Flera endokrina neoplasi typ 1 och 2, orsaker, symptom, behandling

allmän information

Multipel endokrin neoplasi (MEN) är en sällsynt ärftlig sjukdom där flera endokrina körtlar godartade eller maligna tumörer utvecklas eller körtlar växer intensivt utan att bildas tumörer.

• Multipel endokrin neoplasi orsakas av genmutationer, så det förekommer hos släktingar.
• Symptom och tecken på sjukdomen beror på vilken körtel som påverkas.
• Genetisk screening kan göras för att upptäcka sjukdomen hos släktingar till patienter med multipel endokrin neoplasi.
• Sjukdomen är obotlig, men läkare behandlar förändringar i varje körtel när de dyker upp med kirurgi eller läkemedel för att kontrollera den ökade hormonproduktionen.

Multipel endokrin neoplasi kan förekomma hos både spädbarn och patienter i åldern 70 år. Dessa syndrom är vanligtvis ärvda.

Tumörer och onormalt förstorade körtlar producerar ofta överskott av hormoner. Även om tumörer och onormal tillväxt kan inträffa i flera körtlar samtidigt, uppstår förändringar ofta bara över tiden.

Ärftliga genmutationer är orsaken till multipel endokrin neoplasi. En enda gen har identifierats som är ansvarig för typ 1 -sjukdom. Avvikelser hos en annan gen har identifierats hos patienter med typ 2A och 2B sjukdom.

Typer av deras orsaker och symptom

Det finns tre typer av multipel endokrin neoplasi: typ 1, 2A och 2B, även om sjukdomen ibland är av blandad typ.

MEN typ 1 -sjukdom

Patienter med typ 1 multipel endokrin neoplasi har tumörer eller överväxt och aktivitet hos två eller flera av följande körtlar:

• Bisköldkörteln (små körtlar som ligger bredvid sköldkörteln vid basen av nacken)
• bukspottkörteln;
• hypofys;
• sköldkörteln (i sällsynta fall);
• binjurarna (i sällsynta fall).

Nästan alla patienter med typ 1 multipel endokrin neoplasi har tumörer i bisköldkörteln. De flesta tumörer är godartade, men de får körtlarna att producera ökade mängder bisköldkörtelhormon (primär hyperparatyreoidism). En ökad mängd bisköldkörtelhormon orsakar vanligtvis ökade kalciumnivåer i blodet, som ibland blir orsaken till bildandet njursten.

Många patienter (30 till 80%) med typ 1 -sjukdom utvecklar också bukspottskörtelcellstumörer, hormonproducerande (holme celler) (även kallade pankrea neuroendokrina tumörer) körtlar).

Mer än hälften av ö -celltumörer producerar ökade mängder gastrin, vilket stimulerar magen att producera mer syra. Patienter med gastrinproducerande tumörer utvecklar vanligtvis frekventa blödningar magsår, perforering (perforering) av magen och läckage av dess innehåll i bukhålan, eller blockering av magen. Ökad surhet påverkar ofta aktiviteten hos pankreasenzymer, vilket leder till diarre och fet, illaluktande avföring (steatorré). Några av dessa tumörer producerar stora mängder insulin och därför finns det en mycket låg blodsockernivå (hypoglykemi), särskilt i avsaknad av matintag i flera timmar. Återstående ö -celltumörer kan producera andra hormoner, såsom en vasoaktiv peptid i tarmen, vilket kan orsaka svår diarré och leda till uttorkning. Vissa holme cell tumörer utsöndrar inte hormoner alls.

Vissa holme cell tumörer är cancerframkallande och kan spridas till (metastasera) andra delar av kroppen. Hos patienter med typ 1 -sjukdom växer ö -cellcancer långsammare än ö -cellcancer hos personer som inte har MEN 1.

Vissa patienter med multipel endokrin neoplasi av typ 1 utvecklar hypofysstumörer. Några av dessa tumörer producerar hormonet prolaktin, vilket orsakar abnormiteter menstruationscykel och ofta utsläpp från bröstkörtlarna (galaktorré) hos kvinnor som inte ammar och minskad sexlust och erektil dysfunktion (impotens) hos män. Andra tumörer producerar tillväxthormon, vilket leder till akromegali. Ett litet antal hypofystumörer producerar kortikotropin, vilket överstimulerar binjurarna, vilket får dem att släppa ut för mycket kortikosteroidhormoner och orsaka Cushings syndrom. Vissa hypofys tumörer producerar inte alls hormoner. Vissa hypofystumörer orsakar huvudvärk, dimsyn och minskad hypofysfunktion genom att sätta press på närliggande områden i hjärnan.

Vissa personer med typ 1 -sjukdom utvecklar också tumörer eller överväxt eller aktivitet i sköldkörteln och binjurarna. Ett litet antal patienter utvecklar en annan typ av tumör som kallas karcinoida tumörer. Vissa patienter kan utveckla icke-cancerösa tillväxter under huden.

MEN typ 2A sjukdom

Patienter med typ 2A multipel endokrin neoplasi har tumörer eller överväxt och aktivitet av två eller tre av följande körtlar:

• sköldkörteln;
• binjurarna;
• bisköldkörteln.

Ibland utvecklar personer med typ 2A -sjukdom kliande hud, ett tillstånd som kallas amyloidos hud. Hirschsprungs sjukdom förekommer hos 2–5% av personer med typ 2A -sjukdom.

