Progressiv supranukleär pares: symptom, behandling, prognos

Vad är progressiv överkärnig pares?

Progressiv överkärnig pares (Tnp eller även kallad progressiv supranukleär pares av blicken eller Steele-Richardson-Olshevsky syndrom) Är en ovanlig degenerativ neurologisk störning som orsakar progressiv obalans och obalans i promenader; kränkning av ögonrörelsen, särskilt i nedåtgående riktning; onormal muskelton (muskelstelhet); talproblem (dysartri); och problem med att svälja och äta (dysfagi).

Patienter upplever ofta personlighetsförändringar och kognitiva försämringar. Symtom uppträder vanligtvis efter 60 års ålder, men kan förekomma tidigare. Den exakta orsaken till progressiv överkärnig pares är okänd. PUP misstas ofta för Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom, kortikobasal degeneration och andra neurodegenerativa störningar.

Dr John C. Steele, J. TILL. Richardson och J. Olszewski identifierade progressiv supranukleär pares som en distinkt neurologisk störning 1963. Därav det andra namnet, Steele-Richardson-Olshevsky syndrom.

tecken och symtom

Tecken och symtom på progressiv överkärnig pares varierar från person till person, men patienter faller vanligtvis till en av fyra kliniska syndrom (fenotyper): Richardsons syndrom, atypisk parkinsonism, kortikobasalt syndrom och ren akinesi med frysning gång. Mindre vanligt har patienter kognitiv försämring och brist på motoriska tecken.

Den vanligaste manifestationen är Richardsons syndromsom inkluderar nedsatt gång och balans, vidögda ansiktsuttryck, onormalt tal, minnesstörning och kognitiva funktioner, liksom att sakta ner eller förlora frivillig ögonrörelse, särskilt i nedåtgående riktning (supranukleär oftalmoplegi). Kognitiva symptom inkluderar glömska och personlighetsförändringar som tappat intresse för tidigare roliga aktiviteter, försämrad uppmärksamhet och koncentration, depression och ökad irritabilitet.

Mindre än hälften av alla PSP -patienter diagnostiseras initialt korrekt eftersom många patienter inte har klassiskt Richardsons syndrom. Många av dessa patienter är inledningsvis tröga, har muskelstelhet och ibland darrningliknar Parkinsons sjukdomoch de kan initialt svara något på det antiparkinsonistiska läkemedlet, levodopa. Andra patienter har ovanlig styvhet (stelhet och dystoni) och förlust av frivillig funktion i en övre extremitet, vilket ses i kortikobasal degeneration. Sällan visar patienter primärt akinesiasyndrom med frysande gångart. Dessa patienter visar en osäker gångstart och en tendens att frysa eller sluta när de svänger och passerar trösklar (dörröppningar). Deras ögonrörelser och kognitiva förnimmelser är normala.

Liten handstil och låg volym, snabbt, mumlat tal (takyfemi eller osammanhängande tal) är typiskt och liknar det som inträffar med Parkinsons sjukdom, men till skillnad från Parkinsons sjukdom finns det ingen långsamhet (bradykinesi) eller muskelstelhet (stelhet).

Slutligen har vissa patienter med PNP kognitiva funktionsnedsättningar som liknar Alzheimers sjukdom eller frontotemporal demens. De flesta patienter med atypiska manifestationer utvecklar så småningom störningar i ögonrörelse, tal, sväljning och gång (Richardsons syndrom) efter flera år. Således blir diagnosen PNP vanligtvis mer tillförlitlig när sjukdomen fortskrider.

Den nedsatta ögonrörelsen gör slutligen läsning, körning och interpersonell ögonkontakt svår eller omöjlig. Felaktig ögonlockskontroll gör att ögonen ofrivilligt stänger (blefarospasm) i några sekunder eller mer, och vissa drabbade personer kanske inte kan öppna ögonen (oculomotorisk apraxi) även när spasm stannar. Andra patienter har problem med att stänga ögonen eller blinka mindre än vanligt, vilket resulterar i torra, röda ögon.

Musklerna i kroppen kan ofrivilligt dra ihop sig, vilket gör att den drabbade kroppsdelen (som övre eller nedre extremiteterna) intar konstiga hållningar. Detta kallas dystoni. Blefarospasm är en form av dystoni som påverkar musklerna runt ögonen.

Mild till måttlig psykisk nöd uppstår så småningom hos de flesta patienter och kan feldiagnostiseras som Alzheimers sjukdom (AD), om det inträffar i ett tidigt skede av sjukdomen, innan det uppstår betydande svårigheter med tal, koordination och rörelse öga.

Vissa patienter upplever sömnstörningar som frekventa uppvaknanden och förändringar i sömnmönster. Sömnstörningar kan vara ett tecken på depression eller en bieffekt av mediciner. REM sömnbeteende störning (REM) är inte ett symptom på PSP, men är det tecken på demens med Lewy -kroppar, Parkinsons sjukdom och multipel systemisk atrofi. Vid REM sömnbeteende störning talar och rör sig patienter under sömnen, och denna rörelse kan resultera i personskada eller skada på sängpartnern.

