Optikomyelit (Deviks sjukdom): vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är optikomyelit?

Optikomyelit (Deviks sjukdom), också känd som optisk neuromyelit spektrumstörningär en kronisk sjukdom i hjärnan och ryggmärgen där inflammation i synnerven (optisk neurit) och inflammation i ryggmärgen (myelit) dominerar.

Klassiskt uppfattades Deviks sjukdom som en monofasisk sjukdom som består av episoder av inflammation i en eller båda synnerver och ryggmärg under en kort tid (dagar eller veckor), men efter det första avsnittet utan återfall. Det är nu erkänt att majoriteten av patienterna som uppfyller de nuvarande kriterierna för optikomyelit upplever återkommande anfall separerade med perioder av eftergift.

Intervallet mellan attackerna kan vara veckor, månader eller år. I de tidiga stadierna kan optikomyelit förväxlas med multipel skleros (RS).

tecken och symtom

De karakteristiska symptomen på optikomyelit är optisk neurit eller myelit; något av dessa kan vara det första symptomet. Optisk neurit är inflammation i synnerven som resulterar i smärta inuti ögat, snabbt följt av förlust av tydlighet (synskärpa). Vanligtvis påverkas endast ett öga (ensidigt), även om båda ögonen också kan påverkas samtidigt (bilateralt). Deviks sjukdom kan föregå en prodromal övre luftvägsinfektion.

Ett annat kardinalsyndrom är ryggmärgsinflammation, ett tillstånd som kallas tvärgående myelit eftersom symtomen tenderar att påverka vissa, och ofta alla motoriska, sensoriska och autonoma funktioner (urinblåsa och tarmar) ligger under en viss nivå i kroppen, även om sällan symptom kan vara begränsade till ena sidan kropp. Patienter kan uppleva smärta i ryggraden eller lemmarna, liksom mild till mild förlamning. allvarlig (parapares till paraplegi) nedre extremiteter och förlust av tarm- och urinkontroll bubbla. Djupa senreflexer kan vara överdrivna, kan vara minskade eller frånvarande inledningsvis och sedan överdrivna. Olika grader av känslighetsförlust är möjliga. Patienter kan också ha stelhet i nacke, rygg eller lemmar och / eller huvudvärk. Detta syndrom kan inte skiljas från andra fall av "idiopatisk" tvärgående myelit.

I ett tidigt skede av sjukdomen kan det vara svårt att skilja optikomyelit från multipel skleroseftersom båda symtomen kan orsaka optisk neurit och myelit. Emellertid tenderar optisk neurit och myelit att vara allvarligare med optikomyelit; En MR i hjärnan är oftast normal, och analys av cerebrospinalvätska visar vanligtvis inte oligoklonala band som vid multipel skleros.

I de flesta fall av Deviks sjukdom förbättras de första symptomen på synförlust eller förlamning med vanlig högdosbehandling kortikosteroideroch delvis återställande av syn, motor, sensorisk eller urinblåsfunktion sker. Men i återkommande fall orsakar sjukdomen ofta en betydande, irreversibel försämring av syn och / eller ryggmärgsfunktion, vilket leder till blindhet eller nedsatt rörlighet.

Optikomyelit inkluderar begränsade versioner av neuromyelit associerade med ett positivt test för autoantikroppar mot aquaporin-4 och optikomyelit hjärnsyndrom, associerad med ett positivt test för autoantikroppar mot aquaporin-4 (AQP4-IgG), liksom liknande kliniska tillstånd där AQP4-IgG inte är detekterbara, men strikta kriterier skiljer dem från multipel skleros och andra tillstånd som kan efterlikna optikomyelit (för differentialdiagnos se Nedan). Internationella kommissionen fastställde diagnostiska kriterier för optikomyelit 2015.

Vissa patienter med Deviks sjukdom har endast återkommande myelit eller endast återkommande optisk neurit. När patienter har antikroppar mot aquaporin-4 med endast dessa manifestationer, hävdar de flesta forskare att de ska behandlas som patienter med Deviks sjukdom. Hjärnskador kan förekomma hos patienter med Deviks sjukdom, vanligtvis, men inte alltid, i de senare stadierna av sjukdomen. Oemotståndlig kräkning eller hicka är nu ett vanligt specifikt syndrom av detta tillstånd. och är resultatet av inflammation i ryggmärgen och hjärnstammen och kan vara det första symptomet optikomyelit.

Optikomyelit kan också associeras med systemisk eller autoimmuna sjukdomar hjärnan, och detta kan leda till diagnostisk förvirring (till exempel "lupus myelit" finns oftast i kombination med systemisk lupus erythematosus).

