Hemiplegisk migrän: vad är det, symptom och behandling

Vad är hemiplegisk migrän?

Hemiplegisk migrän Är ett sällsynt tillstånd där människor upplever migränhuvudvärk tillsammans med svaghet på ena sidan av kroppen (hemiplegi). Patienter karakteriseras som upplevande migrän med aura. Aura hänvisar till ytterligare neurologiska symptom som uppstår under eller ibland före migränens början. Hemiplegi är ett symptom på auran. Ytterligare aurasymtom påverkar vanligtvis synen, men kan också påverka tal, känsla och psykiskt välbefinnande.

Hos vissa patienter uppstår hemiplegisk migrän på grund av en förändring (mutation) i en viss gen. Detta kallas familjär hemiplegisk migrän. Onormala mutationer i tre gener:CACNA1A,ATP1A2 och SCN1A gen har visat sig orsaka familjära former av sjukdomen. Man tror att hos vissa patienter utvecklas sjukdomen på grund av en onormal förändring av en gen som ännu inte har identifierats. Vanligtvis har patienter en familjehistoria av hemiplegisk migrän. Vissa människor kan vara de första i familjen som har hemiplegisk migrän; beskriver att dessa människor lider av en sporadisk form av sjukdomen.

tecken och symtom

Patienter har attacker av hemiplegisk migrän. Dessa attacker kan sträcka sig från en gång om dagen till mindre än fem i livet. Livet kan ofta ha längre perioder utan episoder. Vanligtvis blir episoder mindre frekventa med åldern. Enskilda episoder kan variera i svårighetsgrad och längd. Hemiplegisk migrän är ett kroniskt tillstånd som kan vara extremt smärtsamt och försvagande.

Hemiplegiska migränattacker består av en aurafas och en huvudvärksfas. Aura hänvisar till ytterligare neurologiska symtom som uppstår under eller ofta strax före migränens början. Migränens aura varar vanligtvis i ungefär en timme, men det kan ta upp till en vecka innan den försvinner helt. Aurasymtom kan ofta vara längre än själva migränen.

Per definition upplever personer med hemiplegisk migrän svaghet på ena sidan av kroppen under en aura (hemiplegi) antingen strax före eller under en migrän. Graden av svaghet kan sträcka sig från mild till svår. Hemiplegi kan bara påverka en del av ena sidan av kroppen, till exempel handen, händerna och armarna eller ansiktet. Svaghet på hela sidan av kroppen kan förekomma. Hemiplegi är ett tydligt aurasymtom som kännetecknar dessa störningar.

Vid hemiplegisk migrän är svaghet alltid associerad med minst ett annat symptom på auran. Synen är vanligtvis tillfälligt nedsatt och symtomen kan inkludera

• det plötsliga utseendet av ett starkt ljus i mitten av synfältet, vilket orsakar blinda fläckar (flimrande skotom);
• dubbel syn;
• blinkande ljus (fotopsi) och ljusa, flimrande, ojämna linjer (befästningsspektra).

Visuella symtom kan också innefatta dimsyn eller förlust av hälften av synfältet. Ytterligare symtom inkluderar:

• domningar eller stickningar i ansikte eller händer och fötter (parestesi);
• feber;
• obalans;
• dåsighet eller slöhet
• oförmåga att förstå eller uttrycka tal (afasi).

De specifika aurasymtomen som utvecklas under en migränattack kan variera från en attack till en annan.

Under en hemiplegisk migränattack kan huvudvärken börja strax före, under eller efter auran. Migränhuvudvärk orsakar dunkande, intensiv, ibland försvagande smärta och är mycket värre än vanlig huvudvärk. Smärta kan orsaka illamående eller kräkningar, och patienter kan vara extremt ljuskänsliga (fotofobi) och ljud (fonofobi).

I svåra fall patienter kan uppleva långvarig svaghet, anfall, förvirring, minnesförlust och förändringar i personlighet eller beteende. Hemiplegiska migränattacker, även om de är sällsynta, kan vara tillräckligt allvarliga för att orsaka koma. Under dessa allvarliga attacker av hemiplegisk migrän kan svaghet och talproblem pågå i dagar eller veckor, men försvinner vanligtvis helt. I sällsynta fall kan irreversibla komplikationer, inklusive mental retardation, utvecklas.

