Williams syndrom: vad är det, symtom, foton, behandling, prognos

Vad är Williams syndrom?

Williams syndrom (Williams), också känd som Williams-Beuren syndrom, tomt ansikte syndrom är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av tillväxthämning före och efter födseln (fördröjd intrauterin och postpartum höjd), kort statur, varierande grader av mental retardation och karakteristiska ansiktsdrag, som i regel blir mer uttalade med ålder. Sådana ansiktsdrag kan innefatta ett runt ansikte, fulla kinder, tjocka läppar, en stor mun som vanligtvis hålls öppen och en bred näsbro med näsborrar vidgade framåt. Patienter kan också ha ovanligt korta ögonlock veck (palpebrala sprickor), breda ögonbryn, en liten underkäke och utskjutande öron. Tandavvikelser kan också uppstå, inklusive onormalt små, underutvecklade tänder (hypodonti) med små, tunna rötter.

Williams syndrom kan också associeras med hjärtsjukdom, onormalt höga kalciumnivåer i blodet i tidig barndom (infantil hyperkalcemi), muskuloskeletala störningar och andra defekter. Hjärtsjukdomar kan innefatta störningar av normalt blodflöde från nedre högra kammaren (ventrikel) i hjärtat till lungorna (stenos lungartär) eller onormal förträngning över en ventil i hjärtat mellan vänster kammare och huvudartären i kroppen (supraklavikulär stenos aorta). Muskuloskeletala störningar associerade med Williams syndrom kan inkludera trattformad deformitet i bröstets skelett (nedsänkt bröst eller "skomakarbryst"), onormal böjning av ryggraden från sida till sida eller framåt till baksida (skolios eller kyfos) eller besvärligt gång. Dessutom har de flesta drabbade individer mild till måttlig psykisk utvecklingsstörning; svaga visuellt-motoriska integrationskunskaper; vänligt, sällskapligt, pratsamt talesätt; kort uppmärksamhet; och lätt distraktion.

Hos de flesta med Williams syndrom uppstår sjukdomen spontant av okända skäl (sporadiskt). Men familjefall har också rapporterats. Sporadiska och familjära fall antas bero på radering av genetiskt material från intilliggande gener (sammanhängande gener) i en specifik region i kromosom 7 (7q11.23).

tecken och symtom

Williams syndrom kännetecknas av ett brett spektrum av symptom och fysiska egenskaper som varierar mycket i intervall och svårighetsgrad, även bland medlemmar i samma familj. Personer med Williams syndrom kommer inte att ha alla symptomen som anges nedan. Vissa patienter har inga hjärtabnormaliteter; andra kanske inte har förhöjda kalciumnivåer i kroppen (hyperkalcemi). Dessutom varierar svårighetsgraden av dessa symtom ofta mycket från fall till fall.

Vissa barn med Williams syndrom kan ha låg födelsevikt, ha dålig näring och kanske inte gå upp i vikt eller växa i förväntad takt (oförmåga att utvecklas). Symtom som illamående, kräkningar, diarre och förstoppningfinns ofta i barndomen. Vissa drabbade spädbarn kan ha förhöjda kalciumnivåer i blodet (hyperkalcemi), vilket resulterar i aptitlöshetirritabilitet, förvirring, svaghet, lätt trötthet och / eller buksmärta och muskelsmärta. Kalciumhalterna återgår normalt till cirka 12 månaders ålder. Men i vissa fall kan hyperkalcemi pågå fram till vuxen ålder. Linjär tillväxt kan försenas under de första fyra levnadsåren. Dock sker tillväxtspurt vanligtvis mellan 5 och 10 år. De flesta patienter med Williams syndrom är kortare än genomsnittet i vuxen ålder.

Spädbarn med Williams syndrom har karakteristiska "elva" ansiktsdrag, inklusive:

• ett ovanligt litet huvud (mikrocefali);
• fulla kinder;
• ovanligt bred panna;
• svullnad runt ögonen och läpparna;
• deprimerad näsbro;
• bred näsa och / eller ovanligt breda ögonbryn;
• svullnad runt ögonen och läpparna;
• vid och uttalad öppen mun (se. bilden ovan).

Ytterligare funktioner kan innefatta en vertikal hudveck vid ögonens inre hörn (epicantala veck), en liten spetsig haka, utskjutande öron och / eller ett ovanligt långt vertikalt spår i mitten av överläppen (räffla). Vissa spädbarn med Williams syndrom kan ha tandavvikelser, inklusive tanddeformiteter (såsom hypoplasi emalj), små tänder (mikrodonti) och övre och nedre tänder som inte träffas ordentligt (felaktiga bita).

