Primär hyperparatyreoidism: vad är det, orsaker, symptom, behandling

Vad är primär hyperparatyreoidism?

Primär hyperparatyreoidism (PGPT) är ett tillstånd där bisköldkörteln producerar för mycket bisköldkörtelhormon och kalciumnivån i blodet stiger. Bisköldkörteln är en del av det endokrina systemet, ett nätverk av körtlar som frigör hormoner i blodomloppet, varifrån de reser till olika delar av kroppen. De endokrina körtlarna utsöndrar hormoner som reglerar kemiska processer (metabolism) som påverkar funktionerna hos olika organ och aktiviteter i kroppen.

Hormoner är involverade i många vitala processer, inklusive reglering av hjärtfrekvens, kroppstemperatur och blodtryck, samt celldifferentiering och tillväxt, och modulering av vissa metaboliska processer. Det finns fyra små bisköldkörtlar i nacken. De är ungefär lika stora som en ärt. Paratyroidhormon (tillsammans med vitamin D) är den huvudsakliga regulatorn av kalciumnivåer i blodet. Det påverkar också blodfosforhalter, bentillväxt och bencellsaktivitet.

De flesta med primär hyperparatyreoidism utvecklar inga symtom eller bara mycket lindriga symtom. Primär hyperparatyreoidism påverkar främst skelettet och njurarna, men ibland kan hjärtat, mag -tarmkanalen och nervsystemet påverkas. I cirka 80–85% av fallen orsakas PGPT av en godartad tumör som kallas ett adenom, som vanligtvis finns i en av de fyra bisköldkörtlarna.

tecken och symtom

- Asymptomatisk primär hyperparatyreoidism.

Den vanligaste manifestationen av primär hyperparatyreoidism är när läkare hittar höga kalciumnivåer i blodet men inga åtföljande symptom. Det kallas också asymptomatisk hyperkalcemi. Vissa personer med asymptomatisk PGPT har rapporterat trötthet, svaghet, mild depression eller mild kognitiv dysfunktion, såsom lindriga problem med koncentration eller minne. Patienter kan också ha benförlust (låg bentäthet) och "tyst" stenar i njurarna och ryggradsfrakturer som hittats vid avbildning. Så småningom kan asymptomatisk primär hyperparatyreoidism utvecklas och människor kan utveckla symptomen som ses i den klassiska formen av PHPT.

- Klassisk primär hyperparatyreoidism.

Ett karakteristiskt drag för primär hyperparatyreoidism är bildandet av kalciumnjursten (nefrolithiasis). Njursten kan orsaka smärta i nedre delen av njurarna (njurkolik) och smärta i nedre delen av buken. Ibland kan njurskador utvecklas och njurarna kan fungera mindre effektivt än de borde (kronisk njursvikt).

Människor som är sjuka kan förlora bentäthet, vilket kan bidra till gallring och försvagning av ben (osteoporos). Patienten kan vara benägen för benfrakturer och kan uppleva benvärk.

PGPT kan orsaka en form av bensjukdom som kallas osteitis cystisk fibros. Det är dock sällsynt. Patienter är benägna att frakturer och kan ha andra skelettavvikelser och benvärk eller ömhet i de drabbade områdena. Cystisk fibrös osteit uppstår med progressiv sjukdom.

Många ospecifika symptom är associerade med klassisk primär hyperparatyreoidism. Ospecifik innebär att symptomen är vanliga för många olika sjukdomar. Dessa symtom inkluderar:

• oavsiktlig viktminskning;
• kräkningar;
• illamående;
• förstoppning;
• onaturligt stark, osläckbar törst (polydipsi);
• Frekvent urinering (polyuri)

Vissa drabbade upplever svaghet och trötthet.

Många med primär hyperparatyreoidism har rapporterat neuropsykiatriska symptom, inklusive depression, irritabilitet, psykos och minskad social interaktion. Kognitiv dysfunktion är möjlig, vilket innebär att det kan finnas problem med koncentration eller minne, eller att människor kan uppleva brist på mental klarhet ("hjärndimma").

