Berylliumsjukdom: vad är det, symptom, orsaker, behandling, prognos

Vad är berylliumsjukdom?

Beryllium, också känd som kronisk berylliumsjukdom (CBD) är en granulomatös sjukdom som orsakas av exponering för beryllium. Berylliumsjukdomen har en varierad klinisk kur, de vanligaste symptomen är hosta, feber, nattliga svettningar och trötthet. En definitiv diagnos av berylliumsjukdom är baserad på en yrkeshistoria, ett positivt blodprov eller bronkoalveolär sköljning (BAL) vid berylliumlymfocytproliferation (BeLPT) och granulomatös inflammation vid biopsi lungor. Kronisk berylliumsjukdom (CBD) är ett obotligt yrke lungsjukdommen symptom kan behandlas med glukokortikoider och immunsuppressiva medel.

Berylliumsjukdom är mer sannolikt att utvecklas hos personer som arbetar inom berylliumproduktions- och bearbetningsindustrin. I allmänhet finns det inget unikt med beryllium; det liknar många andra granulomatösa lungsjukdomar.

Orsaker och riskfaktorer

Exponering för beryllium är den främsta orsaksfaktorn. Branscher som använder tungt beryllium inkluderar metallbearbetning, elektronik, försvar och berylliumgruvor. Andra industrier inkluderar keramik, bil, flyg, smycken, tand- och gjuteri och datorer. Det verkar som om vissa människor kan ha en genetisk anlag för att utveckla allvarlig kronisk berylliumsjukdom.

Exponering för beryllium sker vanligtvis genom inandning av berylliumånga eller damm, men det kan också absorberas efter hudexponering. Organiska former av beryllium elimineras snabbt från kroppen, men olösliga oorganiska partiklar kan finnas kvar i kroppen i många år.

Epidemiologi

Berylliumsjukdom är en överkänslig granulomatös sjukdom som förekommer hos 2–5% av arbetarna som utsätts för beryllium. Att stoppa exponeringen för beryllium har inte visat sig stoppa utvecklingen till kronisk berylliumsjukdom. Om inte en person bor mycket nära en industriområde är det osannolikt att den allmänna befolkningen utvecklas akut sjukdom eller CBD, eftersom omgivande berylliumnivåer vanligtvis är mycket låga (<0,03 ng / m3).

Patofysiologi

Exponering för beryllium kan leda till ett cellulärt immunsvar där T -celler blir känsliga för beryllium. Varje efterföljande exponering leder till ett immunsvar som involverar makrofager och CD4 + hjälpar -T -lymfocyter som ackumuleras i lungorna. När denna reaktion fortskrider, kombineras makrofager, CD + 4 T -lymfocyter och plasmaceller för att bilda granulom som inte är fallande och som utvecklas till att orsaka lungfibros. Forskning har visat att känslighet för beryllium har en genetisk komponent. I synnerhet ökade arbetare utsatta för beryllium med en mutation i HLA-DPB1 Glu69-positionen förekomsten av sensibilisering för beryllium och beryllium. Gen HLA-DPB1 viktigt för funktionen av MCH klass II-molekylen på antigenpresenterande celler. Beryllium- och berylliumföreningar är kategori 1 -cancerframkallande och cancerframkallande för både djur och människor.

Histopatologi

Nyckeltecknet för histopatologi är icke-nekrotiserande granulom i lungorna; som härmar de observerbara vid sarkoidos i lungorna.

Diagnostik

tecken och symtom

De kliniska manifestationerna av kronisk berylliumsjukdom är ospecifika. Latenstiden mellan exponering för beryllium och uppkomsten av symtom på beryllium sträcker sig från 3 månader till 30 år. Vanliga symtom är feber, nattliga svettningar, viktminskning, torr hosta och trötthet. Långvarig exponering orsakar icke -tätande inflammatoriska granulom. Dessutom uppstår dessa symtom med granulom vid andra kroniska sjukdomar som tuberkulos och sarkoidos. Berylliumsjukdom leder till restriktiv lungsjukdom (minskad diffusionskapacitet). Sällan förekommer granulom i andra organ, såsom levern.

Fysisk undersökning kan avslöja lymfadenopati, väsande andning, utslag och hepatosplenomegali.

