Merkels karcinom: orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Merkelkarcinom?

Merkelcellscancer (KKM), också känd som neuroendokrint karcinom, är en sällsynt form av hudcancer. Detta är en aggressiv typ av cancer som kan spridas (metastasera) till andra delar av kroppen. Den exakta orsaken till sjukdomen är okänd, men det finns flera faktorer, inklusive miljömässiga och immunologiska, som bidrar till utvecklingen av sjukdomen. Under många år trodde man att denna form av cancer härrör från Merkel -celler. Dessa celler finns i det yttersta lagret av huden som kallas epidermis. Merkelceller ligger mycket nära nervändar, som tar emot sensoriska förnimmelser och kan fungera som nervreceptorer. Ny forskning tyder på att CCM kanske inte kommer från Merkel -celler. Det är möjligt att denna cancer uppstår från omogna celler som så småningom blir Merkel -celler (dessa är föregångarna till Merkel -celler).

Endokrin vävnad är en specialiserad vävnad som innehåller hormonutsöndrande celler. Dessa celler frigör flera olika hormoner i blodet (endokrina) eller lokala celler (parakrin, autokrina). Dessa hormoner har olika funktioner i kroppen. Merkelkarcinom karakteriseras som ett neuroendokrint karcinom eftersom det har egenskaper hos nerver och endokrina (hormonsekreterande) celler. Det finns också flera andra cancerformer som liknar varandra i mikroskop, men dessa tumörer beter sig ofta väldigt olika.

tecken och symtom

Merkelcellscancer påverkar oftast hudområden som utsätts för solen, inklusive huvudet / nacken och armarna, men det kan också utvecklas i andra delar av kroppen som vanligtvis inte utsätts för exponering för solen.

Hos de flesta är det första tecknet på Merkelkarcinom en liten knöl (nodul) på huden. Denna utbuktning är vanligtvis hård och hudfärgad eller rödlila. Det tenderar också att växa snabbt. Det finns ofta inga symptom i samband med knölen. Ibland kan knölen ha en blank yta eller vara täckt med små vidgade kärl. Även om det är sällsynt i BMC kan den onormala knölen brista och bilda ett öppet, knaprig sår.

I vissa fall förstoras lymfkörteln (er) (lymfadenopati). Detta kliniska tecken (vid palpation och / eller avbildning) indikerar att sjukdomen har spridit sig till patientens närliggande (regionala) lymfkörtlar.

Stora BMC -tumörer är associerade med en måttligt högre risk för återfall och lymfkörtelspridning. Men även små BMC -tumörer har minst 15% risk för spridning till närliggande (regionala) lymfkörtlar. Merkelcellscancer kan också sprida sig till andra delar av kroppen, t.ex. lever, ben, bukspottkörteln och andra delar av huden / kroppsväggen.

Orsaker och riskfaktorer

Flera riskfaktorer har identifierats för CCM. Riskfaktorer inkluderar ålder över 50, ljus hud, omfattande sol exponering (ultraviolett strålning) eller försvagat immunförsvar. Personer med medicinska tillstånd som HIV /AIDS, patienter med lever-, njure- eller hjärttransplantationer och autoimmuna sjukdomar, personer som tar immunsuppressiva läkemedel som undertrycker immunsystemet, personer med kronisk lymfatisk leukemi (CLL) och vissa former blod cancer (hematologisk cancer) som t.ex. leukemi eller lymfom, vanligtvis med svag immunitet. Trots att sådana personer löper ökad risk att utveckla Merkelkarcinom har mer än 90% av personer med BMC inga kända immunsystemsproblem.

Forskare har funnit att Merkel cellkarcinom ofta är associerat (~ 80%) med ett virus som kallas Merkel cell polyomavirus. Merkelcellpolyomavirus, MCPyV). Det är nu klart att de flesta människor blir smittade med MCPyV närmare vuxenlivet, men det verkar som det viruset orsakar inga symptom, förutom i mycket sällsynta situationer där det leder till KKM. Dessutom utvecklar vissa människor Merkelkarcinom utan närvaro av Merkelcellpolyomavirus (~ 20%), och sådana fall är vanligtvis förknippade med omfattande exponering för UV -strålning.