Ibland kan PGPT associeras med kardiovaskulär sjukdom, inklusive högt blodtryck (arteriell hypertoni), oregelbundna hjärtrytmer (arytmier), förstoring och förtjockning av vänster nedre hjärtkammare (ventrikelhypertrofi) och härdning på grund av kalciumackumulering (förkalkning) av kärl och ventiler cirkulationssystemet. I allmänhet har kardiovaskulär sjukdom rapporterats hos personer med svår primär hyperparatyreoidism. Mycket är inte helt förstått om sambandet mellan primär hyperparatyreoidism och kardiovaskulär sjukdom (t.ex. den bakomliggande orsaken till kardiovaskulära problem, deras reaktion på behandling etc.). Forskning pågår för att bättre förstå dessa två förhållanden och hur de interagerar eller påverkar varandra.

- Normokalemisk primär hyperparatyreoidism.

Detta tillstånd kännetecknas av höga halter av bisköldkörtelhormon men normala kalciumnivåer i blodet. Symtom i samband med denna form av primär hyperparatyreoidism inkluderar njursten, benförlust och sköra ben som kan vara benägna att frakturer (osteoporos). Mycket av denna sjukdom är okänd eller inte helt förstått. Vissa forskare tror att den normokalcemiska formen av PGPT kan vara en tidig eller mild form av klassisk PGPT.

- Kris i bisköldkörteln (hyperkalcemi).

Paratyroidkris är en sällsynt komplikation av primär hyperparatyreoidism. Patienter utvecklar svår, livshotande hyperkalcemi. Symtomen kan innefatta förändringar i mental status, bensjukdom, uttorkning och njursten. Ibland illamående, kräkningar och svår buksmärta. Vissa personer med hyperkalcemi eller mild hyperparatyreoidism utvecklar senare en hyperkalcemisk kris (akut bisköldkörtelbrist). Hos andra människor kan en hyperkalcemisk kris vara det första tecknet på sjukdom.

Orsaker och riskfaktorer

Den vanligaste orsaken till primär hyperparatyreoidism är en liten, godartad tumör som kallas ett adenom. Vanligtvis bildas ett adenom i en av de fyra bisköldkörtlarna, men fler adenom är möjliga i flera bisköldkörtlar. Paratyroid adenom orsakar överdriven aktivitet hos den drabbade körteln. Multipel glandulär hyperplasi är cirka 6-12%. Detta tillstånd kännetecknas av en ökning av flera bisköldkörtlar på grund av den ökade reproduktionstakten av deras celler. Multipel glandulär hyperplasi förekommer ibland (sporadiskt) eller som en del av ett större genetiskt syndrom. Dubbla adenom står för cirka 2-5%.

Forskare vet inte varför det bildas adenom i bisköldkörteln. I de flesta fall förekommer de sporadiskt, och vanligtvis finns det ingen familjehistoria av sjukdomen. Ibland kan genetiska faktorer spela en roll i utvecklingen av PGPT. I sporadiska former uppstår dessa genetiska variationer efter befruktning av embryot och förvärvas inte genom arv (somatisk mutation). Med bisköldkörtel adenom observeras olika genetiska förändringar (till exempel omarrangemang, mutationer, etc.).

I ärftliga former av primär hyperparatyreoidism detekteras variationer i både onkogener och tumörsuppressorgener med en högre frekvens än i den allmänna befolkningen. Onkogener orsakar okontrollerad tillväxt när en av de parade kopiorna (alleler) är defekt. Tumörsuppressorgener begränsar eller stoppar vanligtvis celltillväxt. Dessa variationer förmedlas från föräldrar eller förekommer slumpmässigt, utan familjehistoria (ny mutation).

