Lymphangioleiomyomatosis: vad är denna sjukdom, symptom, behandling, prognos

Vad är lymfangioleiomyomatos?

Lymphangioleiomyomatosis (LAMMA) Är en sällsynt progressiv multisystemstörning som främst drabbar kvinnor i fertil ålder. Förekommer hos kvinnor med tuberös sklerosliksom hos kvinnor som inte har denna ärftliga genetiska störning. LAM kännetecknas av proliferation och okontrollerad tillväxt (proliferation) av specialiserade celler (LAM -celler, som glatt muskulatur) i vissa organ i kroppen, särskilt lungorna, njurarna och lymfatikerna knutpunkter.

Vanliga symptom i samband med lymfangioleiomyomatos inkluderar hosta och / eller andnöd (andnöd), särskilt efter perioder med fysisk aktivitet. Människor kan också uppleva komplikationer, inklusive kollapsad lunga eller vätskeansamling runt lungorna (pleural effusion). Sjukdomen är progressiv och kan i vissa fall leda till kronisk andningssvikt.

tecken och symtom

Symtom på lymfangioleiomyomatos varierar från fall till fall. De specifika symptomen beror på vilka organ som påverkas av LAM -cellerna. I de flesta fall är de första symtomen milda och inkluderar andfåddhet, särskilt vid ansträngning. De drabbade kan också uppleva episoder av bröstsmärta, hosta, väsande andning och hosta upp lite blod (

hemoptys).

Vissa människor kan uppleva en ansamling av vätska (t.ex. chyle) i brösthålan runt lungorna (pleural effusion). Chyle är en grumlig vätska mättad med fett som absorberas under matsmältningen av lymfkärlen som ligger runt tarmarna. Chyle flyter vanligtvis genom lymfkärlen in i övre bröstet (bröstkanalen) och deponeras sedan i venerna där det blandas med blod. Hos vissa personer med LAM kan lymfkärlen spricka eller bli blockerade (igensatta), vilket resulterar i att chyle byggs upp i brösthålan (chylothorax). I vissa fall kan chyle byggas upp i buken och orsaka uppblåsthet, ett tillstånd som kallas chyle ascites. Axial lymfkörteln kan också leda till bildandet av lymfangioleiom, chylefyllda lymfatiska strukturer inuti bröstet och buken.

Vissa personer med LAM kan uppleva icke-trauma-relaterad lungkollaps (spontan pneumotorax). Symtom på en kollapsad lunga kan innefatta:

• plötslig, skarp bröstsmärta;
• andnöd (takypné);
• hjärtklappning (takykardi);
• lågt blodtryck (hypotoni);
• Riklig svettning;
• yrsel.

Hos vissa patienter kan lungens kollaps återkomma.

Cirka 50 procent av personer med lymfangioleiomyomatos utvecklar angiomyolipom, vilket är godartade tumörer som består av fett, blodkärl och celler som liknar släta muskler. Dessa tumörer påverkar njurarna eller buken och orsakar ofta inga symptom (asymptomatiska). I vissa fall kan de orsaka smärta i flanken, blod i urinen (hematuri) eller blödning i buken (blödning i buken).

Symtom på lymfangioleiomyomatos kan gradvis förvärras när LAM-celler fortsätter att föröka sig, vilket så småningom leder till kroniskt livshotande andningssvikt. LAM -symtom blir ofta värre under graviditeten. Många LAM -fall är associerade med osteoporos, ett tillstånd som kännetecknas av progressiv gallring av benen.

Orsaker och riskfaktorer

Den exakta orsaken till lymfangioleiomyomatos är inte känd. Eftersom sjukdomen nästan uteslutande förekommer hos kvinnor i reproduktiv ålder kan det finnas ett samband mellan kvinnliga hormoner (dvs. e. östrogen och progesteron) och LAM.

Vissa forskare studerar kopplingen mellan en sällsynt genetisk störning som kallas tuberös skleroskomplex (TSC) och LAM. Ungefär 30 procent av kvinnorna med CTS har tecken på lunglymfangioleiomyomatos, vilket tyder på att dessa störningar kan ha en vanlig orsak eller ursprung. Tuberös skleroskomplexet orsakas av mutationer i en av två gener som kallas TSC1 -genen eller TSC2 -genen.

