Lesch-Nihan syndrom: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är Lesch-Nihans syndrom?

Lesch-Nihan syndrom (eller Nehena) är ett sällsynt medfött fel i purinmetabolismen, kännetecknat av frånvaro eller brist på aktiviteten hos enzymet hypoxantin-guaninfosforibosyltransferas (HGFT eller Eng. HPRT). Puriner är kvävehaltiga föreningar som finns i många livsmedel (t.ex. ekologiskt kött, fjäderfä och baljväxter).

I frånvaro av HPRT införlivas inte purinerna hypoxantin och guanin i nukleotider. Personer med Lesch-Nuhan syndrom har onormalt höga nivåer av urinsyra, och natriumuratkristaller kan bygga upp sig onormalt i leder och njurar.

Lesch-Nyhans syndrom ärvs som en X-länkad recessiv genetisk störning som, med det sällsynta undantaget för kvinnor, oftast drabbar män. Symtom på Lesch-Nihans syndrom inkluderar nedsatt njurfunktion, akut giktartrit och självföraktande beteenden som att bita läppar och fingrar och / eller banka i huvudet.

tecken och symtom

Symptom på Lesch-Nihans syndrom kan uppträda redan vid 6 månaders ålder. Tidigare bildning av uratkristaller som ett resultat av onormalt höga nivåer av urinsyra i urinen leder till avlagringar av apelsin ("apelsinsand") i blöjor hos spädbarn med detta oordning. Detta kan vara den första manifestationen av Lesch-Nihans syndrom, men det känns sällan igen i tidig barndom.

Överdrivna mängder urinsyra som utsöndras som natriumurat i njurarna hos spädbarn med Lesch-Nyhan syndrom kan leda till utveckling av urinkalkyl (stenar). Dessa stenar kan orsaka utseende blod i urinen (hematuri) och öka risken urinvägsinfektion. Uratkristaller kan också hittas i lederna, men vanligtvis bara i slutet av tonåren eller I vuxen ålder upplever obehandlade patienter med Lesch-Nyhan syndrom återkommande episoder av smärta och ledsvullnad, som t.ex. vuxna med gikt. Dessa episoder kan bli vanligare när de startar.

Hos äldre barn med detta tillstånd kan natriumuratavlagringar ackumuleras i brosk i leder och öron; i öronen bildar de synliga "utbuktningar" som kallas tofus. Detta symptom är också allmänt känt som giktartig tofus.

De neurologiska symtomen i samband med Lesch-Nyhan syndrom börjar vanligtvis före 12 månaders ålder. Dessa kan inkludera ofrivilliga vridningsrörelser i armar och ben (dystoni) och mållösa repetitiva rörelser (chorea) som att böja fingrarna, höja och sänka axlarna och / eller göra grimaser på ansiktet. Spädbarn som tidigare kunde sitta upprätt förlorar vanligtvis denna förmåga. Inledningsvis kan musklerna vara mjuka och göra det svårt att hålla huvudet upprätt. Berörda barn uppnår kanske inte utvecklingsmilstolpar som att krypa, sitta eller gå (dvs uppleva utvecklingsförseningar). De flesta barn med Lesch-Nihan syndrom upplever trots allt onormalt ökad muskelton (hypertoni) och muskelstelhet (spasticitet). Djupa senreflexer ökar (hyperreflexi). Intellektuell funktionsnedsättning kan också förekomma och är vanligtvis mild. En noggrann bedömning av intelligens kan dock vara svår på grund av dåligt artikulerat tal (dysartri). Vissa patienter har normal intelligens.

Det mest slående inslaget i Lesch-Nihans syndrom, som förekommer hos cirka 85 procent av patienterna, är självskada. Detta beteende börjar oftast mellan två och tre år. Men de kan också utvecklas under det första levnadsåret eller mycket senare i barndomen. Självskada kan innefatta upprepad bitning av läppar, fingrar och / eller händer, och upprepade slag av huvudet mot hårda föremål. Vissa barn kan repa ansiktet flera gånger. Människor med Lesch-Nihan syndrom är dock inte känsliga för smärta. Ytterligare beteendestörningar inkluderar aggressivitet, kräkningar och spottning. Regelbunden självskada leder till vävnadsförlust.