PGPT kan ses som en del av en större genetisk störning, inklusive multipel endokrin neoplasi typ 1, multipel endokrin neoplasi typ 2A, hyperparatyreoidism syndrom med käftumör eller familjär isolerad primär hyperkalcemi. Det är extremt sällsynta kränkningar.

Människor som har fått strålning i huvud- och nackområdet löper större risk att utveckla primär hyperparatyreoidism, ofta 20-40 år efter strålningsexponering.

Bisköldkörteln frigör hormoner som svar på låga kalciumnivåer. Vid PGPT frigör de hormoner när kroppen inte behöver kalcium (ökad aktivitet). Förhöjda bisköldkörtelhormonnivåer gör att ben släpper ut mer kalcium i blodet, vilket resulterar i ökade kalciumnivåer (hyperkalcemi). Tecken och symtom på primär hyperparatyreoidism utvecklas på grund av förhöjda bisköldkörtelhormonnivåer och hyperkalcemi. Kalcium är ett mineral som lagras i ben. Det är viktigt för friska ben och tänder. Kalcium spelar också en viktig roll i det kardiovaskulära systemet, muskelsammandragningar, blodproppar och nervsignaler. D -vitamin hjälper också till att reglera kalcium och saknas ibland hos personer med PHPT.

Berörda populationer

Uppskattningar av förekomsten och förekomsten av primär hyperparatyreoidism i världen skiljer sig åt. Majoriteten av människor med detta tillstånd, mer än 80% i världen, har inga symptom. Individer med symptom, särskilt allvarliga, är mindre vanliga i utvecklade länder. Primär hypertyreos kan förekomma i alla åldrar, men drabbar oftast personer över 50 år. Förekomsten är högst bland människor av afroamerikansk härkomst, följt av kaukasier. Kvinnor drabbas ungefär tre gånger oftare än män.

Förekomsten av PGPT är 20-200 nya observationer per 100 000 invånare. I USA rapporteras cirka 100 000 fall årligen, vilket är 15,4 per 100 000, och bland äldre - 150 fall per 100 000 personer. I Europa är hastigheten högre, med i genomsnitt 300 fall per 100 000 personer.

Symptomatiska störningar

Några av tecknen eller symtomen på följande tillstånd kan likna dem vid primär hyperparatyreoidism (PHPT). Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• Familjell hypokalciurisk hyperkalcemi - en genetisk störning där det finns en variation i genen som kodar för ett protein som bestämmer kalciumnivån i blodet (kalciumreceptor). Ibland finns variationen i en annan gen. Precis som med primär hyperparatyreoidism är kalciumnivåerna i blodet förhöjda. Bisköldkörtelhormonet är vanligtvis i det övre normala området. Personer med detta tillstånd har högre kalciumnivåer i blodet än normalt i den allmänna befolkningen, och detta är "normalt" för deras kropp. Familjell hypokalciurisk hyperkalcemi skiljer sig från primär hyperparatyreoidism genom lågt urinkalcium, familjehistoria och i vissa fall genetisk testning. Kirurgi botar inte och är nästan aldrig indicerat för familjär hypokalciurisk hyperkalcemi.
• Isolerad familjär hyperparatyreoidism - en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av ökad aktivitet i bisköldkörteln. Människor har förhöjda kalciumnivåer i blodet, vilket kan orsaka svaghet, trötthet, högt blodtryck, njursten och försvagade ben som är benägna att frakturer (osteoporos). Familjell, isolerad hyperparatyreoidism orsakas av genvariation inklusive gener MEN1, CDC73 och CASR, och diagnostiseras när det inte finns andra associerade endokrina körtelsjukdomar än HGPT. Dessa variationer ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Ibland är den bakomliggande orsaken okänd och ingen variation kan hittas i dessa gener, vilket tyder på att variationer i andra gener kan orsaka familjär, isolerad hyperparatyreoidism.
• Parathyroidcancer - en sällsynt form av cancer som påverkar bisköldkörteln. Det står för cirka 1% eller mindre av personer med primär hyperparatyreoidism. Patienter har vanligtvis mycket höga kalciumnivåer i blodet (hyperkalcemi) och kan uppleva trötthet, svaghet, förstoppning, depression och förvirring. De kan också uppleva benvärk och är benägna att frakturer och njursten. De flesta människor med denna cancer har en genvariant CDC73. Paratyroidcancer kan uppstå på egen hand eller som en del av en större genetisk störning. Kirurgi för att ta bort den drabbade bisköldkörteln är det viktigaste behandlingsalternativet. Medicin för att sänka kalcium i blodet används också ibland i samband med kirurgi.
• Sekundär hyperparatyreoidism avser personer som har hyperparatyreoidism (höga halter av bisköldkörtelhormon med normala kalciumnivåer i blodet) orsakas av en annan sjukdom. Detta kan inkludera kronisk njursjukdom, brist på kalcium i kosten, malabsorption och svår D -vitaminbrist. I vissa fall är sekundär hyperparatyreoidism reversibel när den bakomliggande orsaken behandlas.

