Wolframs syndrom: vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är Wolfram syndrom?

Tungsten syndrom är en ärftlig sjukdom som vanligtvis förknippas med insulinberoende diabetes mellitus som uppstår i barndomen och progressiv optisk nervatrofi. Dessutom utvecklar många patienter med Wolframs syndrom också diabetes insipidus och sensorineural hörselnedsättning. Ett annat namn på syndromet är DIDMOAD (uttalas Didmoad, - förkortningen står för Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus, diabetes mellitus; Optisk atrofi - optisk skivatrofi; Dövhet - hörselnedsättning). De flesta fall av Wolframs syndrom orsakas av förändringar (mutationer) i en gen WFS-1. Mindre allvarliga mutationer i en gen WFS-1 orsaka störningar i samband med WFS1där offret bara har några av tecknen på Wolframs syndrom, såsom sensorineural hörselnedsättning utan diabetes eller andra störningar.

tecken och symtom

Symtomen och utvecklingsgraden för Wolfram syndrom kan vara mycket varierande. De viktigaste symptomen på Wolframs syndrom (

diabetes, optisk nervatrofi, diabetes insipidus och hörselnedsättning) kan uppträda i olika åldrar och förändras i olika takt. Om några av dessa symtom aldrig uppträder kommer patientens tillstånd att kallas en sjukdom som är associerad med WFS1.

De flesta patienter med Wolframs syndrom utvecklar insulinberoende diabetes mellitus före 16 års ålder (87%). Stärkelse och socker (kolhydrater) i maten vi äter omvandlas vanligtvis av matsmältningssystemet till glukos, som cirkulerar i blodet som en energikälla för kroppsfunktioner. Ett hormon som produceras av bukspottkörteln (insulin), tillåter muskel- och fettceller att absorbera glukos. Vid diabetes mellitus producerar bukspottkörteln inte tillräckligt med insulin, så celler kan inte metabolisera glukos normalt, och blodsocker blir för hög. Med diabetes mellitus orsakad av Wolfram -genen behöver patienten dagliga insulininjektioner för att kontrollera blodsockernivån. Diabetes symptom kan innefatta:

• regelbunden urination;
• överdriven törst;
• ökad aptit;
• viktminskning;
• suddig syn.

Dessutom tros nästan alla personer med Wolframs syndrom ha primär atrofi. synnerven och efterföljande synskada av varierande svårighetsgrad före 16 års ålder (80%). Synsnerven överför visuell information till hjärnan för bearbetning. Förlust av nervfibrer och / eller deras isolering (myelin) leder vanligtvis till färgblindhet och dimsyn börjar i barndomen och utvecklas med åldern, även om vissa fall utvecklas snabbt och andra långsamt.

Vissa patienter med Wolframs syndrom utvecklar också diabetes insipidus (42%). Det är inte relaterat till diabetes eller insulin. Det enda som har gemensamt med diabetes är symptom på överdriven törst och urinering. Detta tillstånd resulterar i utsläpp av stora mängder mycket vattnig urin och överdriven törst pga att hjärnan inte producerar tillräckligt med hormonet (vasopressin) som får njurarna att behålla vatten. Patienter tenderar att dricka stora mängder vätska och kissa mycket ofta. Andra symtom kan vara:

• uttorkning;
• svaghet;
• torr mun;
• och ibland förstoppning.

Symtomen kan utvecklas snabbt om vätskeförlust inte ständigt fylls på.

Diabetes insipidus kan behandlas med hormonersättningsterapi, läkemedlet Desmopressin acetat.

Hörselnedsättning är det fjärde huvudsymtomet på Wolframs syndrom och förekommer hos cirka 48% av patienterna. Detta symptom kan uppstå i alla åldrar och kan vara delvis eller fullständigt. Hörselnedsättning uppstår på grund av förlust av uppfattning av ljud som överförs längs nerverna (sensorineural). Symtom kan vara förlust av intensitet eller tonhöjd eller förlust av förmågan att höra höga toner.