Orsaker

Mer än 95% av patienterna med sjukdomen rapporterar inga släktingar med optikomyelit, men cirka 3% rapporterar att de har andra släktingar med sjukdomen. Det finns en stark koppling till en personlig eller familjehistoria av autoimmuna sjukdomar, som förekommer i 50% av fallen. Optikomyelit anses vara en autoimmun sjukdom, även om den exakta orsaken till autoimmunitet är okänd.

Autoimmuna störningar uppstår när kroppens naturliga försvar mot sjukdomar eller invaderande organismer (t.ex. bakterier), av okända skäl, börjar plötsligt attackera friska vävnader. Dessa försvarsmekanismer attackerar oförklarligt proteiner i centrala nervsystemet, särskilt aquaporin-4. Antikroppar mot myelinoligodendrocytglykoprotein (MOG-IgG) har hittats hos vissa patienter med Deviks sjukdom, särskilt de med en icke-återkommande variant. Patienter som är seropositiva för MOG skiljer sig i vissa avseenden från de med AQP4-IgG-antikroppar: de har inte detta en tydlig tendens att uppträda hos kvinnor, attackerna är mindre allvarliga och återhämtar sig bättre, optisk neurit är som regel associerad med stor svullnad av synnerven och uppträder i den främre optiska nerven, medan myelit något mer påverkar svansen ryggrad. Optikomyelit kan vara immunologiskt heterogen.

Berörda populationer

Optikomyelit förekommer hos människor i alla raser. Förekomsten av sjukdomen är cirka 1-10 per 100 000 och verkar vara ungefär densamma över hela världen. även om något högre priser noterades i länder med en högre andel människor i afrikanska ursprung. Jämfört med multipel skleros, som det efterliknar, är det vanligare hos individer i asiatiska och Afrikansk härkomst, men de flesta patienter med denna sjukdom i västländer - Kaukasier.

Människor i alla åldrar kan påverkas, men Deviks sjukdom, särskilt de som är seropositiva för AQP4-IgG, förekommer vanligtvis hos kvinnor i sen medelålder. Lika många män och kvinnor har en form som inte upprepas efter den första upploppet anfall, men kvinnor, särskilt de med AQP4-IgG, har fyra till fem gånger större risk att få en återfallande form än män. Barn kan också drabbas av detta tillstånd; barn är mer benägna att utveckla hjärnsymtom från början och verkar ha mer monofasiska manifestationer än vuxna.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid optikomyelit. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Akut spridd encefalomyelit (ADEM, postinfektiös encefalit) är en sjukdom i centrala nervsystemet, kännetecknas av inflammation i hjärnan och ryggmärgen orsakad av skador på fettmembranet, omgivande nerver. Detta kan ske spontant, men vanligtvis efter en virusinfektion eller vaccination med ett bakteriellt eller virusvaccin. Individer med akut spridd encefalomyelit kan ha MOG-IgG, vilket ger ytterligare förvirring till diagnosen av sjukdomen.
• Multipel skleros (MS) är en kronisk störning i hjärnan och ryggmärgen (centrala nervsystemet) som kan vara progressiv, återfallande, intermittent eller stabil. Patologin för multipel skleros består av små skador som kallas plack som bildas slumpmässigt i hjärnan och ryggmärgen. På dessa plack förloras fettmembranet som omger nerverna, vilket stör den korrekta överföringen av signaler från nervsystemet och leder därmed till en mängd olika neurologiska symptom. De flesta människor med MS har en nästan normal livslängd. Symtom inkluderar ofta synstörningar samt talstörningar, onormala hudförnimmelser eller domningar, gångstörningar och problem med urinblåsan och tarmfunktionen.
• Systemisk lupus erythematosus (även känd som lupus) är en inflammatorisk störning i bindväven som kan påverka många delar av kroppen, inklusive leder, hud och inre organ. Lupus är en störning i kroppens immunsystem som oftast drabbar unga kvinnor mellan femton och trettiofem. Tvärgående myelit och optisk neurit har rapporterats förekomma hos patienter med systemisk lupus erythematosus, dock färska studier visar att en betydande andel av dessa människor har NMO-IgG-antikroppen och sannolikt kommer att ha samexisterande optikomyelit.
• Paraneoplastiska störningar - tillstånd där patienter utvecklar inflammation eller cellskada orsakad av autoimmuna svar på cancer som leder till produktion av autoantikroppar eller cellmedierad autoimmunitet. För vissa paraneoplastiska syndrom, särskilt de som är associerade med protein 5 -medierat svar på kollapsin (CRMP5), optisk neurit och omfattande myelit kan förekomma, vilket exakt kan efterlikna optikomyelit.
• SarkoidosÄr en granulomatös sjukdom som kan påverka optiska nerver och ryggmärg när den påverkar centrala nervsystemet. Detta tillstånd manifesterar sig ofta lungsjukdom, symtomatiska eller asymptomatiska eller förstorade lymfkörtlar som ofta finns på en röntgenstråle. Många patienter med inblandning i centrala nervsystemet har inte uppenbar sarkoidos i andra organ. Sarkoidos kan leda till långsiktiga inflammatoriska lesioner i ryggmärgen som efterliknar myelit optikomyelit, men symtomen utvecklas vanligtvis mer subtilt och går långsammare tillbaka efter behandlingen kortikosteroider.