Diagnostik

Diagnosen HGPT baseras främst på blod- och urintest. Dessutom görs en grundlig klinisk bedömning av symtom och familjehistoria, liksom ett antal specialiserade tester för att fastställa orsaken, effekterna på skelettet och njurarna och behovet av kirurgiska ingrepp interferens. Primär hyperparatyreoidism kan misstänkas hos personer med njursten.

- Analyser och undersökningar.

Rutinmässiga blodprov som utvärderar en mängd olika tillstånd (biokemisk screening) kan visa förhöjda kalciumnivåer. Överdrivna kalciumnivåer är vanliga vid sjukdomen, men kan bero på andra orsaker. Tester som kan mäta mängden av ett ämne kan göras för att bestämma nivån av bisköldkörtelhormon i blodet. Förhöjda halter av kalcium och bisköldkörtelhormon indikerar en diagnos av primär hyperparatyreoidism.

Normokalemisk primär hyperparatyreoidism diagnostiseras vanligtvis hos personer med låg bentäthet, när höga cirkulerande bisköldkörtelhormonnivåer testas och visar sig vara normala kalcium. I dessa situationer är orsakerna till sekundär normokalcemisk hyperparatyreoidism, t.ex. D -vitaminbrist eller njursvikt.

En teknik som kallas dubbel energi röntgenabsorptiometri (DXA) rekommenderas för att mäta bentäthet. Under denna undersökning ligger en person på ett bord och en robotarm passerar över området som ska undersökas. En smal stråle av lågenergiröntgen används för att mäta bentäthet. För vissa patienter rekommenderas en röntgen av ryggraden för att upptäcka dolda frakturer i ryggraden.

Ibland kan datortomografi eller ultraljudsskanning användas för att upptäcka "tysta" njurstenar. Datortomografi använder en dator och röntgenstrålar för att skapa bilder av specifika vävnadsstrukturer som visar tvärsnitt av specifika vävnadsstrukturer. Ultraljud använder reflekterade ljudvågor för att skapa bilder av inre organ och andra strukturer. Ultraljud är en studie som använder högfrekventa ljudvågor för att skapa delar av organ och vävnader i kroppen. Denna enhet skapar ljudvågor som reflekteras och spelas in och sedan omvandlas till bilder med en dator.

Ett blodprov kan göras specifikt för att kontrollera D -vitaminbrist. En 24-timmars urininsamling rekommenderas för att bedöma kalciumnivåer och vissa andra kemikalier. Detta kan hjälpa läkare att bestämma njurarnas tillstånd och risken för njursten.

Standardbehandlingar

Kirurgi är det huvudsakliga behandlingsalternativet för primär hyperparatyreoidism. Vaksam väntan och användning av droger kan också spela en roll i behandlingen av vissa patienter.

- Kirurgiskt ingrepp.