En minoritet av personer med hemiplegisk migrän kan utveckla tecken eller symtom cerebellum, ett område i hjärnan som styr koordination och balans, och är involverad i kognition och beteende. Dessa tecken eller symtom kan innefatta:

• okontrollerade repetitiva ögonrörelser (nystagmus);
• suddigt tal (dysartri);
• kränkning av samordningen av frivilliga rörelser (ataxi).

En minoritet av personer med sjukdomen kan utveckla epileptiska anfall utöver hemiplegiska migränattacker.

Orsaker och riskfaktorer

Hemiplegisk migrän kan delas in i familjär och sporadisk.

Det har fastställts att onormala variationer i tre gener orsakar familjär hemiplegisk migrän. Gener ger instruktioner för framställning av proteiner som spelar en avgörande roll i många kroppsfunktioner. När en genmutation inträffar kan proteinprodukten vara defekt, ineffektiv, frånvarande eller överproducerad. Beroende på funktionerna hos ett visst protein kan det påverka många organsystem i kroppen, inklusive hjärnan.

Variationer i en gen CACNA1A orsaka familjär hemiplegisk migrän typ 1. Variationer i en gen ATP1A2 orsaka familjär hemiplegisk migrän typ 2. Variationer i en gen SCN1A orsaka familjär hemiplegisk migrän typ 3. Forskare tror att det finns ytterligare en eller flera gener som orsakar denna sjukdom, men dessa har ännu inte identifierats.

Vissa forskare tror att genvariationer PRRT2 kan också orsaka familjär hemiplegisk migrän, men denna teori är kontroversiell. Det har inte bevisats att sambandet mellan variationer i genen PRRT2 orsakar familjär hemiplegisk migrän.

Tre gener som är kända för att orsaka hemiplegisk migrän producerar proteiner som är nödvändiga för nervcellernas normala funktion i hjärnan (neuroner). Dessa proteiner spelar en roll vid transport av elektriskt laddade partiklar som kallas joner genom en kanal som förbinder nervceller (neuroner), vilket hjälper till att reglera hjärnaktiviteten. Därför kan familjär hemiplegisk migrän klassificeras som cannelopati, en grupp sjukdomar, kännetecknas av störningar i flödet av joner, såsom natrium- och kalciumjoner, genom porerna i cellmembranen (joniska kanaler). Proteiner som produceras av dessa tre gener kan också vara involverade i andra områden eller funktioner i kroppen.

Vissa forskare har visat att nervceller har ökad aktivitet (ökad upphetsning) vid hemiplegisk migrän. Denna hyperexcitabilitet kan vara associerad med ett fenomen som kallas genomgripande kortikal depressionsom kan spela en roll i utvecklingen av hemiplegisk migrän. Kortikal depression är en långsam depolarisationsvåg av nervceller som sprider sig över hjärnhalvorna. Depolarisering är en laddningsförändring mellan nervcellernas yttre och inre membran som påverkar hur och om joner kan passera genom membranet. Dessa teorier har inte bevisats, eftersom de äntligen spelar en roll i utvecklingen av hemiplegisk migrän, och ytterligare forskning för att fastställa de komplexa bakomliggande faktorerna som orsakar tecken och symtom på detta störningar.

Familjär hemiplegisk migrän ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Genetiska sjukdomar definieras av en kombination av gener för ett specifikt drag som finns på kromosomer mottagna från fadern och modern. Dominanta ärftliga störningar uppstår när endast en kopia av den förändrade genen behövs för att sjukdomen ska inträffa. Den förändrade genen kan ärvas från endera föräldern, eller det kan vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos en drabbad person. Risken att överföra den förändrade genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% vid varje graviditet. Risken är densamma för män och kvinnor.

Hos vissa människor kan familjär hemiplegisk migrän uppstå som ny (sporadisk eller de novo) mutation, vilket innebär att förändringen i genen inträffade under bildandet av ägget eller spermierna bara i detta barn, och ingen annan familjemedlem kommer att påverkas av sjukdomen. I dessa fall är sjukdomen vanligtvis inte ärvd eller "bärs" av en frisk förälder.

