Noah-Lax syndrom: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är Noah-Lax syndrom?

Noah-Lax syndrom (SNL) är en sällsynt genetisk störning som ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Syndromet kännetecknas av en kraftig tillväxthämning före födseln (intrauterin tillväxthämning); låg födelsevikt och längd; och karakteristiska patologier i huvudet och ansikts (kraniofacial) region. Dessa kan inkludera ett märkbart litet huvud (mikrocefali), sned lutning av pannan, bred uppsatta ögon (okulär hypertelorism) och andra missbildningar som leder till karakteristiska ansikteets utseende. SNL kännetecknas också vanligtvis av onormal vätskeansamling i vävnader i hela kroppen (generaliserat ödem); konstant flexion och immobilisering av flera leder (flexion kontrakturer); andra missbildningar av lemmarna; och / eller patologi i hjärnan, huden, könsorganen, njurarna och / eller hjärtat.

tecken och symtom

Noah-Lax syndrom är associerat med karakteristiska abnormiteter före födseln. De kan innehålla:

• svår tillväxthämning (intrauterin tillväxthämning);
• överskott av vätska i det tunnväggiga membranet (fostersäcken) som omger fostret under graviditeten (polyhydramnios);
• onormal minskning av fosterrörelsen;
• kort navelsträng;
• onormalt liten moderkaka.

Placentan är ett organ i livmodern som förbinder blodtillförseln till modern och det utvecklande fostret. I vissa fall kan navelsträngen endast ha två blodkärl. Navelsträngen, som är den flexibla strukturen som förbinder fostret med moderkakan, har vanligtvis två navelsträngsåder och en större navelven.

Nyfödda med SNL har vanligtvis onormalt låg födelsevikt och längd och ett märkbart litet huvud (mikrocefali). Ytterligare missbildningar i huvud och ansikte (kraniofaciala) förekommer också vanligtvis, vilket resulterar i ett karakteristiskt utseende. Sådana avvikelser inkluderar:

• sned lutning av pannan;
• en platt näsa med en bred näsbro;
• fulla kinder;
• en liten underutvecklad käke (micrognathia).

Påverkade nyfödda kan också ha stora, låga, missbildade (dysplastiska) öron; rund, öppen mun med tjocka läppar; kort hals; och vida, ovanligt framträdande ögon. Dessutom är ögonlocken underutvecklade (hypoplastiska) och vända utåt (ectropion), vilket gör att de verkar saknas. Ytterligare okulära abnormiteter som ovanligt små ögon (mikrofalmos) och förlust av klarhet i ögonlinserna (grå starr). Vissa drabbade nyfödda kan också ha ofullständig ocklusion av gommen (gomspalt) och ett vertikalt spår på överläppen (kluven läpp).

Noah-Laksova syndrom är också associerat med muskuloskeletala störningar, inklusive permanent flexion och immobilisering av stora leder. (böjningskontrakturer), såsom armbågar, handleder, höfter, knän och fotleder, med hudväv över vissa immobiliserade leder (t.ex. armbågar och knä). Dessutom är patienternas armar och ben ovanligt korta, och deras händer och fötter kan svullna. Påverkade nyfödda kan ha överlappande fingrar; vävda eller sammansmälta fingrar och tår (syndaktiskt); och deformation där fötterna är formade som ett gungstolsben. Dessutom kan det förekomma "under-ossifikation" av benen i armarna och benen och andra avvikelser vid benbildning. Ossifiering avser omvandling av fibrös vävnad eller brosk till ben.

Sjukdomen kännetecknas också vanligtvis av onormal vätskeansamling i vävnader i hela kroppen (generaliserat ödem). Dessutom kan vissa spädbarn ha onormal (t.ex. myxomatös) spridning av bindväv. eller överdriven fettavlagring under det yttersta lagret av huden (epidermis) med degeneration (atrofi) av de som är runt muskler. Mindre ofta ödem kan vara frånvarande eller begränsad till hårbotten. Vissa drabbade spädbarn kan också ha gulaktig, torr, flagnande (”iktyotisk”) hud.

SNL kan också associeras med missbildningar i hjärnan. I många fall utvecklas inte veck (konvolutions) i hjärnans yttre region (hjärnbarken) helt, vilket gör att hjärnans yta ser ovanligt slät ut (agiria). Ytterligare missbildningar kan inkludera frånvaron av en tjock remsa av nervfibrer som förbinder hjärnans två halvklot (agenes av corpus callosum) eller underutveckling (hypoplasi) av cerebellum, ett område i hjärnan som spelar en viktig roll för att samordna frivilliga rörelser och upprätthålla korrekt hållning. Dessutom kan det i vissa fall förekomma en cystisk missbildning av hjärns fjärde hålighet (ventrikel) (missbildning Dandy Walker) och tillhörande hydrocephalus. Hydrocephalus Är ett tillstånd där utflödet eller absorptionen av vätska som cirkulerar genom hjärnans ventriklar och ryggradskanalen försämras [cerebrospinalvätska (CSF)], vilket potentiellt kan leda till ökat tryck i hjärnan, snabb ökning av huvudstorlek eller annan relaterad komplikationer. I vissa fall kan Noah-Lax syndrom också associeras med ytterligare avvikelser i hjärnan och ryggmärgen (centrala nervsystemet).