Nästan varje patient med typ 2A -sjukdom utvecklar medullär sköldkörtelcancer. Ungefär 40-50% av patienterna utvecklar någon typ av binjurstumör (feokromocytom), vilket orsakar en ökning av blodtrycket på grund av det producerade adrenalin och andra ämnen. Högt blodtryck kan vara tillfälligt eller permanent och är ofta allvarligt.

Vissa patienter med typ 2A -sjukdom har en ökning av bisköldkörtelns aktivitet. En ökad nivå av bisköldkörtelhormon orsakar en ökning av kalciumnivån i blodet. Förhöjda kalciumnivåer orsakar ofta inte symtom, men leder till njursten hos cirka 25% av patienterna.

MEN typ 2B sjukdom

Typ 2B multipel endokrin neoplasi kan innefatta:

• medullär sköldkörtelcancer;
• feokromocytom;
• neoplasmer runt nerver (neurom).

Många patienter med typ 2B -sjukdom har en negativ familjehistoria. Hos dessa patienter beror sjukdomen på en ny genetisk defekt (genetisk mutation).

Medullär sköldkörtelcancer vid typ 2B -neoplasi tenderar att utvecklas tidigt i livet; det finns fall av sjukdomen hos tre månader gamla barn. Medullär sköldkörtelcancer i typ 2B växer och sprider sig snabbare än vid typ 2A -neoplasi.

De flesta patienter med typ 2B har mukosala neurom. De framstår som glänsande knölar runt läpparna, tungan och på munhålan. Neurom kan också förekomma på ögonlocken och glänsande ytor i ögonen, inklusive bindhinnan och hornhinnan. Ögonlocken och läpparna tjocknar ibland och läpparna kan vridas.

Störningar i mag -tarmkanalen manifesteras i formen förstoppning och diarre. Ibland visas stora och vidgade öglor (megakolon) i tjocktarmen. Dessa abnormiteter beror troligen på bildandet av neurom på tarmens nerver.

Med typ 2B -sjukdom, ryggradssjukdomar, särskilt krökning av ryggraden (skolios och / eller kyfos). Ibland finns det deformation av skallen, fötterna och lårbenens ben. Många patienter har långa lemmar och svaga leder. Några av dessa patologier liknar de som uppstår när Marfans syndrom.

Berörda populationer

MÄN typ 1 och 2 påverkar män och kvinnor i lika antal. Typ 1 och 2 störningar drabbar cirka 1 av 30-40 000 personer. Vissa forskare tror att många fall av sjukdomen förblir odiagnostiserade, vilket gör det svårt att fastställa dess sanna frekvens i den allmänna befolkningen.

Diagnostik

Diagnostik inkluderar:

• genetiska tester;
• hormonnivåer i blod och urin;
• ibland avbildningstester.

Tester finns tillgängliga för att upptäcka den genetiska abnormiteten som finns i varje typ av multipel endokrin neoplasi. Läkare gör vanligtvis dessa genetiska tester på patienter med en av de typiska tumörerna multipel endokrin neoplasi, och hos släktingar till en patient som redan har diagnostiserats med en av former av syndromet. Screening av släktingar, ibland även före födseln, är viktigt eftersom hälften av barnen till patienter med multipel endokrin neoplasi ärver sjukdomen.

Blod- och urintest görs för att upptäcka förhöjda hormonnivåer.

Bildtest som ultraljud, datortomografi (CT), magnetisk resonansavbildning tomografi (MRI) och positronemissionstomografi (PET) behövs också för att hjälpa läkare att hitta tumörer.

Standardbehandlingar

Behandlingen inkluderar:

• avlägsnande av tumören;
• tar ofta bort sköldkörteln;
• mediciner.

Det finns inget botemedel mot multipel endokrin neoplasi. Läkare närmar sig behandlingen av förändringar i varje körtel individuellt.

Om möjligt avlägsnas tumören kirurgiskt. Vissa små bukspottskörtelöcktumörer avlägsnas inte omedelbart men observeras för att avgöra om de ökar och behandlar om de blir tillräckligt stora för att orsaka Problem. Innan avlägsnande, eller om det inte är möjligt att ta bort, ordinerar läkare mediciner för att korrigera hormonella obalanser orsakade av ökad körtelaktivitet. Om körtelns storlek är väsentligt förstorad och det finns en ökad aktivitet i körteln i frånvaro av en tumör, ordinerar läkare läkemedel för att neutralisera effekterna av körtelns ökade aktivitet.

Eftersom medullär sköldkörtelcancer i slutändan är dödlig om den lämnas obehandlad, brukar läkare rekommendera profylaktisk avlägsnande av sköldkörteln om ett genetiskt test avslöjar förekomsten av multipel endokrin neoplasi -typ 2A eller 2B. Denna profylaktiska operation utförs även om medullär sköldkörtelcancer inte diagnostiserades före operationen. Till skillnad från andra typer av sköldkörtelcancer botas inte denna aggressiva cancerform med radioaktivt jod. Efter avlägsnande av sköldkörteln tvingas patienter att ta sköldkörtelhormon för resten av livet. Om sköldkörtelcancer har spridit sig kan andra behandlingar (t.ex. kemoterapi eller andra läkemedel) ibland hjälpa patienten att leva längre. Feokromocytom avlägsnas kirurgiskt efter läkemedelskorrigering av blodtryck.

Eftersom tumörer kan utvecklas vid olika tidpunkter kan personer med flera endokrina neoplasmer känna sig oroliga och oroliga för när nästa tumör kommer att utvecklas. Rådgivning kan behövas för att hjälpa människor att hantera denna ångest.