Berörda populationer

Sedan Merkel cellkarcinom (MCC) först beskrevs 1972 har mer än 600 fall rapporterats i litteraturen; mer än 320 av dessa fall gällde huvud och nacke.

Cirka 60% av BMC -tumörer förekommer hos män. Under de senaste 15 åren har incidensen tredubblats, och det kan leda till döden hos ungefär en tredjedel av de drabbade. Den registrerade årliga incidensen av BMC är 0,2-0,45 fall per 100 000 invånare. Denna sällsynta cancer är 100 gånger mindre vanlig än melanom.

Relaterade störningar

Symtom på följande störningar kan efterlikna de för Merkelkarcinom. Jämförelser kan vara till hjälp för att överväga orsaken till hudskador.

Det finns många olika tillstånd som måste särskiljas från Merkelkarcinom. Dessa inkluderar:

• epidermoida cystor;
• skivepitelcellscancer;
• basalcellscancer;
• pyogent granulom;
• lipom;
• tumörer i bilagorna;
• talgcyster;
• melanom;
• lymfom;
• kutan Ewings sarkom.

Liten cell under mikroskopet lungcancer det är ofta svårt att skilja från primärt Merkelkarcinom. Båda cancerformer delar liknande neuroendokrina funktioner. Därför är det nödvändigt att utföra speciell färgning för att skilja en cancerform från en annan. Denna procedur kallas immunfärgning. Under immunfärgning appliceras antikroppar på ett tumörprov som tas som ett resultat av biopsi eller kirurgiskt avlägsnande. Antikroppar används för att testa för vissa proteiner (markörer), vanligtvis CCM -tumörer fläckar positiv för lågmolekylära cytokeratiner (CAM 5.2 eller AE1 / AE3), CK20 och neurospecifikt enolas (NSE).

Diagnostik

Diagnosen Merkel cellkarcinom baseras på identifiering av karakteristiska symptom, en detaljerad historia av patienten, en grundlig klinisk bedömning och olika specialiserade tester.

- Klinisk testning och undersökning.

Läkaren kan ta bort ett litet prov av den drabbade huden och undersöka den under ett mikroskop (dvs biopsi av vävnaden). De vanligaste biopsierna inkluderar en after-shave biopsi (en del av toppen av den onormala vävnaden avlägsnas med en skalpell) eller en stansbiopsi (utförs med en rörelse (slag) med hjälp av en speciell tubulär skalpell). Provet undersöks sedan av en patolog, som är specialist utbildad i studier av vävnader och celler, för att förstå orsaken till sjukdomen.

För att kontrollera BMC gör läkare vanligtvis en sentinell lymfkörtelbiopsi (SLL) för att avgöra om cancern har spridit sig till de dränerande lymfkörtlarna. En sentinell lymfkörtelbiopsi används för att identifiera de första lymfkörtlarna som cancer kan ha spridit sig till. Denna metod används för att identifiera vaktpostlymfkörteln (dränerande lymfkörtel). Denna procedur utförs i operationssalen. Under denna procedur injicerar läkaren ett radioaktivt färgämne på platsen för den primära lesionen. Färgämnet färdas sedan och samlas i sentinel lymfkörteln. Läkare kommer att kunna se detta genom en speciell sond som kan se det radioaktiva färgämnet. Sentinellymfkörteln avlägsnas sedan och undersöks noggrant under ett mikroskop för även ett litet antal tumörceller.

Bildtekniker, inklusive datortomografi (CT), positronemissionstomografi (PET) och magnetisk resonanstomografi (MRI), används för att upptäcka spridning av cancer.

Ibland rekommenderar läkare en kombinerad PET / CT -skanning. Denna skanning samlar in information om hur mycket metabolisk aktivitet (glukosupptag mätt med PET) cancern har samtidigt som kartläggning av angränsande kroppsstrukturer (CT).

Standardbehandlingar

Diagnosen och behandlingen av Merkelkarcinom kräver samordnade insatser från ett team av medicinska specialister som är inriktade på diagnos och behandling av hudsjukdomar (hudläkare); diagnos och behandling av cancer (medicinska onkologer); kirurgisk behandling av cancer (kirurgiska onkologer); cancerbehandling med strålning (strålningsonkologer); cancersjuksköterskor; nutritionister; psykiatriker; och / eller annan vårdpersonal. Psykosocialt stöd för hela familjen förskrivs också ofta på grund av sällsynthet och relativt hög risk för denna cancer.