Barn med Lesch-Nyhan syndrom kan ha svårt att svälja (dysfagi) och kan ha svårt att mata. Kräkningar är vanliga och de mest drabbade barnen är underviktiga för sin ålder. Ytterligare symtom kan vara irritabilitet eller skrik. Vissa barn med Lesch-Nihans syndrom kan också utveckla en sällsynt anemikänd som skadlig anemi.

Ett annat symptom på Lesch-Nyhans syndrom kan vara svår muskelspasma, vilket orsakar kraftig böjning av ryggen och lutning av huvud och häl bak (opisthotonus). Påverkade barn kan också uppleva höftförskjutning, frakturer, onormal krökning av ryggraden (skolios) och / eller permanent fixering av flera leder i ett böjt läge (kontrakturer).

Bärande kvinnor har vanligtvis inga symtom på sjukdomen, men kan utveckla gikt senare i livet som ett resultat av obehandlat överskott av urinsyra i blodet (hyperurikemi).

Orsaker

Den enda genen som är känd för att vara associerad med Lesch-Nihans syndrom ligger på X-kromosomen och kallas HPRT1. Störningar (mutationer) i en gen HPRT1 leda till frånvaro eller brist på enzymet hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferas (HGFT eller Eng. HPRT) och onormal ackumulering av urinsyra i blodet.

Lesch-Nyhan syndrom ärvs i ett X-kopplat mönster. X-länkade genetiska störningar är tillstånd som orsakas av en onormal gen på X-kromosomen och förekommer främst hos män. Kvinnor med en onormal gen på en av deras X -kromosomer är bärare av denna sjukdom. Bärarkvinnor uppvisar vanligtvis inga symptom eftersom kvinnor har två X -kromosomer och bara en bär den onormala genen. Män har en X -kromosom, som ärvs från deras mamma, och om en man ärver en X -kromosom som innehåller en onormal gen, kommer han att utveckla sjukdomen.

Kvinnliga bärare av X-relaterad sjukdom har 25% risk för varje graviditet att få en bärardotter som liknar dem själva, 25% risk föda en icke-bärande dotter, 25% chans att få en son som drabbats av sjukdomen och 25% chans att få en opåverkad frisk son.

Om en man med en X-länkad sjukdom är fertil, kommer han att överföra den onormala genen till alla sina döttrar som kommer att vara bärare. En man kan inte vidarebefordra en X-länkad gen till sina söner eftersom män alltid förmedlar sin Y-kromosom istället för sin X-kromosom till manliga avkommor.

Berörda populationer

Lesch-Nihans syndrom är en sällsynt sjukdom som drabbar män. Sällan kan kvinnor påverkas av sjukdomen. Men i de flesta fall kan kvinnor vara bärare av sjukdomsgenen, men är asymptomatiska. En uppskattning är att sjukdomen förekommer hos cirka 1 av 380 000 levande födda.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem för Lesch-Nyhans syndrom i den meningen att självskadebeteende kan uppstå. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Riley-Day syndrom (familjär dysautonomi) är en sällsynt genetisk störning i det autonoma nervsystemet som främst drabbar människor från östeuropeiskt judiskt arv. Det kännetecknas av en minskning av känsligheten för smärta, brist på rivning i ögonen, en minskning av antalet utsprång i formen papiller som täcker tungan (svamp papiller), ovanliga fluktuationer i kroppstemperatur och instabilt blodtryck. Symtomen på denna störning är uppenbara vid födseln. Det autonoma nervsystemet styr kroppens vitala ofrivilliga funktioner.
• Cornelia de Langes syndrom (Brahman-Lange syndrom) är en sällsynt genetisk störning som manifesterar sig vid födseln. Tillhörande symptom och tecken inkluderar vanligtvis förseningar i fysisk utveckling före och efter födseln; karakteristiska avvikelser i huvudet och ansikts (kraniofacial) region, vilket leder till ett karakteristiskt ansiktsutseende; missbildningar av händer och armar (övre extremiteter); och mild till svår psykisk utvecklingsstörning. Barn med Cornelia de Lange syndrom kan också ha ät- och andningsproblem; ökad känslighet för luftvägsinfektioner; tyst "morrande" rop; hjärtfel; fördröjd mognad av skelettet; hörselnedsättning; eller andra fysiska avvikelser. Området och svårighetsgraden av associerade symptom och tecken kan vara extremt olika för varje person.