Några av följande ytterligare symtom kan utvecklas:

• Urinvägsavvikelser (33%) - oftast är detta ett problem i samband med att urinblåsan inte töms ordentligt, så en person måste tömma ofta. Detta symptom kan orsakas av både avancerad och komplicerad diabetes insipidus.
• Neurologiska symptom som dålig lukt, obalans, klumpighet, obalanserad gång (ataxi) och centralt sömnapné. Dessutom visar hjärnbildning att patienter med Wolfram syndrom har mindre volym hjärnstam och cerebellum och mindre optiska nerver än hos patienter utan syndromet Volfram. Dessa skillnader kan öka med tiden.
• Psykiatriska och beteendeproblem som t.ex. depression, ångest och trötthet, kan förekomma hos patienter med Wolframs syndrom (26%). Dessa symtom kan associeras med förändringar i nervsystemet som orsakas av själva Wolframs syndrom, eller med de psykologiska och livskvalitetsbördor som orsakas av sjukdomens konsekvenser.
• Sömnstörningar kan vara ett problem och kan orsakas av sömnapné eller att vakna ofta för att kissa.

Andra problem som kan uppstå:

• Minskad testosteronproduktion (hypogonadism) hos män (6%).
• Magtarmkanalen (5%), inklusive förstoppning, problem med att svälja (dysfagi), kvävning, diarre.
• Bilateral opacitet i ögonlinsen (grå starr) (1%).
• Kränkning av kroppens termoregulering (till exempel feber).

Orsaker

Wolframs syndrom orsakas av mutationer i WFS1 (vanligast) eller WFS2 (CISD2) gener som ärvs i ett autosomalt recessivt mönster hos de flesta drabbade individerna, även om dominerande former av störningen också finns.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver två kopior av en förändrad gen för samma drag, en från varje förälder. Om en person ärver en normal gen och en gen för sjukdomen, kommer de att bära sjukdomen men är vanligtvis asymptomatiska. Risken för två bärarföräldrar att vidarebefordra den förändrade genen och få ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för att ett barn kommer att få normala gener från båda föräldrarna är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Föräldrar som är nära släktingar (blodsläktingar) är mer benägna än orelaterade föräldrar, har samma förändrade (muterade) gen, vilket ökar risken för att få barn med en recessiv genetisk sjukdom.

Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av en förändrad gen behövs för att orsaka sjukdom. Den förändrade genen kan ärvas från endera föräldern, eller det kan vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos en drabbad person. Risken att överföra den förändrade genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% vid varje graviditet. Risken är densamma för män och kvinnor. Hos vissa människor uppstår sjukdomen på grund av en spontan (ny) genmutation som uppstår i ett ägg eller spermier. I sådana situationer är ärvan inte ärvd från föräldrarna.

Berörda populationer

Eftersom diabetes mellitus och optisk nervatrofi vanligtvis börjar före 16 års ålder diagnostiseras Wolframs syndrom vanligtvis i barndomen och tonåren. Men hos vissa patienter kan uppkomsten av nyckelsymtom eller genetisk bekräftelse inträffa mycket senare. Wolframs syndrom påverkar män och kvinnor lika och är lika utbrett över hela världen.

Symptomatiska störningar

Följande sjukdomar har liknande symptom som några av symptomen på Wolframs syndrom:

• Leber ärftlig optisk neuropati (Leber optisk nervatrofi) är en sällsynt ärftlig ögonsjukdom som kännetecknas av en relativt långsam, smärtfri och progressiv synförlust. Leber optisk atrofi och optisk atrofi vid Wolframs syndrom kan se likadana ut och ha samma symptom. Lebers ärftliga optiska neuropati kan börja i ett eller båda ögonen, men vanligtvis påverkas båda ögonen inom sex månader. Hos de flesta patienter är synförlusten irreversibel. Lebers ärftliga optiska neuropati är en genetisk störning som härrör från en mutation i mitokondriellt DNA ärvt från modern, eller uppstår som en ny sporadisk mutation av mitokondriell DNA.
• Tiaminberoende megaloblastisk anemi - en autosomal recessiv störning med funktioner som inkluderar megaloblastisk anemi, sensorineural hörselnedsättning och diabetes mellitus. Megaloblastisk anemi - en blodsjukdom som kännetecknas av anemiskdär röda blodkroppar är större än normalt, vanligtvis till följd av en folatbrist eller vitamin B-12. Sensorineural hörselnedsättning och diabetes mellitus vid denna sjukdom kan se ut som hörselnedsättning och diabetes vid Wolframs syndrom.