Orsaker och riskfaktorer

Orsaken till progressiv supranukleär pares är okänd, men det är en form av taupati (dvs en neurodegenerativ sjukdom associerad med onormal vidhäftning av tauprotein till kallas neurofibrillära trassel i hjärnvävnad), där onormal fosforylering av tauprotein leder till förstörelse av vitala proteinfilament i nervceller, vilket orsakar deras död. Nyare arbete tyder på att sjukdomen är åtminstone delvis genetisk. Många forskare tror nu att olika genetiska och miljömässiga faktorer bidrar till utvecklingen av denna sjukdom.

I den medicinska litteraturen används ordet taupathies för att hänvisa till flera neurodegenerativa sjukdomar, inklusive ANP, där tau inte behandlas korrekt. Andra neurodegenerativa störningar som klassificeras som taupatier inkluderar kortikobasal degeneration och Picks sjukdom.

Patienter med en familjehistoria av PNP är mycket sällsynta, och den underliggande genetiska abnormiteten är i allmänhet okänd i dessa familjer. Vissa fall av PNP är associerade med en mutation eller genetisk variation i en gen MAPT, vilket hjälper till att producera (kodar) tauprotein. Denna gen ligger på kromosom 17 (17q21.1). Varianter av minst tre andra gener (STX6, EIF2AK3 och MOBP) är förknippade med en ökad risk att utveckla PNP. Studien av genetiska mekanismer bör i slutändan leda till effektiva medicinska behandlingar.

Berörda populationer

PNP är en underdiagnostiserad sjukdom, så det är svårt att avgöra hur många som har det. Det uppskattas att cirka 20 000 människor drabbas av sjukdomen enbart i USA. Men mycket färre fall har diagnostiserats. Enligt vissa rapporter lider upp till 5 personer av 100 000 av PNP. Denna sjukdom uppträder mellan 45 och 75 år, med en genomsnittlig ålder på cirka 63 år. Män blir oftare sjuka än kvinnor.

Symptomatiska störningar

Symptomen på följande tillstånd kan likna dem vid progressiv supranukleär pares (PNP). Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• Kortikobasal degeneration (CBD) är en sällsynt progressiv neurologisk sjukdom som kännetecknas av förlust och krympning (atrofi) av celler i vissa delar av hjärnan (hjärnbarken och basala ganglier). Symptomen och tecknen på denna sjukdom påminner om vissa PNP -patienter, och vissa experter tror att CBD och PNP är variationer av samma sjukdom. Båda är taupatier.
• Multipel systemisk atrofi (MCA) är en sällsynt progressiv neurologisk sjukdom som kännetecknas av en annan kombination av parkinsonism och cerebellar ataxi (dåligt samordnad lemrörelse, ostadig gång och dysartri). Många patienter med MSA utvecklar också en dysfunktion i det autonoma nervsystemet, vilket kontrollerar blodtryck, puls, svettning, tarm och urin bubbla. Den exakta orsaken till multipel systemisk atrofi är okänd.
• Shy-Drager syndrom - en undertyp av multipel systemisk atrofi med autonomt misslyckande. De flesta experter använder inte längre denna term.
• Parkinsons sjukdom - ett långsamt progressivt neurologiskt tillstånd som kännetecknas av ofrivilliga darrningar (vilande darrningar), muskelstelhet eller stelhet, långsam rörelse (bradykinesi) och svårigheter att utföra frivilliga rörelser (akinesi). Degenerativa förändringar sker i områden djupt i hjärnan (substantia nigra och andra pigmenterade områden i hjärnan), vilket orsakar en minskning av dopaminnivåerna i hjärnan. Dopamin är en signalsubstans, en kemikalie som skickar en signal från en nervcell till en annan i hjärnan. Parkinsons sjukdom utvecklas mycket långsammare än PNP, och leder vanligtvis inte till funktionshinder på tio år eller mer.

Diagnostik

Diagnosen progressiv supranukleär pares kan misstänkas på grundval av noggrann klinisk utvärdering, en detaljerad historia av patienten och identifiering av karakteristiska fysiska tecken.

Standardbehandlingar

Behandling av progressiv överkärnig pares är symtomatisk och stödjande. Det finns för närvarande inget botemedel. I vissa fall kan läkemedel som används för att behandla Parkinsons sjukdom (läkemedel mot parkinson) såsom levodopa kan ha någon fördel i att lindra trängsel symptom, men effekten är vanligtvis begränsad och temporär. I vissa fall kan antidepressiva läkemedel vara till hjälp. Användningen av dessa läkemedel bör övervakas noggrant av en neurolog med erfarenhet av deras användning.

Vandringshjälpmedel, till exempel framåtviktade vandrare och räfflade skor, kan hjälpa till att förhindra att offret faller bakåt. Bifokaler eller speciella glasögon med prismor kan ordineras för vissa personer med PNP för att behandla vissa synproblem (till exempel svårigheter att titta ner). Botulinumtoxininjektioner hjälper till med blefarospasm.

När patienten inte längre kan svälja kan ett kirurgiskt ingrepp som kallas perkutan gastrostomi utföras, beroende på patientens önskemål och livskvalitet. Under proceduren sätts ett rör in genom bukens hud in i magen för att ge näring.

Prognos

Patienter med PNP tenderar att ha en progressiv försämring, med en medianöverlevnad på 9,7 år från symptomens början. Gångstörningar inträffar tidigt och patienter behöver hjälp i 3 år. Sängstöd eller rullstol behövs vanligtvis i 8 år.