Waardenburg syndrom: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är Waardenburg syndrom?

Waardenburg syndrom Är en genetisk störning som kan manifestera sig vid födseln (medfödd). Området och svårighetsgraden av associerade symptom och tecken kan variera mycket från fall till fall. Emellertid inkluderar primära tecken ofta karakteristiska ansiktsavvikelser; ovanligt minskad färgning (pigmentering) av hår, hud och / eller iris i båda ögonen; och / eller medfödd dövhet. Mer specifikt kan vissa patienter ha en ovanligt bred näsbrygga på grund av förskjutning i sidled av ögonens inre hörn (telecant). Dessutom kan pigmenteringsavvikelser inkludera en vit hårstrå som växer över pannan; för tidig gråning eller blekning av hår; skillnader i färgen på två iris eller i olika delar av samma iris (iris heterochromia); och / eller ojämn, onormalt ljus (depigmenterad) hudområden (leukodermi). Vissa människor kan också ha hörselnedsättning på grund av avvikelser i innerörat (sensorineural hörselnedsättning).

Forskare har beskrivit olika typer av Waardenburg syndrom (nedan kallat abbr. SV) baserat på associerade symptom och specifika genetiska data. Till exempel är typ I Waardenburg syndrom (CB1) vanligtvis associerad med sidoförskjutning av det inre hörnet av ögat (dvs. teleskopisk), men typ II (CB2) är inte associerad med denna funktion. Dessutom är det känt att CB1 och CB2 orsakas av förändringar (mutationer) i olika gener. En annan form, känd som typ III (CB3), där karakteristiska ansiktsdrag, ögon (okular) och hörselstörningar kan vara associerade med karakteristiska missbildningar i armar och händer (övre extremiteter). En fjärde form, känd som CB4 eller Waardenburg-Hirschsprungs sjukdom, kan ha primära tecken på SV plus Hirschsprungs sjukdom. Den senare är en matsmältningsstörning (mag -tarm) där det inte finns några grupper av specialiserade kroppar av nervceller i den tjocka (ofrivilliga) muskelväggen tarmar.

I de flesta fall överförs Waardenburg syndrom på ett autosomalt dominant sätt. Ett antal olika sjukdomsgener har identifierats som kan orsaka Waardenburg syndrom hos vissa individer eller familjer (släktingar).

tecken och symtom

De primära tecknen på Waardenburg syndrom kan innefatta:

• karakteristiska ansiktsanomalier (se. Foto);
• pigmenteringsstörningar (hypopigmentering) i hår, hud och / eller iris eller iris i båda ögonen (delvis albinism);
• medfödd hörselnedsättning.

Men som tidigare nämnts kan de associerade symptomen och tecknen vara mycket olika, inklusive bland de drabbade familjemedlemmarna. Till exempel, medan vissa patienter kanske bara har en egenskap, kan andra ha flera sjukdomsrelaterade abnormiteter.

Hos vissa patienter med Waardenburg syndrom (SV) finns en onormal förskjutning av de laterala (laterala) inre hörnen av ögonen, som bildas av övergången mellan de övre och nedre ögonlocken (telecant). Dessutom kan tillståndet vara associerat med ovanligt låga öppningar i tårkanalerna och en ökad känslighet för infektioner i tårssäckarna (dacryocystit). (Varje inre hörn av palpebralsprickan öppnas i ett litet utrymme som innehåller en öppning för tårkanalen.) patienter kan ha en onormalt bred, hög näsbro och underutvecklade nasala "vingar" (hypoplasi i näsvingarna), vilket leder till smala näsborrar. Dessutom kan ögonbrynen i vissa fall vara ovanligt tjocka och / eller växa ihop (frys). I sällsynta fall har drabbade personer också vidöppna ögon (okulär hypertelorism). Som tidigare nämnts har forskare beskrivit olika former av sjukdomen baserat på vissa symptom och specifika genetiska data. Typ II CB skiljer sig från typ I CB genom att det inte finns någon TV -kanal.

Vissa personer med SV kan ha ytterligare ansiktsavvikelser. De kan innehålla:

• en ovanligt rundad nässpets som kan vara något vänd upp;
• onormal "jämnhet" hos det vertikala spåret på överläppen (spåret);
• fylliga läppar;
• lätt utskjutande av underkäken (prognatisering av underkäken).

Det har också förekommit flera rapporter där sjukdomen var associerad med en gomspalt (heiloschisis) och / eller ett onormalt spår på överläppen (läppspalt).