Nyligen har forskning visat att vissa personer med LAM som inte har CTS har somatiska mutationer (till exempel mutationer som uppstår i perifera vävnader efter befruktningen) i TSC2 -genen. Dessa mutationer hittades inte i blod, normala lungceller eller normala njurceller hos drabbade individer. Dessa data tyder på att mutationer i TSC -generna är orsaken till LAM även hos kvinnor som inte har den ärftliga TSC -störningen.

Symtom i samband med lymfangioleiomyomatos uppstår på grund av spridning och ackumulering (proliferation) av LAM -celler i olika organ i kroppen, särskilt i lungorna. Denna onormala spridning leder till bildandet av cystor samt till hinder för de drabbade luftvägarna, blodkärlen och lymfkärlen. Infiltrering av lungorna med LAM -celler kan leda till progressiva andningssvårigheter, lungkollaps och störningar i lungornas förmåga att leverera syre till resten av kroppen.

Obstruktion av blodkärl kan leda till blödningar i lungorna (lungblödning) och hosta upp blod (hemoptys). Obstruktion av lymfkärlen kan leda till chylousutslag och ascites. Lymfkärl är en del av lymfsystemet, blodkärl, kanaler och noder som filtrerar och distribuerar lymfatiska och blodceller i hela kroppen. Lymf är en vätska som cirkulerar genom kroppen för att rengöra och stärka vävnader. Efter att ha fullgjort sina funktioner dräneras lymf genom lymfsystemet.

Berörda populationer

LAM är en sällsynt sjukdom som främst drabbar kvinnor i fertil ålder. Medelåldern för de drabbade vid symtomdebut är 33 år. Mer än 400 fall har rapporterats i den medicinska litteraturen i USA sedan Dr. von Stossel först beskrev sjukdomen 1937. Det uppskattas att över 1 000 kvinnor i USA ensam kan ha LAM. Många forskare tror att sjukdomen är underdiagnostiserad, vilket gör det svårt att fastställa dess sanna frekvens i den allmänna befolkningen. Tuberkulossklerosförbundet rekommenderar att man screenar kvinnor med tuberkulös skleros minst en gång när de når mognad.

Relaterade störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem hos LAM. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

Det finns flera hinder lungsjukdomar, som kan orsaka symptom som liknar LAM. Dessa sjukdomar som t.ex. emfysem, astma och kronisk obstruktiv bronkitkan uteslutas genom laboratorietester och röntgenstudier.

• Tuberös skleros är en sällsynt, genetisk, multisystemstörning som vanligtvis uppträder strax efter födseln, men kan uppstå i vuxen ålder. Störningen kan kännetecknas av episoder av okontrollerad elektrisk aktivitet i hjärnan (epilepsi); utvecklingsstörd; distinkta hudsjukdomar; och godartade (icke-cancerösa) tumörliknande knölar (hamartom) i hjärnan, specifika områden i ögonen (t.ex. näthinnan), hjärta, njurar, lungor eller andra vävnader eller organ. Dessutom kan många drabbade personer ha cystliknande formationer i vissa skelettområden, särskilt i benen i fingrar och tår (falanger). Karakteristiska hudskador inkluderar kraftigt avgränsade områden med minskad hudfärgning (hypopigmentering) som kan utvecklas till spädbarn och relativt små, rödaktiga knölar som kan dyka upp på kinderna och näsan, med början vid cirka fyra år gammal. Dessa rödaktiga skador förstoras så småningom, blandas (sammanfogas) och bildar ett vårtande utseende (sebaceous adenomas). Ytterligare hudskador kan också utvecklas, inklusive platta, kaffefärgade områden med ökad hudpigmentering; Godartade, fibrösa knölar (fibroider) som uppstår runt eller under naglarna eller grova, upphöjda, "ojämna" lesioner (rakskärmar) på nedre delen av ryggen. Cirka 30 procent av personer med tuberös skleros utvecklar lunglymfangioleiomyomatos. Tuberös skleros är resultatet av förändringar (mutationer) i en eller flera gener som kan uppstår spontant (sporadiskt) av okända skäl eller ärvas som autosomaldominant skylt. De flesta fall presenterar nya (sporadiska) genmutationer utan sjukdomshistoria i familjen.
• Langerhans cellhistiocytos (GCR) är ett sällsynt spektrum av störningar som kännetecknas av överproduktion (proliferation) och ackumulering av en specifik typ av leukocyter (histiocyter) i olika vävnader och kroppens organ. Utseendet på GCL i lungorna kan likna LAM på datortomografi.