Ett stjärnformat (stjärnformat) mönster på ögans iris kan vara uppenbart hos cirka 50 procent av barnen med detta tillstånd. Det är mest uttalat hos spädbarn med blå eller gröna ögon. Detta mönster kan vara svårare att se hos barn med mörka ögon, eller det kan saknas. Spädbarn som är sjuka kan också ha inåt avvikelse i ögonen (esotropi) och långsynthet (hyperopi).

Barn med Williams syndrom är extremt känsliga för ljud och kan överreagera på ovanligt höga eller höga ljud (hyperacusis). Kroniska mellanöronsinfektioner (otitis media).

Motorisk utveckling (t.ex. att sitta och gå) och / eller grov- och finmotorik (t.ex. att lyfta ett föremål) kan försenas. Utvecklingen av sekundära sexuella egenskaper (till exempel köns- och armhårshår) kan inträffa i förtid (för tidig pubertet) hos barn med denna sjukdom. Hos kvinnor med Williams syndrom kan bröstutveckling och menstruation inträffa tidigare än förväntat. Personer med denna störning kan också ha en ovanligt hes röst.

Medfödda hjärtfel (CHD) förekommer hos cirka 75 procent av barnen med Williams syndrom. Den vanligaste defekten är supravalvulär aortastenos, ett tillstånd som kännetecknas av förträngning av aorta över aortaklaffen. Aorta är kärlsystemet i kärlsystemet. Blod strömmar från hjärtans vänstra ventrikel genom aortaklaffen till aorta. Vid supravalvulär aortastenos blir området ovanför aortaklaffen ovanligt smal. Symtom kan innefatta:

• yrsel;
• Trötthet;
• bröstsmärta;
• ovanliga hjärtton (hjärtblåsljud)
• tillfällig medvetslöshet (svimning).

Graden av förträngning av aorta kan variera från person till person.

Ytterligare medfödda hjärtfel i samband med Williams syndrom kan innefatta lungstenos och / eller septaldefekter. Onormalt högt blodtryck (arteriell hypertoni) är också vanligt hos vuxna med detta tillstånd.

Barn med Williams syndrom är vanligtvis vänliga, utåtriktade och / eller pratsamma. Vissa barn med denna sjukdom använder ord korrekt och har ovanligt rikt ordförråd. Mild till måttlig mental retardation är möjlig. Vissa barn har dock genomsnittlig intelligens med allvarliga inlärningssvårigheter. Även vanligt hyperaktivitet och uppmärksamhetsbrist, även om de flesta patienter har ett bra långtidsminne. Vissa drabbade kan ha synproblem; de kan se bilden i delar snarare än helheten.

Äldre barn och vuxna med Williams syndrom kan utveckla progressiva ledproblem som begränsar deras rörelseomfång. Skelettavvikelser som ryggradskrökning i ryggraden (lordos), bakvänd (kyfos) och från sida till sida (skolios). Vissa människor kan ha en trattformad deformitet i bröstets skelett (nedsänkt bröstkorg) och en yttre avvikelse från stortån (hallux valgus). Skelett- och ledavvikelser kan leda till onormal gång (besvärlig gång). Skelettavvikelser kan förvärras med åldern.

Vissa personer med Williams syndrom kan ha ytterligare avvikelser, inklusive njurfel, kroniska urinvägsinfektioner, en underutvecklad (hypoplastisk) sköldkörtel och navelsträng eller inguinal bråck.

Orsaker

De flesta fall av Williams syndrom uppstår spontant (sporadiskt) av okända skäl. Vissa familjefall av sjukdomen har dock också rapporterats. Aktuell forskning tyder på att sporadiskt och familjärt Williams syndrom beror på raderingar genetiskt material från intilliggande gener (sammanhängande gener) som ligger på den långa armen (q) i kromosom 7 (7q11.23). Denna kromosomala region har betecknats "Williams-Beuren syndrom kromosomregion 1" (WBSCR1).