Waardenburg syndrom är ofta associerat med pigmenteringsstörningar på grund av brist på melaninpigmentet. Vissa med detta tillstånd har grånande hårbotten och ögonfransar (polios) vid födseln, vilket tenderar att försvinna med åldern. Ögonbryn, ögonfransar och hårbotten kan bli gråa eller vita i förtid (från tidig barndom, ungdom eller tidig vuxen ålder). Dessutom har vissa patienter oregelbundet formade hudområden utan pigmentering (leucoderma eller vitiligo), särskilt på ansikte och händer. Störningen kan också associeras med underutveckling (hypoplasi) av bindvävsfibrerna som utgör det mesta av det färgade området i båda ögonen (iris). Som ett resultat kan patienter ha ovanligt bleka blå ögon eller skillnader i irispigmentering eller i olika regioner av samma iris (iris heterochromia). Till exempel kan iris i ett öga vara blått och det andra iris ha en annan färg, eller så kan en eller båda iriserna verka ovanligt "fläckiga". Vissa rapporter tyder på att iris heterokromi kan vara vanligare vid typ 2 Waardenburg syndrom, medan medan närvaron av grånande hår i hårbotten och depigmenterade hudområden är vanligare hos personer med Waardenburg syndrom 1 typ.

Vissa personer med FD lider också av medfödd dövhet. Denna hörselnedsättning verkar vara ett resultat av en abnormitet eller frånvaro av Cortis organ, en struktur i det inre örat (cochlea) ihåliga spiralpassagen. Cortis organ innehåller små hårceller som omvandlar ljudvibrationer till nervimpulser, som sedan överförs genom hörselnerven (vestibulär cochlear nerv) till hjärnan. Anomalier i Cortis organ kan störa överföringen av sådana nervimpulser, vilket leder till nedsatt hörsel (kallad sensorineural hörselnedsättning eller cochlear hörselnedsättning). Hos de flesta patienter med sjukdomen påverkar medfödd sensorineural dövhet båda öronen (bilateralt). I sällsynta fall kan dock endast en sida (ensidig) påverkas.

I vissa fall kan karakteristiska drag i ansikte, ögon och hörsel inträffa i samband med bilaterala missbildningar i armar och händer (övre extremiteter). Denna form av sjukdomen, som beskrivs som en allvarlig manifestation av CB1, kallas ibland syndromet Waardenburg typ 3 (CB3), Klein-Waardenburg syndrom eller Waardenburg syndrom med övre lemmar. Bilaterala defekter kan innefatta:

• underutveckling (hypoplasi) och onormal förkortning av de övre extremiteterna;
• Onormal böjning av vissa fingerleder i fasta positioner (böjningskontraktioner)
• sammansmältning av benen i handleden;
• och / eller band eller fusion (syndaktiskt) av vissa fingrar.

I vissa fall kan andra skelettabnormiteter förekomma, till exempel medfödd hög axelstående (Sprengel deformitet).

En fjärde form av Waardenburgs syndrom har också beskrivits, där huvuddragen i SV är associerade med Hirschsprungs sjukdom. Denna form av sjukdomen kan kallas CB4, Waardenburg-Schach syndrom eller Waardenburg-Hirschsprungs syndrom. Hirschsprungs sjukdom (även känd som aganglioniskt megakolon) är en gastrointestinal sjukdom kännetecknas av frånvaron av vissa kroppar av nervceller (ganglier) i glattmuskelväggen i kolonområdet. Som ett resultat finns det en frånvaro eller kränkning av ofrivilliga rytmiska sammandragningar som driver mat längs mag -tarmkanalen (peristaltik). Tillhörande symptom och tecken kan inkludera:

• onormal ackumulering av avföring i tjocktarmen;
• expansion av tjocktarmen över det drabbade segmentet (megakolon);
• uppblåsthet (flatulens);
• kräkningar;
• ingen aptit (anorexi);
• en oförmåga att växa och gå upp i vikt i förväntad takt;
• och / eller andra avvikelser.

Sällsynta fall av CB4 har rapporterats där patienter också hade neurologiska symptom på grund av avvikelser i hjärnan och ryggmärgen (centrala nervsystemet). I sådana fall inkluderade ytterligare indikationer:

• begränsning av tillväxt;
• onormalt minskad muskelton (hypotoni);
• kontrakturer och deformiteter i lemmarna (artrogrypos);
• och / eller andra avvikelser.

Orsaker

Genmutationer EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 och SOX10 kan orsaka Waardenburg syndrom. Dessa gener är involverade i bildandet och utvecklingen av flera typer av celler, inklusive pigmentproducerande celler som kallas melanocyter. Melanocyter producerar ett pigment som kallas melanin, vilket bidrar till färgen på huden, håret och ögonen och spelar en viktig roll i det inre öratets normala funktion. Mutationer i någon av dessa gener stör den normala utvecklingen av melanocyter, vilket resulterar i onormal pigmentering av hud, hår, ögon och hörselproblem.