Sporadisk hemiplegisk migrän är en term som används för att beskriva personer med hemiplegisk migrän som är den första personen i familjen som har tillståndet. Några av dessa människor kan representera de novo en variant av en av de tre gener som är associerade med sjukdomen. Andra kan ha ärvt sjukdomen från en förälder som inte hade några symtom.

Som med det vanliga migränDet finns många "triggers" som kan utlösa en migränattack. Utlösare som kan utlösa en hemiplegisk migränattack inkluderar:

• vissa livsmedel;
• vissa dofter;
• starkt ljus;
• för lite eller för mycket sömn;
• motion;
• påfrestning;
• mindre huvudskador.

Cerebral angiografi kan också utlösa ett anfall. Detta är en typ av röntgenundersökning som används för att bedöma tillstånd och funktion av blodkärlen i hjärnan. Ibland, när ett anfall inträffar, finns det inga identifierbara utlösare.

Berörda populationer

Antalet nyberörda personer under året (incidens) och prevalens (totalt personer med sjukdomen vid en given tidpunkt (prevalens) av hemiplegisk migrän okänd.

Antalet personer med hemiplegisk migrän för första gången på ett år (incidens) och prevalens (det totala antalet personer med sjukdomen vid en given tidpunkt (prevalens) är okänt. Studier i Danmark har visat en prevalens av 1 av 10 000 i den allmänna befolkningen. Förekomsten var densamma för familjära och sporadiska former. Sällsynta störningar är ofta felaktigt diagnostiserade eller feldiagnostiserade, vilket gör det svårt att bestämma den sanna frekvensen av störningar som hemiplegisk migrän i den allmänna befolkningen.

Hemiplegisk migrän är vanligare hos kvinnor än hos män. Sjukdomen börjar vanligtvis under det första eller andra decenniet av livet, men sträcker sig från tidig spädbarn till ålderdom.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande tillstånd kan likna dem för hemiplegisk migrän. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• Migrän med aura eller utan det är det nödvändigt att skilja sig från sjukdomens hemiplegiska form. De vanligare typiska migränen är inte associerade med den svaghet på ena sidan av kroppen som är karakteristisk för den hemiplegiska formen. Orsaken till den typiska migränen är okänd.
• Växlande hemiplegi i barndomen Är en sällsynt utvecklingsstörning kännetecknad av upprepade episoder av svaghet eller förlamning, som kan påverka ena sidan av kroppen eller den andra (hemiplegi) eller båda sidor av kroppen samtidigt (quadriplegia). Ytterligare episodiska symptom inkluderar vanligtvis återkommande onormala ögonrörelser, episoder av muskelstelhet eller hållning (dystoni) och hos en betydande andel av patienterna anfall. Fördröjningar för att nå utvecklingsmilstolpar, kognitiv försämring och ihållande balansproblem och närvaron av kontinuerliga dansrörelser lemmar eller ansiktsmuskler (chorea) kan uppstå oberoende av episoder av förlamning, svaghet eller stelhet och kvarstår mellan avsnitt. Sjukdomens svårighetsgrad och de specifika typerna av episoder som inträffar kan variera mycket från en person till en annan. De första symptomen uppträder vanligtvis före 18 månaders ålder. Störningen hos de flesta offer orsakas av mutationer i genen ATP1A3.

Det finns många medicinska tillstånd som kan orsaka symtom på migrän eller hemiplegi. Dessa störningar inkluderar MELAS syndrom, MERRF syndrom, CADASIL (från engelska. cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikala infarkt och leukoencefalopati - cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikala infarkt och leukoencefalopati), ärftlig hemorragisk telangiektasi och retinal vaskulopati med cerebral leukodystrofi, som kan vara associerad med migrän eller hemiplegi. Dessa störningar skiljer sig från hemiplegisk migrän i närvaro av ytterligare kliniska symptom eller tecken i samband med dessa störningar.

Det finns ytterligare störningar eller tillstånd inklusive multipel skleroshjärntumörer, övergående ischemiska attacker (TIA), stroke, metaboliska störningar, toxiska störningar, funktionell neurologisk störning eller epilepsisom alla kan orsaka tecken eller symtom som liknar dem som ses vid hemiplegisk migrän.