Diagnostik

Diagnosen Lesch-Nyhans syndrom kan bekräftas genom noggrann klinisk utvärdering, inklusive en detaljerad medicinsk historia och specifika blodprov. Barn med denna sjukdom har onormalt höga koncentrationer av urinsyra i blodet. Frånvaron av HPRT -enzymet i cellerna i någon vävnad bekräftar diagnosen. Molekylär genetisk testning för genen är också tillgänglig för att identifiera den specifika mutationen som orsakar sjukdomen. HPRT1.

Prenatal diagnos och preimplantation genetisk diagnos är möjlig om den drabbade familjemedlemmen har en genmutation HPRT1, orsakar sjukdomen. Prenatal diagnos kan också göras med ett enzymtest.

Standardbehandlingar

Behandling för Lesch-Nihans syndrom fokuserar på de specifika symptomen som varje person upplever. Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Barnläkare, specialister på diagnos och behandling av skelettstörningar (ortopeder), sjukgymnaster och andra hälso- och sjukvårdspersonal kan behöva systematiskt och omfattande planera behandlingen av offret barn.

Allopurinol används för att kontrollera överskott av urinsyra i samband med Lesch-Nihans syndrom och kontrollera symptom i samband med överskott av urinsyra. Denna behandling påverkar dock inte de neurologiska eller beteendemässiga symptomen som är förknippade med denna störning.

I närvaro av njursten de kan behandlas med extrakorporeal chockvåglitotripsi (ESWL). Under denna procedur är patienten nedsänkt i vatten och chockvågor med hög energi skickas till kroppen i njurstenens område. Stenen bryts upp i små bitar, och dessa små bitar kommer ut i urinen.

Ingen långtidsbehandling eller läkemedelsbehandling har visat sig vara lika effektiv vid behandling av de neurologiska problemen som är förknippade med Lesch-Nihans syndrom. Baklofen eller bensodiazepiner har använts för att behandla spasticitet. Diazepam kan också vara till hjälp.

Personer med Lesch-Nihans syndrom har rapporterats dra nytta av beteendemodifieringstekniker som utvecklats för att minska självskadebeteende, men verklig framgång är ovanlig. Barn med Lesch-Nyhan syndrom behöver vanligtvis fysisk återhållsamhet i höfter, bröst och armbågar så att de inte skadar sig. Armstöden håller händerna fria. Finger- och / eller läppbett, som kan leda till irreversibel perversion, kan förhindras genom att använda ett munskydd (oral protes) eller tanduttag. Många drabbade kräver restriktioner själva. När de blir äldre kan självskadebeteendet hos vissa offer förbättras eller upphöra.

Hos vissa patienter har läkemedel använts för att behandla beteendestörningar i samband med Lesch-Nihans syndrom. Dessa inkluderar Apilepsin, Depakine, Orfiril, Konvulex, Enkorat (Valproinsyra), Gabapentin, Baclofen och Carbamazepine. Bensodiazepiner kan också vara till hjälp vid behandling av ångestsymtom som ibland är förknippade med Lesch-Nihans syndrom.

Prognos

Patienter kan dö av aspiration lunginflammation eller komplikationer från kronisk nefrolithiasis och njursvikt. Med optimal vård lever få patienter utöver 40 år, och de flesta är rullstolsbundna.