Narkolepsi: vad är det, symptom, behandling, orsaker, prognos

Vad är narkolepsi?

Narkolepsi Är en neurologisk sömnstörning som kännetecknas av kronisk, överdriven sömnighet under dagen, ibland kallad överdriven sömnighet under dagen (NPD). Sömnattacker kan bara pågå några sekunder eller några minuter. Dessa episoder varierar i frekvens från ett avsnitt till flera på en enda dag. Sömn på natten kan också störas.

Narkolepsi förknippas ofta med ytterligare tre symptom - plötslig extrem muskelsvaghet (kataplexi), en specifik typ hallucinationer som uppstår strax innan du somnar eller vaknar, och korta episoder av förlamning under uppvaknande. Narkolepsi kan också associeras med "automatiskt beteende", dvs. med automatisk körning av något utan att spara i minnet efter att ha vaknat.

Förekomsten av narkolepsi är cirka 1 år 2000, och de flesta forskare tror att sjukdomen förblir odiagnostiserad eller feldiagnostiserad hos många sjuk. Det finns växande bevis för att narkolepsi är en autoimmun sjukdom.

Autoimmuna sjukdomar uppstår när kroppens immunsystem av misstag angriper frisk vävnad eller celler. Vid narkolepsi förstör immunsystemet vissa hjärnceller som producerar en peptid som kallas hypokretin (orexin). Hypokretin påverkar många hjärnfunktioner, men detaljerna om dess verkan är ännu inte tydliga. Varför immunsystemet angriper friska celler vid narkolepsi är okänt; miljömässiga och genetiska faktorer kan spela en roll i utvecklingen av sjukdomen.

tecken och symtom

Utvecklingen och svårighetsgraden av symtom i samband med narkolepsi varierar mycket från person till person. De första symptomen uppträder ett i taget; uppkomsten av nya symtom kan ta år, med kataplexi vanligtvis föregående dåsighet. Narkolepsi börjar vanligtvis hos en ungdom vars initiala symptom är milda men förvärras med åldern. Ibland ändras inte symtomen i månader, och ibland kan symtomen förändras mycket snabbt. Beroende på svårighetsgraden av sjukdomen kan narkolepsi dramatiskt påverka en persons dagliga rutin och störa alla aspekter av deras liv.

Överdriven sömnighet under dagen är vanligtvis det första tecknet på narkolepsi. Personer med narkolepsi upplever vanligtvis perioder av sömnighet, trötthet, brist på energi, en överväldigande sömnstörning (”sömnattacker”) och / eller oförmåga att motstå sömn. Denna anlag för oändlig sömnighet och / eller somna kan uppstå varje dag, men svårighetsgraden varierar från dag till dag och under varje dag. Det är mer troligt att dessa avsnitt inträffar under monotona, tråkiga aktiviteter som att titta på TV. Anfall kan dock uppstå när som helst, även när en person går, pratar, äter eller kör. Följaktligen kan narkolepsi allvarligt störa en persons liv. Patienter kan somna under korta perioder från några sekunder till flera minuter.

Narkolepsi kan också störa sömnmönstret på natten. Människor som är sjuka kan vakna ofta under natten och kan vara vakna under betydande perioder av natten. Trots störda sömnmönster är den totala sömntiden för personer med narkolepsi var 24: e timme i allmänhet normal, eftersom de sover flera gånger under korta perioder av dagen och natten.

Många personer med narkolepsi upplever svaghet och plötslig förlust av muskelton (kataplexi). Detta sker ofta under intensiva känslor som skratt, ilska, upprymdhet och / eller överraskning. Episoder av kataplexi kan uppstå som korta perioder av partiell muskelsvaghet och kan variera i längd och svårighetsgrad. I vissa fall kan en kataplektisk attack vara subtil. Patienter kan ha mycket korta, milda episoder, vilket leder till att knäna böjer sig, käken blir fyllig, ögonlocken eller huvudet hänger. Ibland kan det i allvarliga fall vara en nästan fullständig förlust av muskelkontroll, som varar i flera minuter. Under en allvarlig kataplektisk attack kan tal och rörelse bli svårt eller omöjligt, även om medvetandeförlust inte uppstår. Kataplexi kan förbättras när sjuka människor blir äldre.

Vissa personer med narkolepsi har inte kataplexi och behöver inte diagnostisera narkolepsi. Kataplexi utvecklas vanligtvis ungefär några veckor eller månader efter uppkomsten av överdriven sömnighet på dagtid. I sällsynta fall kan kataplexi föregå utvecklingen av svårigheter att upprätthålla vaksamhet.