Kromosomer som finns i kärnan i mänskliga celler bär genetisk information för varje person. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22, och ytterligare 23: e könskromosompar inkluderar en X -kromosom och en Y -kromosom hos män och två X -kromosomer hos honor. Varje kromosom har en kort arm, indikerad med bokstaven "p", och en lång arm, indikerad med bokstaven "q". Kromosomer är vidare indelade i många numrerade band. Till exempel hänvisar "kromosom 11p13" till bana 13 på den korta armen på kromosom 11. De numrerade ränderna anger platsen för de tusentals gener som finns på varje kromosom.

Enligt forskarna kan 28 gener i kromosomregionen 7q11.23 spela en kausal roll i Williams syndrom, inklusive de som kallas genen ELN (elastin), gen LIMK1 (eller LIM-kinas-1) och gen RFC2 (replikationsfaktor C subenhet 2). Man tror att genen LIMK1 associerad med visuellt-rumsliga problem i samband med Williams syndrom.

I familjefall ärvs Williams syndrom på ett autosomalt dominant sätt. Genetiska sjukdomar bestäms av två gener: en från fadern och den andra från modern. Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av en onormal gen behövs för att en sjukdom ska uppträda. Den onormala genen kan ärvas från endera föräldern, eller det kan vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos en drabbad person. Risken att överföra den onormala genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% vid varje graviditet, oavsett kön på det födda barnet.

Hyperkalcemi, som är associerad med vissa fall av Williams syndrom, kan bero på onormal känslighet för vitamin D.

Berörda populationer

Williams syndrom är ett sällsynt tillstånd som drabbar män och kvinnor i lika antal, och barn av vilken ras som helst kan påverkas. Förekomsten av sjukdomen är cirka 1 av 10 000–20 000 födda.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande tillstånd kan likna dem för Williams syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Noonans syndrom - en sällsynt genetisk störning som vanligtvis manifesterar sig vid födseln (medfödd). Sjukdomen kan ha ett brett spektrum av symtom och fysiska egenskaper som varierar mycket i intervall och svårighetsgrad. Hos många drabbade individer inkluderar tillhörande abnormiteter ett karakteristiskt ansiktsutseende; bred eller vävd hals; låg hårfäste på baksidan av huvudet; och kort växtlighet. Karakteristiska huvud- och ansiktsavvikelser (kraniofaciala) avvikelser kan innefatta vidöppna ögon (okulär hypertelorism); Vertikala hudveck som kan täcka ögonens inre hörn (epicantala veck) hängande övre ögonlock (ptos); liten käke (micrognathia); låg näsbro; och låga, utskjutande, onormalt vinklade öron. Karaktäristiska skelettmissbildningar som bröstfel och krökning av ryggraden (kyfos och / eller skolios) är också vanligt förekommande. Många spädbarn med Noonans syndrom har också hjärtfel, till exempel nedsatt blodflöde från nedre högra hjärtkammaren till lungorna (lungventilstenos). Ytterligare avvikelser kan innefatta missbildningar av vissa blod- och lymfkärl, blodpropp och trombocytbrist, måttlig mental retardation, oförmåga hos testiklarna att sjunka in pungen (kryptorchidism) vid det första levnadsåret hos manliga patienter och / eller andra symtom och tecken.
• Idiopatisk infantil hyperkalcemi kännetecknas av en ökning av kalciumhalten i blodet hos en nyfödd för vilken det inte finns någon uppenbar orsak (idiopatisk). Symtomen kan vara aptitlöshet (anorexi), irritabilitet, förvirring, svaghet, lätt trötthet och / eller smärta i buken och musklerna. Vissa studier i den medicinska litteraturen ifrågasätter om idiopatisk infantil hyperkalcemi som en separat sjukdom från Williams syndrom eller en variant av densamma sjukdomar. Spädbarn med denna form av sjukdomen har inte de karakteristiska ansiktsdragen eller hjärtfel som är associerade med Williams syndrom.
• Leprehaunism (Donahues syndrom) är en sällsynt progressiv ärftlig endokrin sjukdom som kännetecknas av överväxt (hyperplasi) bukspottkörteln, underlåtenhet att använda korrekt insulin (insulinresistens) och stora mängder östrogen. Tillväxthämning börjar under intrauterin utveckling av fostret. Symtom på Donahues syndrom kan innefatta korta armar och ben, stora armar, ett älvansikte, sjunkna kinder, en spetsig haka, en platt bred näsa, låga öron och vida ögon. Barn med leprechaunism har vanligtvis låga cirkulerande glukosnivåer (hypoglykemi) och ökade insulinnivåer (hyperinsulinemi). Personer med detta tillstånd kan inte använda insulin effektivt.