Diagnostik

Diagnosen hemiplegisk migrän är baserad på identifiering av karakteristiska symptom, en detaljerad historia av patienten, en grundlig klinisk bedömning och olika specialiserade tester. Två föreslagna diagnostiska kriterier har publicerats (International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition och en befolkningsbaserad studie av familjär hemiplegisk migrän som föreslår reviderade diagnostiska kriterier, Thomsen et al. 2002) för att hjälpa läkare att diagnostisera hemiplegisk migrän.

Vanligtvis bör drabbade individer ha två episoder av migrän med en aura som visar vissa tecken eller symtom. Per definition måste helt reversibel muskelsvaghet på ena sidan av kroppen vara närvarande för diagnos. (hemiplegi) som uppstår med minst en annan typ av aurasymtom (syn, sensor, tal eller bagageutrymme hjärna). När det gäller den familjära formen måste minst en första eller andra graders släkting också ha sjukdomen.

- Klinisk testning och undersökning.

Avbildning av hjärnan är vanligtvis normal hos personer med hemiplegisk migrän. En liten andel av personer med en störning i samband med ihållande cerebellära symtom har cerebellär atrofi.

Molekylär genetisk testning kan bekräfta diagnosen familjär hemiplegisk migrän hos vissa människor. Molekylär genetisk testning kan upptäcka mutationer i vissa gener som är kända för orsaka störning, men är endast tillgänglig som en diagnostisk tjänst i specialiserade laboratorier.

Standardbehandlingar

Hemiplegisk migränbehandling fokuserar på de specifika symptomen som varje person upplever. Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Barnläkare, läkare specialiserade på diagnos och behandling av sjukdomar i hjärnan och centrala nervsystemet hos barn (pediatriska neurologer), neurologer, läkare specialiserade på behandling av huvudvärk eller migrän, smärtspecialister, läkare specialiserade på diagnos och behandling ögonsjukdomar (ögonläkare), socialarbetare och annan vårdpersonal kan behöva systematisk och omfattande planering behandling. Psykosocialt stöd för hela familjen kan också vara till hjälp.

Det finns inga standardiserade behandlingsprotokoll eller riktlinjer för offer. På grund av sjukdomens sällsynthet finns det inga behandlingsförsök som har testats på en stor grupp patienter. Olika behandlingar har rapporterats i den medicinska litteraturen, antingen i isolerade fallrapporter eller i små patientserier. Behandlingsförsök skulle vara till stor hjälp för att fastställa den långsiktiga säkerheten och effekten av specifika läkemedel och behandlingar för personer med hemiplegisk migrän. Som med andra vanliga typer av migrän är behandlingen uppdelad i akut behandling under en attack för att minska svårighetsgraden olika symptom på en attack och förebyggande behandling, som utförs varje dag i flera månader, för att minska frekvensen anfall.

Olika mediciner kan användas för att behandla en hemiplegisk migränattack. Analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel kan minska migränhuvudvärk. Det finns små studier som tittar på läkemedel som verapamil, ketamin och naloxon för akut behandling hemiplegisk migrän, men ingen akut behandling har visat sig vara effektiv för att minska intensiteten och varaktigheten auror. Triptaner och ergotaminer är kontraindicerade vid behandling av hemiplegiska migrän eftersom de orsakar vasokonstriktion och det finns risk för stroke. Detta baserades på tron ​​att migränen hade en vaskulär orsak, och vissa läkare anser att dessa mediciner bör omvärderas som ett potentiellt botemedel.

Standard profylaktiska läkemedel som används för att behandla vanliga migrän kan testas för personer med alla typer av hemiplegisk migrän för att minska attackfrekvensen. Dessa läkemedel inkluderar tricykliska antidepressiva medel, betablockerare, kalciumkanalblockerare och antikonvulsiva medel (antiepileptika). Det finns små studier som tittar på läkemedel som acetazolamid, verapamil, flunarizin och lamotrigin för behandling av hemiplegisk migrän. Ibland erbjuds patienter med sällsynta anfall inte profylaktisk behandling.

Personer som upplever en allvarlig migränattack kan behöva sjukhusvistelse, särskilt om de har hög feber, deprimerat medvetande eller anfall.

Antikonvulsiva medel kan användas för att behandla krampanfall som liknar dem som ses vid familjär hemiplegi av typ 2.