Vissa personer med narkolepsi kan uppleva hallucinationer som kan uppstå i början eller slutet av deras sömnperiod. De är ofta ljusa och skrämmande. Exempel på hallucinationer kan vara att en telefon ringer eller en person som går i närheten, ser människor eller djur som inte finns där eller en upplevelse utanför kroppen. När hallucinationer uppstår vid uppvaknande kallas de hypnopompiska hallucinationer; när de inträffar när de somnar kallas de hypnagogiska hallucinationer. Hallucinationer uppstår ofta i samband med sömnförlamning.

Personer med narkolepsi kan uppleva tillfälligasömnförlamning». De kanske inte kan röra på extremiteterna eller huvudet eller tala en kort stund. Sömnförlamningsepisoder är mycket korta och sammanfaller vanligtvis med att somna eller vakna. Efter dessa korta episoder återställs all rörelse hos de drabbade personerna.

Vissa drabbade kan också uppleva ytterligare symtom, inklusive trötthet, depression, koncentrationssvårigheter och minnesproblem. Periodiskt lemrörelsessyndrom och sömnapné hos personer med narkolepsi.

Orsaker och riskfaktorer

Kataplexisk narkolepsi (typ 1) är förknippad med låga nivåer av en specifik hjärnkemikalie som kallas hypokretin (även känd som orexin). Denna kemikalie spelar en viktig roll för att reglera sömn och andra funktioner. Hypokretin fungerar också som en signalsubstans, en kemikalie som modifierar, förbättrar eller överför nervimpulser från en nervcell (neuron) till en annan, vilket tillåter nervceller kommunicera. Forskarna fann att antalet neuroner som producerar hypokretin reduceras avsevärt hos personer med narkolepsi. Neuronerna som producerar hypokretin finns i hypothalamus, ett område i hjärnan som reglerar många funktioner, inklusive sömn, aptit och kroppstemperatur. Hos vissa människor går upp till 80-90 procent av de hypotalamiska neuroner som producerar hypokretin förlorade.

År 2009 upptäckte forskare att personer med narkolepsi har förändringar i en gen som kallas T -cellreceptorgenen. (T -celler är specialiserade immunceller som spelar en roll i alla immunsystemets reaktioner.) Denna variant av T-cellreceptorn ger människor en genetisk anlag för att utveckla narkolepsi. Genetisk predisposition innebär att en person bär genen eller generna för sjukdomen, men störningen kanske inte manifesteras om inte andra ytterligare faktorer är närvarande. De genetiska faktorer som är förknippade med narkolepsi är inte tillräckliga för att orsaka sjukdomen på egen hand.

Många fall av narkolepsi är nära besläktade med en grupp gener som kallas humant leukocytantigenkomplex (HLA), som ligger på human kromosom 6. Dessa gener spelar en roll för att reglera immunsystemets funktion. Patienter har ofta varianter av några av dessa gener. Den exakta rollen och betydelsen av dessa HLA vid narkolepsi är inte helt klarlagd. De flesta störningar associerade med HLA -komplexet har en immunologisk komponent i sjukdomen, antingen på grund av autoimmunitet eller ett olämpligt svar från immunsystemet på ett främmande ämne. Forskarna tror att HLA och en variant av T -lymfocyter som finns hos personer med narkolepsi interagerar på sätt som orsakar förstörelse av hjärnceller som producerar hypokretin.

Den exakta orsaken till narkolepsi utan kataplexi (typ 2) är okänd.

Berörda populationer

Det exakta antalet personer med narkolepsi i Ryssland är okänt. En uppskattning är att prevalensen är mellan 0,03 och 0,16 procent av den totala befolkningen i olika etniska grupper runt om i världen. En amerikansk studie visade att förekomsten av nya fall av narkolepsi är 0,74 per 100 000 personår i den allmänna amerikanska befolkningen. Uppskattningsvis 1 av 2 000 människor i den allmänna befolkningen lider av denna sjukdom. Men eftersom narkolepsi ofta missförstås eller fel diagnostiseras, är det svårt att avgöra dess verkliga förekomst i den allmänna befolkningen.

Narkolepsi kan utvecklas när som helst mellan tidig barndom och 50 år. Två toppperioder har identifierats; en är cirka 15 år och den andra är cirka 36 år. Vissa forskare tror att narkolepsi inte är diagnostiserat hos barn. Narkolepsi tenderar att vara livet ut. Även om beskaffenheten och svårighetsgraden av patientens symptom kan förändras över tid, utvecklas sjukdomen inte.

