Standardbehandlingar

Ingen specifik behandling för Lennox-Gastaut syndrom är effektiv i alla fall, och sjukdomen är särskilt resistent mot de flesta behandlingsalternativen. De tre huvudsakliga behandlingsformerna för Lennox-Gastaut syndrom är antiepileptika (AED), dietterapi (vanligtvis en ketogen diet) eller apparater / kirurgi (elektrisk stimulering av vagusnerven eller kallosotomi av kroppen). I sällsynta fall är resektionskirurgi möjlig.

Behandlingen kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Barnläkare, neurologer, barnneurologer, kirurger och / eller annan vårdpersonal kan behöva planera systematiskt och omfattande behandling för ett drabbat barn. Familjer bör arbeta med vårdgivare för att utveckla en behandlingsplan som täcker de olika potentiella situationerna, till exempel anfallssituationer, rutinmässiga medicinska tillstånd eller vad man ska göra om offret missar ett möte mediciner. Familjer bör också hålla en lista över mediciner som kan förvärra sjukdomen. Patientens behandlingsregim kommer att behöva upprepade översyner under personens liv, eftersom anfallstyper och frekvens kan förändras och effektiviteten av en viss terapi kan minska.

Antiepileptika (AED) ges vanligtvis till personer med Lennox-Gastaut syndrom, men individuellt svar varierar mycket. I vissa fall är det möjligt att behandling med AED kan bidra till att minska eller kontrollera olika typer av anfallsaktiviteter i samband med SLH. Men eftersom människor med Lennox-Gastaut syndrom har olika typer av anfall, kräver de ofta behandling med flera typer av AED. Sådana läkemedel kan inkludera klonazepam, natriumvalproat, topiramat, lamotrigin, felbamat (under noggrann övervakning), clobazam, rufinamid eller cannabidiol. Sådana läkemedel kan dock ha begränsad framgång vid behandling av anfallsaktivitet hos vissa personer med sjukdomen. Dessutom kan AED orsaka betydande biverkningar, särskilt hos personer som får många läkemedel i höga doser. AED kan också bli mindre effektiv med tiden.

Valproat (valproinsyra) anses allmänt vara förstahandsbehandling för Lennox-Gastaut syndrom eftersom det är effektivt mot ett stort antal anfall. Valproat ges vanligtvis ensamt först (monoterapi), och om det inte är effektivt kan ett annat läkemedel som lamotrigin, topiramat, rufinamid, clobazam eller cannabidiol tillsättas.

Ytterligare behandlingar som har använts för att behandla personer med Lennox-Gastaut syndrom inkluderar ketogen kost, elektrostimulering av vagusnerven och olika kirurgiska tekniker. Dessa alternativ är vanligtvis reserverade för personer som har behandlats med minst 2-3 godkända läkemedel utan ett adekvat svar och som vanligtvis kombineras med läkemedelsbehandling (undantaget är dietterapi, som vanligtvis läggs till läkemedelsbehandling, men sällan kan lyckas på egen hand själv).

En ketogen diet kan minska anfallsaktivitet hos vissa personer med SLH. Ketogen diet Är en kost med mycket fett och kolhydratervilket får kroppen att bränna fett för energi istället för socker (glukos). Det är en strikt diet som kräver strikt följsamhet och följsamhet. Den ketogena kosten kan ha biverkningar och personer på kosten bör övervakas regelbundet av sina läkare och en kvalificerad dietist. Effekten av den ketogena kosten varierar mycket. Forskare förstår inte varför kosten är effektiv vid behandling av vissa och ineffektiva i andra.

Vissa personer med Lennox-Gastaut syndrom, särskilt de som inte har svarat på andra former av terapi, kan behandlas med kirurgiska metoder, inklusive fullständig kallosotomi av kroppen eller elektrisk stimulering av vagus nerv.

Body callosotomy Är ett kirurgiskt ingrepp där hjärnhalvorna skärs av genom att skära corpus callosum, vilket är ett stort bunt av nerver som förbinder hjärnans två halvor (halvklot) och låter dem utbyta information. Denna procedur innebär inte att man skär hjärnvävnaden. Denna procedur är vanligtvis avsedd för personer som lider av svårlösliga anfall som resulterar i trauma (t.ex. frekventa generaliserade tonisk-kloniska anfall). Denna terapi är mest effektiv för atoniska, toniska och tonisk-kloniska anfall.

Vagus nervstimulering Är ett förfarande där en enhet som kallas en pulsgenerator sätts in i bröstet och en tråd går under huden till vagusnerven i nacken. En pulsgenerator liknar en pacemaker och överför svaga elektriska impulser till hjärnan genom vagusnerven. Dessa impulser förhindrar att anfall uppstår. Impulsernas intensitet och tid bestäms utifrån varje persons behov.

Prognos

Långtidsprognosen är i allmänhet dålig, men variabel i SLH. Längsgående studier visade att en minoritet av patienterna med SLH så småningom kunde fungera normalt, men 47-76% hade fortfarande typiska symtom (mental retardation, behandlingsresistenta anfall) många år efter starten och behövde betydande Hem).

Patienter med symtomatisk SLH, särskilt med tidiga attacker, med en tidigare historia av West syndrom, mer frekventa anfall eller konstant långsam bakgrund EEG -aktivitet har en sämre prognos än patienter med idiopatisk attacker.

Toniska anfall kan kvarstå och bli svårare att kontrollera med tiden, medan myokloniska och atypiska manifestationer är lättare att kontrollera.

Den karakteristiska diffusa långsamma bursten av SLH -vågen försvinner gradvis med åldern och ersätts av fokala epileptiska urladdningar, särskilt flera oberoende skurar.

Dödligheten varierar från 3% (genomsnittlig uppföljning 8,5 år) till 7% (genomsnittlig uppföljning 9,7 år). Död är ofta förknippat med olyckor. Höga skada är associerade med atoniska och / eller toniska anfall.

Anfallets svårighetsgrad, frekventa trauma, förseningar i utvecklingen och beteendeproblem orsakar kaos på även de starkaste föräldrarna.