Usher syndrom: vad är det, symptom, behandling, orsaker, prognos

Vad är Usher syndrom?

Usher syndrom (Ushers syndrom, eng. Usher syndrom) Är en sällsynt genetisk störning som främst kännetecknas av dövhet på grund av nedsatt förmåga hos innerörat och hörselnerver att överföra sensoriska (ljud) signaler till hjärnan (sensorineural hörselnedsättning) åtföljd av retinitis pigmentosa, en sjukdom som påverkar ögats näthinna och orsakar progressiv förlust syn. Forskare har identifierat tre kliniska typer av Asers syndrom. Åldern vid vilken symtomen uppträder och svårighetsgraden av de symptom som skiljer de olika typerna av Usher -syndromet bestäms av den underliggande genetiska orsaken. Usher syndrom ärvs som ett autosomalt recessivt genetiskt drag.

Sjukdomen beskrevs först 1858 av Albrecht von Graefe, men är uppkallad efter Charles Usher (eller Usher). en skotsk ögonläkare som bestämde sjukdomens ärftliga natur och det recessiva mönstret arv.

tecken och symtom

Usher syndrom kännetecknas av dövhet på grund av nedsatt förmåga hos innerörat och hörselnerver att överföra sensoriska (ljud) signaler till hjärnan (sensorineural / sensorineural hörselnedsättning), liksom onormal ackumulering av färgat (pigmenterat) material på ett nervrikt membran (näthinna), foder ögonen (retinit pigmentosa). Retinitis pigmentosa orsakar slutligen retinal degeneration som leder till progressiv synförlust och juridisk blindhet. Sensorineural nervdövhet kan vara djup eller mild eller progressiv. Synförlust orsakad av retinit pigmentosa kan börja i barndomen eller senare i livet och uppträder ofta först som synproblem på natten eller i svagt ljus ("kyckling blindhet"). Forskning visar att tydlig central vision kan kvarstå i många år även när lateral (perifer) syn försämras. Dessa förminskade synfält kallas också "tunnelsyn". Patienter med typ 1 och typ 3 Usher syndrom har problem med att upprätthålla balansen (obalans).

Typ 1 Usher syndrom kännetecknas av djup hörselnedsättning i båda öronen vid födseln (medfödd dövhet) och balansproblem. I många fall kan drabbade barn inte lära sig att gå förrän 18 månader eller senare. Synproblem börjar vanligtvis runt 10 -årsåldern genom tonåren, även om vissa föräldrar rapporterar problem hos barn under 10 år. Usher syndrom typ 2 kännetecknas av måttlig till svår hörselnedsättning i båda öronen vid födseln. I vissa fall kan hörselnedsättningen förvärras med tiden. Nattblindhet uppträder i tonåren eller tidigt 20 -tal. Förlusten av perifer syn fortsätter, men central vision fortsätter vanligtvis in i vuxen ålder. Synproblem i samband med Usher -syndrom av typ 2 tenderar att utvecklas långsammare än problem i samband med typ 1.

Typ 3 Usher syndrom kännetecknas av senare hörselnedsättning, variabel obalans (vestibulär) och retinit pigmentosa, som kan uppträda mellan det andra och fjärde decenniet liv. Balansproblem uppstår hos cirka 50% av patienterna med typ 3 Usher syndrom.

Orsaker

Usher syndrom orsakas av mutationer i vissa gener. Hittills har sjukdomen associerats med mutationer i minst tio gener:

• Typ 1:MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) och kanske, CIB2 gen;
• Typ 2: USH2A, ADGRV1 (tidigare VLGR1) WHRN (DFNB31) gener;
• Typ 3: USH3A (CLRN1), HARS gener /

Dessa gener ger instruktioner för produktion av proteiner som är inblandade i normal hörsel, syn och balans. Några av dessa proteiner hjälper specialiserade celler som kallas hårceller att överföra ljud från innerörat till hjärnan och uppfattar ljus och färger i näthinnan. Funktionen av några av proteinerna som produceras av gener associerade med Usher syndrom är okänd.

Vissa personer med Usher syndrom har inte mutationer i någon av dessa gener, så det finns troligen andra gener som är associerade med tillståndet som ännu inte har identifierats.

Alla typer av Usher syndrom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. De flesta genetiska sjukdomar bestäms av statusen för två kopior av en gen, en från fadern och en från modern. Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver två kopior av en onormal (patologisk) gen för samma drag, en från varje förälder. Om en person ärver en normal gen och en gen för sjukdomen, kommer de att bära sjukdomen men är vanligtvis asymptomatiska. Risken för två bärarföräldrar att vidarebefordra den förändrade genen och därför få ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för att ett barn kommer att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normalt för denna egenskap är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Föräldrar som är nära släktingar (blodsläktingar) är mer benägna än orelaterade föräldrar föräldrar som har samma onormala gen, vilket ökar risken att få barn med en recessiv genetik sjukdom.