Typerna I och III av Waardenburgs syndrom orsakas av mutationer i genen PAX3. Genmutationer MITF eller SNAI2 kan orsaka typ II Waardenburg syndrom.

Mutationer i gener SOX10, EDN3 eller EDNRB kan orsaka typ IV Waardenburg syndrom. Förutom utvecklingen av melanocyter är dessa gener viktiga för utvecklingen av nervceller i tjocktarmen. Mutationer i en av dessa gener leder till hörselnedsättning, pigmentförändringar och tarmproblem i samband med Hirschsprungs sjukdom.

I vissa fall har den genetiska orsaken till Waardenburg syndrom inte fastställts.

Arvstyp

Waardenburg syndrom är vanligtvis ärftligt på ett autosomalt dominant sätt, vilket innebär att en kopia av den förändrade genen i varje cell räcker för att sjukdomen ska inträffa. I de flesta fall har den drabbade personen en förälder med tillståndet. En liten andel av fallen är resultatet av nya mutationer i en gen; sådana fall förekommer hos personer som inte har någon familjehistoria av sjukdomen.

I vissa fall av Waardenburg syndrom typ II och IV hittas ett autosomalt recessivt arvsmönster, vilket innebär att båda kopiorna av genen i varje cell har mutationer. Oftast bär föräldrarna till en patient med ett autosomalt recessivt tillstånd en kopia av den muterade genen, men visar inte tecken och symtom på sjukdomen.

Berörda populationer

Waardenburgs syndrom (SV) är uppkallat efter forskaren (Petrus J. Waardenburg), som först korrekt beskrev sjukdomen 1951. Sedan dess har minst 1 400 fall rapporterats i den medicinska litteraturen. Tillgängliga data tyder på att sjukdomen kan ha en förekomst av cirka 1 av 40000 födda och är ansvarig för 2 till 5 procent av medfödd dövhet. Sjukdomen drabbar män och kvinnor relativt lika.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid Waardenburg syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

Det finns ett antal störningar som kan ha vissa egenskaper som liknar dem som ses i SV. Till exempel, enligt forskare, kan sådana störningar innefatta:

• familjefall av partiella albinism och dövhet;
• familjära fall av vitiligo och medfödd sensorineural / sensorineural hörselnedsättning;
• ett tillstånd som kallas Vogt-Koyanagi-Harada syndrom.

Det senare kan kännetecknas av inflammatoriska ögonsjukdomar; vitiligo; gråning av ögonbryn, ögonfransar och hårbotten (polios); håravfall (alopeci); ett tillstånd där vissa ljud kan orsaka obehag (besvär); och / eller andra symptom och tecken.

Dessutom kan vissa medfödda avvikelser också associeras med sidoförskjutning av det inre hörnet av ögat (dvs. teleskopisk); vida ögon (okulär hypertelorism); smala näsborrar; ovanligt tjocka ögonbryn som kan växa tillsammans (frys) hörselnedsättning; missbildningar av de övre extremiteterna; matsmältningsproblem; och / eller andra funktioner som kan vara associerade med Waardenburg syndrom. Sådana störningar kännetecknas dock ofta av ytterligare, distinkta symptom, fysiska tecken eller andra egenskaper som kan hjälpa dem att skilja dem från SV.

Diagnostik

Waardenburg syndrom (SV) kan diagnostiseras vid födseln eller tidig barndom (eller i vissa fall senare i livet) baserat på en grundlig klinisk bedömning, identifiering av karakteristiska fysiska tecken, en fullständig historia av patienten och hans familj, samt olika specialiserade forskning. Till exempel hos patienter med misstänkt CO kan den diagnostiska utvärderingen inkludera användning av en tjocklek för att mäta avståndet mellan ögonens inre hörn, ögonens yttre hörn och pupillerna (interpupillär distans). (En tjocklek är ett instrument med två ledade, rörliga, böjda armar som används för att mäta tjocklek eller diameter.) Forskarna noterar att identifiering och analys kombinationen av dessa mätningar kan ibland vara användbar för att bekräfta närvaron eller frånvaron av sidoförskjutning av det inre hörnet av ögat, vilket kan indikera närvaron av SV 1 typ.