Narkolepsi beskrevs först i medicinsk litteratur 1880 av Zhelino och 1887 av Westphalus.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande tillstånd kan likna dem vid narkolepsi. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Idiopatisk hypersomni Är ett sällsynt tillstånd som kännetecknas av episoder av extrem sömnighet som uppstår utan känd orsak (idiopatisk). Episoder kan vara kroniska eller ihållande. Störningen skiljer sig från narkolepsi genom att patienter inte har plötsliga sömnepisoder och inte utvecklar kataplexi. Dessutom känner de drabbade sig inte vilade efter att ha sovit. Vissa personer med idiopatisk hypersomni sover under långa perioder (t.ex. mer än 10 timmar); andra sover under kortare perioder (t.ex. mindre än 10 timmar). Idiopatisk hypersomni kan störa många aspekter av livet. Beteendeförändringar och vissa mediciner används för att behandla sjukdomen.
• Sömnapné- en vanlig sömnstörning som kännetecknas av tillfälliga, repetitiva avbrott i andningen under sömnen. Symtom på sjukdomen inkluderar frekventa pauser från sömnen på natten, överdriven sömnighet i under dagen, kraftig snarkning, irritabilitet, dålig koncentration och / eller kognitiv försämring förmågor. Sömnapné är vanligtvis associerad med fetma, inklusive fetma i nacken och förekomst av en förträngning av luftvägarna i nacken. Vid obstruktiv sömnapné syndrom, den vanligaste formen av sömnapné, avbryts andningssvårigheter av en kollapsad luftväg. Då kan ett delvis uppvaknande inträffa och personen kan andas. Sömnen återupptas när andningen börjar igen. Obehandlad sömnapné kan vara förknippad med högt blodtryck (arteriell hypertoni), oregelbunden hjärtslag och ökad risk hjärtattack, hjärtsvikt, stroke och diabetes.
• Kleines syndrom–Levin (Sleeping Beauty Syndrome) - en sällsynt sjukdom som kännetecknas av behovet av överdriven sömn (hypersomni) (dvs. upp till 20 timmar om dagen); överdrivet matintag (tvångshyperfagi); och beteendeförändringar som onormalt ohämmad sexlust. När de är vakna kan patienter uppvisa irritabilitet, brist på energi (slöhet) och / eller brist på känslor (apati). De kan också verka förvirrade (desorienterade) och uppleva hallucinationer. Symptomen på Kleine-Levins syndrom är cykliska. Offret får inte uppleva symtom på veckor eller månader. Om det finns symtom kan kvarstå i dagar till veckor. I vissa fall försvinner symtomen i samband med Kleine-Lewins syndrom över tid med åldern. Emellertid kan avsnitt återkomma senare i livet. Den exakta orsaken till Kleine-Levins syndrom är inte känd.

Symtom som liknar narkolepsi kan också uppstå efter hjärntumörer (intrakraniellt), trauma hårbotten, härdning av artärerna i hjärnan (cerebral åderförkalkning), psykos och / eller stora mängder protein i blodet på grund av njursvikt. Hypotyreos, försenat sömnfassyndrom, störningar i periodiska extremiteter, depression, hypoglykemi och andra tillstånd kan också orsaka överdriven sömnighet på dagtid.

Diagnostik

Narkolepsi diagnostiseras på grundval av en grundlig klinisk undersökning;

• en grundlig historia av patienten och familjen;
• objektiv undersökning av karakteristiska symptom (t.ex. överdriven sömnighet under dagen, potentiellt förknippad med kataplexi, hypnagogiska hallucinationer och / eller sömnförlamning);
• specialiserad sömnforskning.

De två huvudsakliga testerna som används för att diagnostisera narkolepsi är nattlig polysomnografi (PSG) följt av multipelt sömntidenstest (MTLS). PSG är ett sömntest som kontinuerligt mäter olika parametrar, inklusive förändringar i hjärnvågor, puls, ögonrörelser, extremiteter, muskelton och andetag. PSG följs vanligtvis av MTLS, som mäter hur snabbt någon somnar varannan timme under dagen (4 eller 5 gånger). Personer med narkolepsi somnar lättare under dagen än personer utan narkolepsi. Dessutom kommer de att gå in i drömmande (snabb ögonrörelse sömn) även under en kort tupplur, vilket en frisk, sund sovande person inte kan göra.