Berörda populationer

Usher syndrom drabbar cirka tre till tio personer av 100 000 världen över. Antalet personer med Usher syndrom är över genomsnittet bland judar i Israel, Berlin, Tyskland; Louisiana franska kanadensare; Argentinare av spansk härkomst; och nigerianska afrikaner. Sjukdom orsakad av mutationer USH3, den sällsynta formen i de flesta populationer, står för cirka 40% av patienterna i Finland. Ushers syndrom är den vanligaste genetiska störningen som involverar både hörsel och syn. Usher syndrom typ 1 och 2 står för cirka 10 procent av alla fall av måttlig till djup dövhet hos barn.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande tillstånd kan likna dem hos Usher syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Alströms syndrom - ärftlig sjukdom som kännetecknas av retinal degeneration med nystagmus och förlust av central vision. Denna störning är associerad med fet i barndomen. Sensorineural dövhet och diabetes, utvecklas vanligtvis efter tio år.
• Rubella (Tyska mässling) är en akut virussjukdom som väcker oro om den blir infekterad under de första tre månaderna av graviditeten, eftersom den kan orsaka fosterskador. Dessa avvikelser kan inkludera hörselnedsättning och / eller synskada, samt ett barns missbildning.
• Retinit pigmentosa innehåller en stor grupp ärftliga synskador som orsakar progressiv retinal degeneration. Perifer (lateral) syn försämras gradvis och förloras i de flesta fall med tiden. Under dessa förhållanden bibehålls vanligtvis central vision fram till ett sent skede. Vissa former av retinit pigmentosa kan vara associerade med dövhet, fetma, njursjukdom och olika andra vanliga hälsoproblem, inklusive centrala nervsystemet och metaboliska störningar, och ibland kromosomavvikelser.

Diagnostik

Asers syndrom diagnostiseras baserat på tester av hörsel, balans och syn. En auditiv (audiologisk) undersökning mäter frekvensen och volymen av ljud som en person kan höra. Ett elektroretinogram mäter det elektriska svaret för ljuskänsliga celler i näthinnan. Retinal undersökning görs för att observera näthinnan och andra strukturer i ögat. Vestibulär funktion (balans) kan bedömas genom olika studier som utvärderar olika delar av det vestibulära systemet. Genetiska tester är kliniskt tillgängliga för de flesta gener som är associerade med Usher syndrom.

Standardbehandlingar

Behandling för Usher syndrom fokuserar på de specifika symptomen som varje person upplever. Sådan behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av vårdpersonal, till exempel barnläkare eller terapeuter, specialister som utvärderar och behandlar störningar. hörsel och balans (otolaryngologer och audiologer), läkare specialiserade på diagnos och behandling av ögonsjukdomar (ögonläkare) och / eller andra specialister sjukvård.

Det är nödvändigt att bedöma sensorineural dövhet så tidigt som möjligt och utforska kommunikationsalternativ så att barnet har en solid språkbas. Hörapparater eller cochleaimplantat är användbara för de flesta spädbarn och barn med Usher syndrom. Som ett alternativ för kommunikation kan du lära dig teckenspråk. Patienter som visuellt visar gester byter ofta till taktilt språk när deras syn försämras. Tidigt ingripande är viktigt för barn med Usher syndrom för att nå sin potential. Tjänster som kan vara till hjälp kan inkludera specialtjänster för barn med sensorineural dövhet eller dövblindhet, liksom andra medicinska, sociala och / eller professionella tjänster.

Det finns för närvarande inget känt botemedel mot retinitis pigmentosa, även om forskare arbetar med genetiska och andra behandlingar för att återställa eller omvänd synförlust i samband med retinitis pigmentosa, liksom förlust av hörsel. Vissa forskare har visat att en viss daglig dos av vitamin A kan sakta ner progression av retinal degeneration hos vissa personer med typisk retinit pigmentosa och Usher syndrom 2 typer. Vissa experter rekommenderar att vuxna med vanliga former av retinitis pigmentosa tar 15 000 IE palmitat dagligen vitamin A under överinseende av sina ögonläkare, äta en regelbunden balanserad kost och undvika höga doser vitamin E. Eftersom långtidsintag av höga doser av vitamin A (till exempel överstigande 25 000 IE) kan orsaka vissa biverkningar som t.ex. leversjukdomläkare bör övervaka patienter regelbundet när de tar sådana tillskott.

Andra behandlingar för Usher syndrom är symtomatiska och stödjande.

Genetisk rådgivning rekommenderas för patienter och deras familjer.

Prognos

Prognosen beror främst på utvecklingen av retinitis pigmentosa: i de flesta fall uppstår allvarlig synskada mellan 50 och 70 år.