Specifika terapeutiska procedurer och ingrepp kan variera beroende på många faktorer, såsom sjukdomsstadiet; tumörens storlek; lokalisering av tumören; förekomst eller frånvaro av vissa symtom; personens ålder och allmänna hälsa; och / eller andra faktorer som immunhälsa. Beslut om användning av specifika läkemedelsregimer och / eller andra behandlingar måste fattas av läkare. och andra medlemmar av sjukvårdsteamet i noggrant samråd med patienten utifrån hans eller hennes egenskaper fall; noggrann diskussion om potentiella fördelar och risker, inklusive eventuella biverkningar och långsiktiga konsekvenser; patientens preferenser; och andra relevanta faktorer.

I allmänhet för personer med lokal sjukdom utan lymfkörtelinblandning och utan (avlägsen) spridningen av cancer rekommenderas kirurgi för att ta bort primärcellscancer Merkel. Vanligtvis avlägsnas tumören tillsammans med den friska huden som omger den (bred lokal excision). Om närliggande lymfkörtlar också påverkas, men cancern inte har spridit sig (metastaserat) ytterligare, behandlas de drabbade lymfkörtlarna vanligtvis med kirurgi (och / eller strålbehandling). Kirurgiskt avlägsnande av lymfkörtlarna kan kallas lymfkörteldissektion eller lymfadenektomi.

En specifik typ av operation, kallad Mohs mikrografisk kirurgi, kan vara lämplig för vissa personer med Merkelkarcinom. Med detta tillvägagångssätt använder kirurgen en exakt teknik för att ta bort den drabbade vävnaden och lämnar så mycket normal vävnad som möjligt. Forskning tyder på att strålterapi bör ges efter Mohs -operation för att bättre kontrollera BMC.

För vissa människor kan strålbehandling rekommenderas efter operationen. Detta kallas adjuvant strålning och ges efter initial behandling (i detta fall kirurgi) för att minska risken för att cancer återkommer. Adjuvant strålbehandling avser strålbehandling som används för att döda cancer celler som återstår efter operationen och tar bort alla kliniskt detekterbara tumörer (synliga tumörer). Strålterapi använder röntgenstrålar eller liknande former av strålning för att direkt döda cancerceller. Strålbehandling kan också användas som primär terapi hos personer för vilka kirurgiskt avlägsnande av cancer inte är möjligt.

Ibland kan läkare rekommendera cancerläkemedel (kemoterapi) som adjuvant behandling för kirurgi. Kemoterapi och strålbehandling kan användas tillsammans som adjuvant behandling. Det finns oro över användningen av kemoterapi eftersom vissa kemoterapiregimer kan undertrycka immunsystemet.

Immunterapi rekommenderas för de flesta med återkommande eller metastatisk sjukdom. Denna typ av behandling syftar till att öka kroppens medfödda förmåga att bekämpa cancer med hjälp av immunsystemet. Till exempel är avelumab en typ av immunterapi som kallas PD-L1-blockad som frigör "bromsarna" i immunsystemet som vissa cancerformer använder för att försöka fly från immunceller.

Nya kliniska prövningar av PD-1 eller PD-L1-blockadläkemedel (t.ex. avelumab, pembrolizumab och nivolumab) för progressiv CCM visade ett långsiktigt svar på cirka 60% för patienter som inte tidigare fått kemoterapi. Svarsfrekvensen är cirka 32% för patienter som tidigare fått kemoterapi. Eftersom dessa immunterapeutiska svar är mycket långvariga (ofta varande i många år), jämfört med kemoterapi (vanligtvis månader), ledde dessa resultat snabbt till en preferens för immunterapi framför kemoterapi för KKM.

Prognos

Merkelkarcinom är ovanligt, så det är svårt att bedöma den exakta överlevnadsgraden. Överlevnadsgraden berättar hur stor andel av människor med samma typ och stadium av cancer som fortfarande lever efter en viss tid efter diagnosen.

Enligt American Cancer Society är den övergripande femåriga överlevnadsgraden för BMC cirka 60%. Detta innebär att cirka 60% av personer som diagnostiserats med BMC fortfarande kommer att leva 5 år efter diagnosen.