Zellwegers syndrom: vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är Zellwegers syndrom?

Zellwegers syndrom - en sällsynt medfödd sjukdom som kännetecknas av en minskning eller frånvaro av funktionella peroxisomer i mänskliga celler. Det är en av en familj av störningar som kallas Zellwegerspektrumstörningar, som är leukodystrofier. Zellwegers syndrom är uppkallat efter Hans Zellweger (1909–1990), en schweizisk-amerikansk barnläkare och professor i pediatri och genetik vid University of Iowa som studerade sjukdomen.

tecken och symtom

Zellwegers syndrom är en av tre peroxisombiogenesstörningar som tillhör spektrumet av Zellweger peroxisome biogenesstörningar. De andra två sjukdomarna är nyfödda adrenoleukodystrofi och infantil Refsum sjukdom (IDB). Även om alla dessa sjukdomar har en liknande molekylär grund för deras förekomst, är Zellwegers syndrom den allvarligaste av de tre störningarna.

Zellwegers syndrom är associerat med nedsatt neuronal migration, positionering och hjärnans utveckling. Dessutom kan det hos patienter med Zelwegers syndrom finnas en minskning av innehållet i myelin i centrala nervsystemet (CNS), särskilt cerebralt, som kallas hypomyelination. Myelin är avgörande för det centrala nervsystemets normala funktion och fungerar i detta avseende som isolering av nervfibrer i hjärnan. Patienter kan också uppvisa sensorineuronal degeneration efter utvecklingen, vilket resulterar i progressiv hörsel och synförlust.

Zellwegers syndrom kan också påverka funktionen hos många andra organsystem. Patienter kan uppvisa kraniofaciala abnormiteter (t.ex. hög panna, hypoplastiska supraorbitala åsar, epicantala veck, hypoplasi i mellanytan och stor fontanell), hepatomegali (förstorad lever), punkterad kondrodysplasi (punkterad förkalkning av brosk i vissa delar av kroppen), avvikelser i ögonen och njurcystor. Nyfödda kan ha djup hypotoni (låg muskelton), epilepsi, apné och oförmågan att äta.

Orsak

Zellwegers syndrom är en autosomal recessiv störning orsakad av mutationer i gener som kodar för peroxiner, proteiner som krävs för normal sammansättning av peroxisomer. Oftast har patienter mutationer i sina gener PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 eller PEX26. I nästan alla fall har patienter mutationer som inaktiverar eller avsevärt minskar aktiviteten hos både moderns och faderns kopior av en av dessa ovannämnda gener PEX.

Som ett resultat av dysfunktion av peroxisomer kan mänskliga vävnader och celler ackumulera acyl-CoA-dehydrogenas av mycket långkedjiga fettsyror (från engelska. Mycket långkedjigt acyl-CoA dehydrogenas, abbr. VLCAD) och grenade fettsyror (BCFA), som vanligtvis nedbryts i peroxisomer. Ackumuleringen av dessa lipider kan störa den normala funktionen hos många organsystem, som diskuterats ovan. Dessutom kan dessa människor ha otillräckliga nivåer av plasmalogener, en väsentlig fosfolipid som är särskilt viktig för hjärnans och lungfunktionen.

Epidemiologi

Förekomsten av peroxisombiogenesstörning vid födseln uppskattas till cirka 1/50 000 i Nordamerika och cirka 1/500 000 i Japan. Den högsta förekomsten av Zelwegers syndrom rapporterades i regionen Saguenay-Lac-Saint-Jean i Quebec (cirka 1/12 000).

Diagnostik

Förutom genetiska analyser, inklusive gensekvensering PEX, har biokemiska analyser visat sig vara mycket effektiva vid diagnosen Zellwegers syndrom och andra peroxisomala störningar. Normalt har patienter med Zelwegers syndrom förhöjda halter av mycket långkedjiga fettsyror i blodplasma. Primärt odlade dermala fibroblaster erhållna från patienter visar ett ökat innehåll av en mycket lång kedja av fettsyror, störning av beta-oxidation med mycket långkedjiga fettsyror, alfa-oxidation av fytansyra, alfa-oxidation av pristinsyra och biosyntes av plasmogen ämnen.

Standardbehandlingar

Det finns inget botemedel eller standardbehandling för syndromet. Eftersom de metabola och neurologiska störningarna som orsakar symtomen på Zelwegers syndrom är inträffar under fostrets intrauterin utveckling, metoder för att korrigera dessa störningar efter födseln begränsad. De flesta behandlingar är symtomatiska och stödjande.

Malabsorption orsakad av brist på gallsyra har lett till förslaget om en elementär formel med låg fetthalt och <3% av kalorierna från långkedjiga triglycerider. Det har dock inte visats att det reducerade Acyl-CoA-dehydrogenaset av mycket långkedjiga fettsyror (VLCAD) sänker blodnivåerna av VLCAD, förmodligen för att människor endogent kan producera det mesta VLCAD. Plasmas VLCAD-nivåer minskar när mycket långkedjiga fettsyror acyl-CoA-dehydrogenas minskar i kosten kombinerat med tillsats av Lorenzo-olja (en 4: 1-blandning av glyceroltrioleat och glycerol-trierukat) hos X-kopplade patienter adrenoleukodystrofi. Eftersom syntesen av docosahexaensyra (DHA) är försämrad har DHA-tillskott rekommenderats, men en placebokontrollerad studie har inte visat klinisk effekt sedan dess. På grund av nedsatt syntes av gallsyror rekommenderas att man tar fettlösliga tillskott av vitamin A, D, E och K.

Prognos

Prognosen för spädbarn med syndromet är dålig. Det finns för närvarande inget känt botemedel mot Zellwegers syndrom. De flesta barn lever inte förrän de första 6 månaderna och dör vanligtvis av andningssvikt, gastrointestinal blödning eller leversvikt. Akta dig för infektioner för att förhindra komplikationer som t.ex. lunginflammation och andningssyndrom.