Följande störningar kan vara associerade med Williams syndrom som sekundära sjukdomar. De behövs inte för differentialdiagnos:

• Lungartärstenos - En sällsynt medfödd hjärtsjukdom som kännetecknas av en ovanlig förträngning av kärlet som transporterar blod från hjärtans högra ventrikel till lungorna (lungartären). Denna defekt uppträder vanligtvis i samband med andra hjärtfel såsom septaldefekter och / eller supravalvulär aortastenos. Symtomen kan inkludera ovanliga hjärtljud (sorl), andningssvårigheter, bröstsmärta och i allvarliga fall kongestiv hjärtsvikt.
• Ventrikelseptaldefekter - hjärtfel som är närvarande vid födseln (medfödd) och kan förekomma i någon del av det interventrikulära septumet. Storleken och placeringen av defekten avgör svårighetsgraden av symtomen. Små defekter i det interventrikulära septumet kan försvinna av sig själva eller bli mindre signifikanta med tiden. Medelstora defekter kan orsaka hjärtsvikt, vilket kan leda till onormalt höga andningsfrekvenser (takypné), väsande andning, ovanligt snabb puls (takykardi), leverförstoring och / eller utvecklingsfördröjning. Stora ventrikeldefekter kan orsaka livshotande komplikationer i spädbarn.
• Attention Deficit Hyperactivity Disorder - beteendestörning hos barn som kännetecknas av kort uppmärksamhet, överdriven impulsivitet och olämplig hyperaktivitet. Denna sjukdom uppstår vanligtvis innan barnet är 4 år. I vissa fall kan diagnosen inte diagnostiseras förrän barnet börjar skolan. Symtomen kan variera med miljöfaktorer och brukar bli värre när konstant uppmärksamhet krävs. Symtomen förbättras vanligtvis med frekvent förstärkning i en strukturerad miljö utan distraktioner.

Diagnostik

Diagnosen Williams syndrom kan bekräftas genom noggrann klinisk utvärdering, som innehåller detaljerad patientens historia och specialiserade blodprov som kan avslöja förhöjda kalciumnivåer i blod. Ett annat test, känt som fluorescens in situ hybridisering [FISH -metod], kan användas för att avgöra om det finns en deletion av en elastingen på kromosom 7. Man tror att denna radering sker hos majoriteten av patienterna med Williams syndrom.

Standardbehandlingar

Spädbarn med Williams syndrom som har förhöjda kalciumnivåer i blodet kan byta till en restriktiv kost vitamin D. Kalciumintaget kan också begränsas. Barn med svår hyperkalcemi kan behandlas tillfälligt kortikosteroider (till exempel prednison). Vid cirka 12 månaders ålder återgår kalciumhalten normalt, även hos obehandlade spädbarn. Det rekommenderas att barn med Williams syndrom också utvärderas av en endokrin specialist (endokrinolog).

Berörda barn med symptom i samband med hjärtfel bör genomgå en omfattande undersökning på ett sjukhus som känner till dessa sällsynta medfödda hjärtfel. Specialiserade undersökningar (t.ex. EKG, ekokardiogram eller hjärtkateterisering) kan göras för att bestämma svårighetsgraden och den exakta platsen för medfödda hjärtfel. Vissa barn med syndromet som har allvarliga hjärtfel kan behöva operation för att rätta till defekterna.

Centrum för barn med utvecklingsstörning och specialundervisningstjänster i skolor kan vara till hjälp för barn med Williams syndrom att frigöra sin personliga potential. Ett stödjande team -tillvägagångssätt kan också vara till hjälp, inklusive tal- och språkterapi, arbetsterapi och sjukgymnastik, sociala tjänster och / eller yrkesutbildning. Musikterapi har främjats, även om det inte har visat sig ge förbättrat lärande och ångestlindring hos personer med Williams syndrom.

Genetisk rådgivning kan vara till nytta för personer med syndromet och deras familjer. Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.

Prognos

Williams (Williams) syndrom kan inte botas, men många symptom kan hanteras. Det är viktigt att söka läkarvård om någon misstänker Williams syndrom. Vissa patienter med kan ha en kort livslängd på grund av komplikationer av sjukdomen (till exempel hjärt -kärlsjukdom). Det finns inga specifika studier om medellivslängd, även om patienter har rapporterats leva upp till 60 år.