Ytterligare diagnostiska tester kan utföras för att hjälpa till att upptäcka eller karakterisera vissa avvikelser som potentiellt är associerade med sjukdomen. Sådana undersökningar kan innefatta undersökning med belyst mikroskop för att visualisera ögats inre strukturer (undersökning med en slitslampa); specialiserad hörselforskning; och / eller avancerade avbildningstekniker såsom för att bedöma anomalier i innerörat, skelettfel (t.ex. sett i typ 3 SV), Hirschsprungs sjukdom (t.ex. sett vid typ 4 -störning) och etc.. Till exempel påpekar forskare att datortomografi (CT) -skanningar kan hjälpa till att karakterisera defekter i innerörat som är ansvariga för medfödd sensorineural dövhet. (Datortomografi använder en dator och röntgen för att skapa en film som visar tvärsnittsbilder av interna strukturer.) I vissa fall diagnostisk utvärdering kan också inkludera avlägsnande (biopsi) och mikroskopisk undersökning av vissa vävnadsprover, såsom en rektal biopsi, för att bekräfta sjukdom Hirschsprung. I vissa fall kan ytterligare diagnostiska tester också rekommenderas.

Standardbehandlingar

Behandling för Waardenburg syndrom syftar till att eliminera specifika symptom som uppträder hos varje person. Sådan behandling kan kräva en samordnad insats av ett team av vårdpersonal, såsom hudläkare (hudläkare); ögonläkare (ögonläkare); hörspecialister; läkare som är involverade i diagnos och behandling av sjukdomar i skelettet, lederna, musklerna och relaterade vävnader (ortopedister); specialiserade läkare sjukdomar i matsmältningskanalen (gastroenterologer); logopeder; sjukgymnaster; och / eller annan vårdpersonal.

Tidigt erkännande av sensorineural hörselnedsättning kan spela en viktig roll för att säkerställa snabba ingripanden och lämplig stödjande vård. I vissa fall kan läkare rekommendera behandling med ett cochleaimplantat - en enhet som där elektroder implanterade i innerörat stimulerar hörselnerven att skicka impulser till hjärna. Dessutom kan tidig specialundervisning rekommenderas för att underlätta utvecklingen av tal och specifika tekniker. (till exempel teckenspråk, läppläsning, användning av kommunikationsverktyg etc.) som kan underlätta kommunikation.

Eftersom personer med pigmenterade hudavvikelser kan vara utsatta för solbränna och risken för att utveckla hudcancer kan läkare rekommendera undvik direkt solljus, använd solskyddsmedel med hög solskyddsfaktor (SPF), använd solglasögon och skyddande beläggningar mot Sol. (som hattar, långa ärmar, byxor etc.) och andra lämpliga åtgärder. Patienter med minskad irispigmentering, förskjutning i sidled av ögonens inre hörn och / eller andra komorbida okulära abnormiteter, kan ögonläkare också rekommendera vissa stödjande åtgärder. Dessa kan innefatta användning av specialtonade glasögon eller kontaktlinser (till exempel för att minska eventuell ljuskänslighet (fotofobi)), åtgärder för att förebygga eller behandla infektion eller andra förebyggande eller terapeutiska åtgärder.

Hos personer med avvikelser i övre extremiteterna kan behandlingen innefatta sjukgymnastik och olika ortopediska tekniker, eventuellt inklusive kirurgi. Dessutom kan kirurgi ibland rekommenderas för att behandla andra abnormiteter som kan vara associerade med sjukdomen. De specifika kirurgiska ingrepp som utförs beror på svårighetsgraden och platsen för de anatomiska avvikelserna, associerade symptom och andra faktorer.

Till exempel för patienter med Hirschsprungs sjukdom kan behandling kräva avlägsnande av det drabbade området i tarmen och kirurgisk ”återförening” av friska områden i tarmen. I vissa fall, innan kirurgisk korrigering av tillståndet, kan behandling kräva skapande av ett konstgjort utlopp för tjocktarmen genom en öppning i bukväggen (till exempel en tillfällig kolostomi).

Ytterligare supporttjänster som vissa offer kan vara till hjälp inkluderar specialundervisning och / eller andra medicinska, sociala eller professionella tjänster. Genetisk rådgivning kommer också att gynna de drabbade och deras familjer. En annan behandling för Waardenburg syndrom är symptomatisk och stödjande.

Prognos

Waardenburg syndrom bör inte påverka livslängden. Vanligtvis åtföljs sjukdomen inte av andra komplikationer än hörselnedsättning, pigmenteringsstörningar eller Hirschsprungs sjukdom, som påverkar tjocktarmen. De fysiska egenskaper som orsakas av denna sjukdom kommer att förbli hos personen för livet.