Marshall syndrom hos barn: vad är det, symptom och behandling, prognos

Vad är Marshalls syndrom?

Marshalls syndrom är en sällsynt autosomal dominant genetisk störning orsakad av mutationer i en gen COL11A1. De huvudsakliga symtomen på Marshalls syndrom hos barn kan innefatta en karakteristisk ansiktsförändring med en platt näsbro och näsborrar, blickar upp, vida ögon, närsynthet, grå starr och förlust hörsel. Personer med sjukdomen kan också vara korta.

Vissa forskare hävdar att Marshall syndrom är en typ av Sticklers syndrom; Detta är dock fortfarande en kontroversiell fråga.

tecken och symtom

Barn och vuxna med Marshall-syndrom har en karakteristisk platt, nedsänkt mittyta med en tillplattad näsbro, uppåtvända näsborrar och ett stort utrymme mellan ögonen (hypertelorism). Den kupolliknande toppen av skallen är tjockare än vanligt och kalciumavlagringar kan hittas i skallen. Frontala bihålor kan saknas. Ögonfel hos patienter med Marshall syndrom är

myopi, en ögonsjukdom där linsen tappar klarhet (grå starr), och ett stort utrymme mellan ögonen, vilket får ögonbollarna att se större ut än vanligt. Hörselnedsättning kan variera från mild till svår; störning av ljud är en följd av nervskada (neurosensorisk). Andra symptom som vissa personer med Marshall syndrom visar inkluderar:

• strabismus (esotropi);
• ett tillstånd där siktlinjen i ett öga är högre än i det andra (hypertropi);
• näthinneavlossning;
• glaukom;
• utskjutande övre snittänder (tänder);
• mindre än normalt eller saknar näsben.

Orsaker

Marshall syndrom är en sällsynt autosomal dominant genetisk störning orsakad av mutationer i kollagen alfa-1 polypeptidgenen (COL11A1) som ligger på kromosom 1p21.1. Typiskt är de mutationer som orsakar Marshall syndrom splitsmutationer som innefattar basparinsättningar eller intron 50 -deletioner. Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av en onormal gen behövs för att orsaka en specifik sjukdom. Den onormala genen kan ärvas från någon av föräldrarna, eller det kan vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos den drabbade personen. Risken att överföra den onormala genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% vid varje graviditet.

En saudisk familj har rapporterats med två söner med Marshalls syndrom med homozygota missensmutationer COL11A1. Det fanns oro i den här familjen om eventuellt autosomalt recessivt arv, eftersom varje förälder hade en glycin -substitution missense mutation, och dessa föräldrar hade kort växt, förtjockad skalle och lätt hörselnedsättning vid en normal oftalmologisk undersökning och hade ingen diagnos av Sticklers syndrom eller Marshall. Recessiva genetiska störningar uppstår när ett barn ärver två onormala kopior av en gen, en från varje frisk förälder. Kanske, i denna familj, är båda föräldrarna svagt mottagliga för Sticklers syndrom, och i denna situation kommer arv att kallas en dubbel dominant. I alla situationer är risken för återfall 25% för varje graviditet. Risken är densamma för män och kvinnor.