Diagnostik

Diagnosen Deviks sjukdom ställs på grundval av en detaljerad historia av patienten, en grundlig klinisk bedömning, identifiering av karakteristiska fysiska tecken och olika specialiserade tester. Dessa test inkluderar blodprov, cerebrospinalvätsketest (CSF), ländryggen eller Röntgenprocedurer som magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT).

Ett blodprov för AQP4-IgG är mycket specifikt och måttligt mottagligt för optikomyelit. Det har visat sig detektera antikroppar specifika för astrocytproteinet, aquaporin-4. Det är till stor hjälp att begära detta test vid den första betydande misstanken om Deviks sjukdom, som det ofta är positivt under det allra första symptomet, även innan en pålitlig klinisk diagnos. En nyupptäckt antikropp, MOG-IgG, finns i ungefär hälften av dem utan AQP4-IgG; Även om detta verkar vara specifikt för formen för optikomyelit och sällan ses vid typisk MS, förekommer det också i hos vissa patienter med återkommande optisk neurit och hos vissa patienter med akut spridd encefalomyelit; i det senare är det ofta övergående. Framgångsrik diagnos av optikomyelit beror på hur den skiljer sig från MS.

Standardbehandlingar

Soliris (eculizumab) godkändes 2019 av FDA och USA (FDA), EU (EMA) och Japan (MHLW) läkemedel för behandling av optikomyelit hos vuxna patienter med positiva antikroppar mot aquaporin-4 (AQP4). År 2020 godkändes Uplinsa (inebilizumab-cdon) för behandling av optikomyelit hos vuxna patienter med samma anti-AQP4-antikropp.

Vid akuta attacker är högdos intravenösa kortikosteroider, vanligtvis metylprednisolon, standardbehandling. Plasmaferes kan vara effektivt hos patienter som har akuta allvarliga attacker som inte reagerar på intravenösa kortikosteroider. Detta förfarande innefattar att ta bort en del av blodet och mekaniskt separera blodkropparna från vätskan (plasma). Blodcellerna blandas sedan med ersättningslösningen och återförs till kroppen.

För långvarigt undertryckande av sjukdomen anser många läkare olika immunsuppressiva medel som förstahandsbehandling. Kortikosteroider, azatioprin, mykofenolatmofetil och rituximab är de vanligast föreskrivna behandlingarna. Vanligtvis ges azatioprin eller mykofenolatmofetil med kortikosteroider med låg dos. I retrospektiva studier har rituximab visat sig vara fördelaktigt, bland annat hos patienter där första linjens immunsuppressiva läkemedel är ineffektiva. Immunmodulerande läkemedel är ineffektiva vid multipel skleros, och i fallet med interferon-beta finns det vissa tecken på att det kan vara skadligt.

Symtomatisk behandling kan också innefatta användning av lågdos karbamazepin för att kontrollera paroxysmala (plötsliga) toniska spasmer som ofta uppstår under tiden för attacker av Deviks sjukdom och antispastiska medel för behandling av långvariga komplikationer av spasticitet, som ofta utvecklas hos personer med ihållande rörelse underskott.

Prognos

Den naturliga historien om optikomyelit är en gradvis försämring på grund av ackumulering av syn-, motor-, sensoriska och urinblåsan underskott till följd av upprepade attacker. De flesta akuta attacker eller återfall intensifieras under dagar till veckor och återhämtar sig inom veckor eller månader med betydande konsekvenser. Förutsägare av den sämsta prognosen inkluderar antalet återfall under de två första åren, svårighetsgraden av den första attacken, avancerad ålder av sjukdomsdebut och (möjligen) samband med andra autoimmuna sjukdomar, inklusive status autoantikroppar. Dessa prognostiska faktorer måste bekräftas i större oberoende prospektiva studier.