Vissa drabbade nyfödda kan också ha ytterligare fysiska abnormiteter, såsom:

• underutveckling av könsorganen;
• frånvaron av en av njurarna (ensidig njurgenes) eller andra njurfel;
• underutveckling av lungorna (hypoplasi i lungorna);
• strukturella anomalier i hjärtat (medfödda hjärtfel).

Medfödda hjärtfel kan innefatta en onormal öppning i fibröst septum som skiljer de övre eller nedre kamrarna i hjärtat (förmaks- eller ventrikelseptaldefekter); närvaron av en fosteröppning mellan de två huvudartärerna (aorta, lungartär) som lämnar hjärtat (patent ductus arteriosus); eller ett hjärtfel där aorta- och lungartärerna befinner sig i varandras normala position (transponering av de stora artärerna).

Orsaker

Noah-Laksova syndrom överförs på ett autosomalt recessivt sätt. Mänskliga drag, inklusive klassiska genetiska sjukdomar, är en produkt av interaktionen mellan två gener, en från fadern och den andra från modern.

Vid recessiva störningar inträffar tillståndet inte om inte personen ärver samma defekta gen för samma drag från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för sjukdomen kommer han att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis asymptomatisk. Risken att överföra sjukdomen till barn till ett par, som båda är bärare av den recessiva sjukdomen, är 25 procent. 50 procent av deras barn löper risk att bli bärare av sjukdomen, men är oftast asymtomatiska. 25 procent av deras barn kan få både normala gener, en från varje förälder, och kommer att vara genetiskt normala (för just den egenskapen). Risken är densamma för varje graviditet.

Föräldrarna till flera patienter med SNL hade nära blod (blodsläktingar). Vid recessiva störningar, om båda föräldrarna bär samma gen för samma smärtsamma sjukdom Det finns en ökad risk att deras barn kan ärva två gener som är nödvändiga för utveckling sjukdom.

Flera fall har också rapporterats där SNL verkar ha inträffat slumpmässigt av okända skäl (sporadiskt).

Berörda populationer

Noah-Lax syndrom påverkar män och kvinnor i relativt lika antal. Eftersom störningen ursprungligen beskrevs i tre syskon 1971 (Neu, RL) samt tre syskon i en annan familj 1972 (Laxova, R), över 30 till fall. Forskarna spekulerar i att sjukdomen kan ha en högre förekomst hos pakistanier än i andra geografiska eller etniska befolkningar.

Diagnostik

En diagnos av SNL kan föreslås före födseln (prenatalt) baserat på specialiserade undersökningar, såsom upprepad fetal ultraljud. Vid en ultraljudsundersökning av fostret används ljudvågor för att skapa en bild av det utvecklande fostret. Sådan testning kan avslöja karakteristiska tecken som tyder på SNL, såsom dålig fosteraktivitet, rörelsebegränsning. extremiteter, överflödig vätska i membransäcken som omger det utvecklande fostret (polyhydramnios), liten placenta och intrauterin retention utveckling. Ytterligare ultraljudstecken som kan indikera SNL inkluderar onormalt litet huvud, lutande panna, utskjutande ögon, ledkontrakturer och / eller generaliserat ödem.

Diagnosen Noah-Lax syndrom kan också ställas eller bekräftas efter födseln (postnatalt) baserat på noggrann klinisk utvärdering och karakteristiska fysiska tecken. Specialiserad testning kan också göras för att leta efter vissa tillstånd som potentiellt kan förknippas med ett medicinskt tillstånd (till exempel medfödda hjärtfel).

Standardbehandlingar

Behandling för Noah-Laksova syndrom syftar till att eliminera specifika symptom som uppträder hos varje person. Sådan behandling kan kräva en samordnad insats av ett team av vårdpersonal som barnläkare. läkare som diagnostiserar och behandlar neurologiska störningar (neurologer); läkare som diagnostiserar och behandlar hjärtanomalier (kardiologer); och / eller annan vårdpersonal.

Specifika behandlingar för SNL är symtomatiska och stödjande. Dessutom kommer genetisk rådgivning att vara till nytta för drabbade familjer.

Prognos

De flesta fall av Noah-Lax syndrom har en dålig prognos. Många drabbade nyfödda är antingen födda döda eller dör strax efter födseln eller under de första veckorna i livet. SNL kan dock ses som en del av "serinbiosyntetiska defekter", som inkluderar andra tillstånd som är mindre allvarliga och kan ha en bättre prognos.