Berörda populationer

På grund av sjukdomens sällsynthet finns det mycket få demografiska data. Färre än 100 fall av detta syndrom har rapporterats i den medicinska litteraturen över hela världen. Vissa fall är förmodligen underdiagnostiserade på grund av den höga kostnaden för genetisk testning. Marshalls syndrom är känt för att manifestera sig i spädbarn eller tidig barndom, och allvarliga symtom som hörselnedsättning och grå starr uppträder före 10 års ålder. Marshalls syndrom påverkar män och kvinnor i lika stort antal.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande sjukdomar kan likna Marshall -syndromet. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Medfödd spondyloepifysisk dysplasi - en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av tillväxtunderskott redan före födseln (intrauterin), missbildningar i ryggraden och / eller abnormiteter som påverkar ögonen. När patienter åldras leder tillväxtunderskott i slutändan till låg tillväxt (dvärgväxt), delvis pga en oproportionerligt kort nacke och bål, och en deformitet i låret, där lårbenet lutar mot mitten kropp. I de flesta fall kan offren uppleva en minskning av muskelton (hypotoni), onormal krökning av fram och bak och tvärs (kyfos och skolios), onormal krökning av ryggraden inåt (ländryggen lordos) och / eller ovanlig utbuktning av bröstbenet, ett tillstånd som kallas en trattkista. Berörda människor har också störningar som påverkar ögonen, inklusive närsynthet och, i cirka 50 procent av fallen, lossning av det nervrika membranet som leder ögat (näthinnan). Medfödd spondyloepifysisk dysplasi ärvs som ett autosomalt dominerande drag, även associerat med mutationer, borttagningar och genduplikationer COL2A1, med autosomalt dominant arv.
• Medfödd syfilis - en kronisk infektionssjukdom orsakad av en spiroket (treponema blek) som förvärvats av fostret i livmodern. Symtomen får inte dyka upp tidigare än några veckor eller månader efter födseln, och i vissa fall kan de pågå i flera år. Medfödd syfilis överförs till ett barn från en mamma som förvärvat sjukdomen före eller under graviditeten. Symtom på tidig medfödd syfilis inkluderar feber, hudproblem och låg födelsevikt. Vid sen medfödd syfilis uppträder vanligtvis symtom endast mellan två och fem år. Symtom på sen medfödd syfilis inkluderar benvärk, taggiga övre centrala framtänder (tänder), opacifiering syn, ögonsmärta och okänslighet för ljus, sadelnäsa, benig panna, kort maxilla och dövhet. I sällsynta fall kan sjukdomen förbli latent i många år med symptom som inte diagnostiseras förrän i vuxen ålder.
• Sticklers syndrom avser en grupp bindvävssjukdomar som påverkar olika organsystem i kroppen, såsom ögon, skelett, innerörat och / eller huvud och ansikte. Bindvävnad, som är materialet mellan kroppens celler som ger vävnaden form och styrka, finns i hela kroppen. Bindvävnad består av ett protein som kallas kollagen, som har flera olika typer i kroppen. Sticklers syndrom påverkar ofta ögats bindväv, särskilt den inre delen av ögongloben (glasögon). specialiserad vävnad som buffrar eller dämpar ben i leder (brosk) och i ändarna av benen som utgör leder kropp (tallkottkörteln). Fem olika former av Sticklers syndrom har identifierats i den medicinska litteraturen baserat på platsen för den muterade genen, kliniska symptom och arvsmönster. Typ I med membranös glasögon orsakad av mutationer i genen COL2A1; typ II orsakad av mutationer i en gen COL11A1; typ III är en okulär typ som orsakas av mutationer i COL11A2, typ IV orsakar glaskroppsdegeneration med progressiv kondensering och har ett autosomalt recessivt arv med mutationer i COL9A1, typ V har samma kliniska symptom som typ I och II, men mutationens plats har ännu inte hittats.
• Sticklers syndrom typ II orsakad av mutationer i samma gen COL11A1som Marshalls syndrom. Vissa forskare tror att de två störningarna är samma eller olika uttryck för samma sjukdom. Andra tycker att de två störningarna är olika. Nya studier visar att mutationer i en gen COL11A1associerade med Marshall syndrom är splitsning av mutationer i exoner i de C-terminala regionerna COL11A1 med en "hot spot" i exon 50.
• Wagners syndrom är en mycket sällsynt genetisk störning ärvd som ett autosomalt dominant drag och orsakas av en mutation i en gen CSPG2 på kromosom 5q13-14. Gen CSPG2 kodar för versican, en strukturell komponent i glasögonhumorn. Detta upptäcktes i en studie av en schweizisk familj. Ögonproblemen med detta syndrom inkluderar vitreoretinal degeneration och grå starr. Näthinneavlossningar är extremt sällsynta. Inga extraokulära problem hittades.

Standardbehandlingar

Plastikkirurgi kan förbättra sadelnosen hos barn med Marshall syndrom. Andra kirurgiska ingrepp används för att ta bort linserna från ögon som drabbats av grå starr, varefter konstgjorda linser används som ersättare. Därefter kan kontaktlinser hjälpa till att förbättra synskärpan. Lasertekniker används för att lossa allt material, t.ex. hornhinnan eller linsekapseln, som kan fästa vid linsen.

I vissa fall kan det vara bra att använda en hörapparat. Genetisk rådgivning rekommenderas för de drabbade och deras familjer. Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.

Prognos

Information om den genomsnittliga livslängden för en person med Marshall syndrom är begränsad. En artikel beskriver en familj med många drabbade släktingar under flera generationer och nämner personer med Marshall -syndrom i 30- och 40 -årsåldern. Det finns också specifika rapporter om personer som misstänks ha Marshalls syndrom och ha det bra mellan 29 och 35 år.

Det följer av den medicinska litteraturen att personer med Marshall syndrom kan ha en relativt normal livslängd. De underliggande tecknen på Marshalls syndrom förväntas inte vara livshotande, även om svårighetsgraden av symtomen kan variera mellan drabbade individer. Endast en artikel i den medicinska litteraturen säger att livslängden kan förkortas genom att det finns ett tillstånd; författarna föreslår att andningsproblem i samband med Marshall syndrom kan leda till en minskad livslängd. Dock betraktas andningsproblem för närvarande inte som ett symptom på denna sjukdom, och ingen annan artikel nämner detta problem.

Lilia Khabibulina/ artikelförfattare