Personer med narkolepsi har ofta extremt låga nivåer av hypokretin i cerebrospinalvätskan. Analys av cerebrospinalvätska för hypokretinnivåer kan hjälpa till att diagnostisera narkolepsi.

Standardbehandlingar

Narkolepsibehandling fokuserar på de specifika symtomen som varje person har. Olika mediciner kan hjälpa till att lindra vissa symptom i samband med narkolepsi.

För personer som upplever överdriven sömnighet och sömnstörningar under dagen kan terapi innefatta administrering av vissa stimulanser, till exempel Modafinil (Provigil). Modafinil godkändes av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av överdriven sömnighet dagtid vid narkolepsi 1999. Modafinil är för närvarande det mest förskrivna läkemedlet för överdriven sömnighet på dagtid. Läkemedlets verkningsmekanism skiljer sig från andra stimulanser och påverkar inte vakenhet eller minne. Dessutom tyder bevis på att modafinilterapi inte är associerat med beroende eller symptom. abstinens och kan därför vara ett effektivt alternativ till andra behandlingar mot överdriven sömnighet på dagtid. Modafinil är vanligtvis förknippat med färre biverkningar än tidigare läkemedel som används för att behandla detta tillstånd.

Tidigare läkemedel som har använts för att behandla överdriven sömnighet under dagen vid narkolepsi inkluderar metylfenidat (Ritalin, metylin), metamfetamin eller dextroamfetamin. Dessa läkemedel stimulerar centrala nervsystemet och används fortfarande när modafinil är ineffektivt. Eftersom dessa mediciner kan associeras med vissa biverkningar, inklusive nervositet, sömnlöshet eller irritabilitet, kräver noggrann övervakning av läkare för att säkerställa korrekt dosering och effektjusteringar sådan terapi. Om behandlingen avbryts kan det dessutom krävas noggrann övervakning och långsiktig observation av läkare.

Ytterligare stimulanser som har använts för att behandla överdriven sömnighet under dagen och narkolepsi inkluderar manzindol, selegiline och pemoline.

En mängd olika läkemedel har använts för att behandla kataplexi. Det föräldralösa läkemedlet Xyrem, tillverkat av Jazz Pharmaceuticals, har godkänts av FDA för behandling av kataplexi, plötslig förlust av muskelkontroll och svaghet i samband med narkolepsi. Xyrem är också effektivt för att förbättra nattsömn hos personer med narkolepsi. Vissa personer med narkolepsi som fick höga doser av läkemedlet upplevde förbättringar i sömnighet på dagtid. Xyrem är dock potentiellt förknippat med allvarliga biverkningar. Det generiska namnet på Xyrem är natriumhydroxibutyrat och är också känt som gammahydroxi -smörsyra (GHB).

Personer med kataplexi, sömnförlamning och / eller hypnagogiska hallucinationer kan behandlas med vissa antidepressiva medel. Specifikt föreskriver läkare ofta selektiva serotoninåterupptagshämmare, som undertrycker REM -sömn, för att lindra dessa symtom. Dessa läkemedel inkluderar till exempel fluoxetin (Prozac, Serafem och andra), sertralin (Zoloft), atomoxetin (Strattera) och venlafaxin (Effexor). De vanligaste biverkningarna är minskad sexlust och fördröjd orgasm. Andra biverkningar kan inkludera matsmältningsproblem, ångest, huvudvärk och sömnlöshet. Äldre tricykliska antidepressiva medel som imipramin, desimipramin, protriptylin och klomipramin kan också vara effektivt för att minska kataplexi, sömnförlamning och / eller hallucinationer, men många människor är oroliga för biverkningarna Inklusive torr mun och förstoppning.

Utöver läkemedelsbehandling har många dra nytta av beteendemodifikation. För personer med narkolepsi är regelbundna sömnvanor viktiga, inklusive att säkerställa regelbunden sänggåendet och undvika sömnavbrott. Om möjligt kan du ta regelbundna tupplurar under dagen för att kontrollera överdriven sömnighet på dagtid. Regelbunden träning rekommenderas också. De drabbade bör diskutera med sin läkare om lämpliga sömnmönster.

Prognos

Personer med narkolepsi har en betydligt högre risk för dödsfall eller allvarlig skada från vägtrafik olyckor eller arbetsolyckor, och de måste undvika situationer där sådana olyckor kan inträffa fall.