Andra störningar som kan förväxlas med Wolframs syndrom inkluderar Alstroms syndrom; Friedreichs ataxi; Kearns-Sayre syndrom; Lawrence-Moon syndrom; Refsum sjukdom; autosomal dominant optisk nervatrofi; X-länkad Charcot-Marie-Tooth sjukdom 5 typer; hörselnedsättning, dystoni, optiskt neuropatisyndrom; mitokondriella DNA-abnormiteter och Bardet-Biedl syndrom.

Diagnostik

Wolfram syndrom är svårt att diagnostisera. I många fall kanske patienter med denna sjukdom och deras läkare inte är medvetna om att de olika symptomen och klagomålen är relaterade och indikerar en specifik sjukdom. Inledningsvis kan uppmärksamheten riktas mot ett symptom, vanligtvis diabetes mellitus, och dess behandling. Andra symtom kan dyka upp senare. Wolframs syndrom bör övervägas hos alla med diabetes mellitus och optisk nervatrofi; alla med lågfrekvent sensorineural / sensorineural hörselnedsättning; varje person med diabetes mellitus eller optisk atrofi förutom hörselnedsättning, diabetes insipidus, blåsdysfunktion eller förlust av lukt eller en familjemedlem med syndromet Volfram.

Molekylär genetisk testning för mutationer i gener är tillgänglig för att bekräfta diagnosen. WFS1 och WFS2.

Standardbehandlingar

Behandling för Wolfram syndrom är symptomatisk och stödjande. En tvärvetenskaplig insats krävs för att hantera olika aspekter av detta tillstånd. I närvaro av diabetes behöver patienten insulinbehandling. Diabetes insipidus är svår att diagnostisera och kan kräva behandling med intranasalt eller oralt dDAVP (Desmopressin Acetate). Att behandla diabetes insipidus i Wolframs syndrom kan vara mycket svårt, eftersom en person också kan ha diabetes och blåsdysfunktion.

Hörapparater eller cochleaimplantat, liksom andra enheter för personer med hörselnedsättning, kan vara till hjälp för personer med hörselnedsättning. Alla patienter bör övervakas noga av en ögonläkare (ögonläkare) och kan behöva glasögon eller andra synskadade enheter. Arbetsterapi kan i vissa fall hjälpa.

Regelbundna urinblåsundersökningar är viktiga för att upptäcka dålig tömning av urinblåsan. Psykologisk utvärdering och omtanke är viktigt för många, särskilt i frågor om skolprestationer. Behandling av förstoppning, diarré och sväljproblem kan behövas. Sömn bör övervakas och sömnapné övervägas. Patienter tål kanske inte höga eller låga temperaturer och kan behöva en luftkonditionerings- eller uppvärmningsanordning.

Genetisk rådgivning rekommenderas för patienter med Wolframs syndrom och deras familjer.

Prognos

Det första symptomet är ofta diabetes mellitus, som vanligtvis diagnostiseras vid 6 års ålder. Nästa symptom som ofta dyker upp är optisk atrofi, utarmning av de optiska nerverna, runt 11 års ålder. De första tecknen på detta är förlust av färgseende och perifer syn. Tillståndet förvärras med tiden och patienter med optisk atrofi blir vanligtvis blinda inom 8 år efter att de första symptomen uppträdde. Livslängden för patienter som lider av detta syndrom är cirka 30 år.