Analyser och visualisering

En definitiv diagnos av berylliumsjukdom är baserad på historia, ett positivt blodprov eller bronkoalveolär sköljning (BAL) på spridningen av berylliumlymfocyter (BeLPT) och granulomatös inflammation i lungbiopsi. Berylliumkänslighetstestning är det första steget och bestäms med Beryllium Lymphocyte Proliferation Test (BeLPT). Testet utförs genom att ta perifert blod eller vätska från bronkial alveolär sköljning och odla lymfocyter med berylliumsulfat. Därefter räknas cellerna och de med det ökade celltalet anses ha en abnormitet. Individer som utsätts för två onormala BeLPT med perifert blod eller ett onormalt och ett gränsresultat sensibiliseras med beryllium. Dessutom anses patienter med en onormal BeLPT med bronkial alveolär sköljvätska vara sensibiliserade. Patienter som är positiva för BeLPT genomgår bronkoskopi med bronkoalveolär sköljning (BAL) för att bestämma antalet celler. Slutligen, under bronkoskopi, utförs en vävnadsbiopsi för att uppfylla de senaste diagnostiska kriterierna för berylliumsjukdom.

Bröströntgenfynd för berylliumsjukdom är ospecifika. I de tidiga stadierna av sjukdomen är röntgenbilder på bröstet vanligtvis normala. I senare skeden har interstitiell fibros, pleurala abnormiteter, hilar lymfadenopati och slipat glas opacifierats rapporterats. CT -resultat är ospecifika för berylliumsjukdom. Fynd som är vanliga vid datortomografi av personer med berylliuminfektion inkluderar parenkymknutor i de tidiga stadierna. En studie visade att ogenomskinligheter i slipat glas var vanligare på CT i beryllium än vid sarkoidos. I senare skeden påträffas hilar lymfadenopati, interstitiell lungfibros och pleural förtjockning.

Andra forskningsmetoder inkluderar:

• arteriell blodgas;
• lungfunktionstester;
• spirometri;
• bestämning av lungans diffusionskapacitet.

Differentialdiagnos

Differentialdiagnos inkluderar sarkoidos, idiopatisk lungfibros, överkänslighetspneumonit, astma och andra granulomatösa lungsjukdomar såsom histoplasmos (Darlings sjukdom), lungtuberkulos, silikos. Det uppskattas att 6% av alla patienter som diagnostiserats med sarkoidos i lungorna det kan finnas kronisk berylliumsjukdom.

Behandling

Målen för att behandla berylliumsjukdom är att minska symtomen och sakta ner sjukdomsutvecklingen, eftersom det inte finns något botemedel mot det. Även om det inte finns några bevis för att stoppa exponeringen för beryllium minskar sjukdomsprogressionen, anses detta fortfarande vara ett acceptabelt behandlingssätt. Patienter med tidiga stadier, utan avvikelser i lungfunktionen eller kliniska symptom, övervakas regelbundet med fysiska undersökningar, lungfunktionstester och röntgenstrålar. Alla patienter behöver vaccin mot influensa och pneumokocker och rådgivning om rökstopp. Efter uppkomsten av kliniska symtom eller signifikanta avvikelser vid test av lungfunktion initieras syre och oral administrering. kortikosteroidersamt vid behov annan stödjande terapi.

De valda läkemedlen för behandling av kronisk berylliumsjukdom är kortikosteroider. Detta kräver vanligtvis en hög startdos, och behandlingstiden är ofta flera månader innan symtomen försvinner. När symtomen har försvunnit bör steroiddosen minskas för att förhindra biverkningar. Patienter som inte svarar på steroider behandlas med immunsuppressiva läkemedel som metotrexat och azatioprin. Oralt metotrexat i en veckodos på 7,5 mg ges med 1 mg folsyra. CBC- och leverfunktionstester bör upprepas var 8–12 vecka.

När diagnosen berylliumsjukdom har ställts behöver patienten livslång uppföljning med serie arteriell blodgas, röntgen på bröstet och funktionell lungtest.

Prognos

Patienter som är känsliga för beryllium i avsaknad av CBD behöver inte behandling men bör utvärderas regelbundet. Bland dessa patienter ökar risken för progression till CBD jämfört med icke-sensibiliserade arbetare. Den totala dödligheten varierar från 5% till 38%. Kronisk berylliumsjukdom har en annan klinisk kurs. En högre andel lymfocyter vid bronkoalveolär sköljning korrelerar med en större svårighetsgrad av sjukdomen. Handikapp är vanligt hos personer med redan existerande lungsjukdom och hos rökare. Granulom leder till bildning av knölar som kan försämra lungfunktionen.