Diagnostik

Diagnosen lymfangioleiomyomatos kan bekräftas genom noggrann klinisk utvärdering, som innehåller en detaljerad medicinsk historia och olika specialiserade tester, inklusive röntgen, lungfunktionstester och / eller kirurgiskt avlägsnande och mikroskopisk undersökning av de drabbade vävnad (biopsi). Hos cirka 80 procent av personer med LAM kommer CT -skanningar att hitta cystor i lungorna eller runt en eller båda lungorna (pleural effusion). CT -undersökningar av buken kan avslöja angiomyolipom eller lymfangioleiomyom, som bekräftar diagnosen LAM.

Kirurgisk biopsi av en öppen lunga är ett av de definitiva sätten att bekräfta diagnosen LAM. Dessa biopsivävnadsprover bekräftar förekomsten av LAM -celler.

Standardbehandlingar

Behandling för lymfangioleiomyomatos fokuserar på de specifika symptomen som varje person upplever. Ackumulation vätska i lungorna (pleural effusion) kan dräneras med en kirurgiskt implanterad shunt eller tub. Kirurgisk administrering av ett sterilt irriterande ämne (t.ex. oxycyklinantibiotika) in i utrymmet som omger lungorna, kan hjälpa till att föra lungorna till bröstväggen och minska vätskeansamling runt lungor. Medicin som tillfälligt utvidgar bronkierna (bronkodilatatorer) kan i vissa fall hjälpa till att lindra andningsproblem (astmaliknande symtom). Kompletterande syre bör administreras efter behov.

Rapamycin (Sirolimus) har godkänts för behandling av lymfangioleiomyomatos (LAM), en sällsynt progressiv lungsjukdom som främst drabbar kvinnor i fertil ålder. Rapamycin tillverkas av Wyeth Pharmaceuticals, Inc., ett dotterbolag till Pfizer, Inc.

Eftersom LAM är vanligast hos unga kvinnor i fertil ålder, föreslår forskare att kvinnliga hormoner som östrogener spelar en roll i utvecklingen av sjukdomen. Kopplingen mellan LAM och kvinnliga hormoner har inte bevisats. Men många läkare har undersökt användningen av medel som minskar produktionen eller exponeringen av östrogen i kroppen. Resultaten varierade mycket mellan människor. Sådana medel kan inkludera medroxiprogesteronacetat. Vissa patienter har upplevt symtomatisk förbättring när de tog denna medicin, särskilt de med som chylothorax har återkommit, men regelbunden användning rekommenderas inte på grund av betydande biverkningar effekter. Östrogenläkemedel och kosttillskott bör avbrytas hos patienter med LAM.

Kostbyte kan vara fördelaktigt för vissa kvinnor med chylothorax i samband med LAM. Kirurgiskt avlägsnande av abdominala angiomyolipom kan vara nödvändigt om dessa tillväxter orsakar blödning och smärta. Den första rekommendationen är att embolisera angiomyolipom, vilket kan leda till nekros av lesionen.

Hos personer med svåra fall av lymfangioleiomyomatos kan lungtransplantation betraktas som en sista utväg. Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.

På grund av den frekventa associeringen av LAM med osteoporos måste offren genomgå ett bentäthetstest. Eventuell förlust av bentäthet bör behandlas vitamin D, kalciumtillskott och bisfosfonater.

Prognos

Tidigare rapporter indikerade en dyster prognos för lymfangioleiomyomatos med progressivt andningssvikt och död inom 10 år efter diagnosen. De senaste rapporterna är dock mer gynnsamma: 71% av de drabbade patienterna har levt i mer än 10 år. Statistiken kan förbättras när patienter diagnostiseras tidigare eller med mer godartad sjukdom.