Kirurgiskt avlägsnande av bisköldkörteln (parathyroidektomi) är det enda möjliga botemedlet för primär hyperparatyreoidism. Operationen, utförd av en erfaren kirurg, kan framgångsrikt bota sjukdomen hos 95% av människorna. Den föredragna kirurgiska metoden för att påverka en drabbad bisköldkörtel är minimalt invasiv paratyroidektomi, som utförs polikliniskt. Kirurgen gör ett litet snitt i nacken som tar bort den drabbade körteln. Denna procedur utförs med hjälp av avbildningstekniker för att främst identifiera och lokalisera den drabbade bisköldkörteln. Det minimalt invasiva förfarandet blir en allt vanligare behandlingsmetod.

En mer omfattande procedur kallas en öppen parathyroidektomi. Under denna procedur identifierar kirurgen alla fyra bisköldkörtlarna för att avgöra vilka som påverkas under operationen. Denna procedur innebär ett snitt, vanligtvis i mitten och nedre delen av nacken. Huden viks tillbaka och musklerna separeras så att kirurgen kan se varje bisköldkörtel. En biopsi, som innebär att man skär ut ett litet vävnadsprov och ser provet under ett mikroskop, utförs på alla drabbade bisköldkörtlar. Denna operation är mycket framgångsrik men mer invasiv. Öppen parathyroidektomi används när den drabbade bisköldkörteln inte kan visualiseras före operationen eller när flera körtlar påverkas.

Metoder används för att identifiera de drabbade bisköldkörtlarna och för att hjälpa kirurgen under operationen bildbehandling, inklusive ultraljud, technetrile -scintigrafi och andra tekniker som hög datortomografi behörigheter. Technetrils scintigrafi av bisköldkörteln använder technetril, en radioaktiv förening. Denna förening injiceras i patienten och absorberas slutligen av de överaktiva bisköldkörtlarna. Anslutningen är synlig med en speciell kamera och överaktiva bisköldkörteln kan identifieras.

Kirurgi rekommenderas för alla patienter med symptomatisk HHPT (de med konstitutionella symptom i samband med höga kalciumnivåer, såsom illamående, kräkningar etc. hos dem som utvecklar njursten, som har frakturer i samband med denna sjukdom och hos patienter med cystisk fibrös osteit). Operationen kan också vara användbar för asymptomatiska patienter utan några kontraindikationer.

Patienter med mild hyperparatyreoidism som inte har opererats bör övervakas regelbundet för att avgöra om sjukdomen utvecklas. Undvik uttorkning genom att dricka mycket vätska och undvika diuretika som ökar urineringsfrekvensen. Dessa patienter bör ha njurfunktionsövervakning och benmineraltäthetsbedömningar för att upptäcka eventuell minskning eller förändring.

- Mediciner.

Medicin kan användas för att behandla vissa personer med primär hyperparatyreoidism som inte har opererats. Bisfosfonater, en klass av läkemedel som kan förhindra benförlust, kan användas för att behandla osteoporos. Calcimimetics är läkemedel som efterliknar kalciumets effekter på vävnader och kan lura bisköldkörteln att producera mindre bisköldkörtelhormon.

Cinacalcet (Mimpara®) är godkänt av FDA för behandling av personer med primär hyperparatyreoidism som lider av svår hyperkalcemi och inte kan opereras, liksom personer vars hyperparatyreoidism uppstår på grund av bisköldkörtelcancer körtlar. Det är också godkänt för hyperparatyreoidism sekundärt till kronisk njursjukdom. Cinacalcet är en typ av kalcimimetik.

D -vitaminbrist bör behandlas med försiktighet genom att tillsätta D -vitamin till kosten. Den optimala dosen eller regimen för vitamin D -tillskott för personer med PGPT är inte känd.

Patienter bör undvika uttorkning, eftersom detta kan leda till en ökning av kalciumnivåer. Detta kan hända när en person blir uttorkad på grund av illamående och kräkningar under sjukdom. Människor som är uttorkade bör söka läkarvård.