Histoplasmos i lungorna: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är Histoplasmos?

Histoplasmos (Darlings sjukdom) Är en sjukdom orsakad av en svamp Histoplasma capsulatum. Symptomen på denna infektion varierar kraftigt, men sjukdomen påverkar främst lungorna. Andra organ påverkas ibland; då sprids namnet histoplasmos, det kan vara dödligt om det lämnas obehandlat.

Histoplasmos är vanligt bland patienter AIDS på grund av undertryckt immunitet. Hos immunkompetenta människor leder tidigare infektion till delvis skydd mot biverkningar vid återinfektion.

Histoplasma capsulatum finns i mark som ofta förknippas med sönderfallande fladdermusguano eller fågelspillning. Förstöring av jorden från utgrävning eller konstruktion kan leda till att smittsamma element frigörs, som vid inandning kommer in i lungorna.

tecken och symtom

Om symptom på histoplasmatisk infektion uppträder, uppträder de inom 3-17 dagar efter infektion; den normala tiden är 12-14 dagar. Hos de flesta patienter är sjukdomen asymptomatisk och de har inga uppenbara smärtsamma effekter. Den akuta fasen av histoplasmos kännetecknas av ospecifika andningssymtom, ofta hosta eller influensaliknande. Röntgenfynd är normala i 40–70% av fallen. Kronisk histoplasmos kan likna 

lungtuberkulos; spridd histoplasmos påverkar flera organsystem och är dödlig utan behandling.

Även om histoplasmos är den vanligaste orsaken till mediastinit, är den fortfarande relativt sällsynt. Svåra infektioner kan orsaka hepatosplenomegali, lymfadenopati och förstoring binjurarna. Skadorna tenderar att förkalkas när de läker.

Presumptivt histoplasmos syndrom i ögat (SPGH) orsakar korioretinit när choroid och ögats näthinna blir ärr, vilket resulterar i synförlust som liknar gul degeneration fläckar. Trots namnet, inställningen till Histoplasma capsulatum motsägande. Till skillnad från SPGG kan akut okulär histoplasmos sällan inträffa med immundefekt.

Orsaker

H. capsulatum upptäcktes 1905 patologen Samuel Darling; därför är sjukdomen också känd som Darlings sjukdom. Tjugo år senare jäst Histoplasma isolerades och deras dimorfa natur bestämdes. Vid kroppstemperatur H. capsulatum är en jästorganism, men vid omgivningstemperaturer (25 ° C) existerar den som en form. H. capsulatum älskar fuktig jord, särskilt med sönderfallande guano. Fladdermöss bär svampen i mag -tarmkanalen och fåglar bär H. capsulatum på sina fjädrar. Fåglar påverkas inte H. capsulatum på grund av hög kroppstemperatur (40 ° C). Utbrott av sjukdomen har inträffat där det fanns aktiv byggnadsaktivitet i endemiska regioner.

H. capsulatum är medlem i Ascomycete -familjen och finns som två sexuella typer (parningstyp). Motsatta könstyper betecknas "+" och "-". Även om + och - parningstyperna i naturen finns i ett 1: 1 -förhållande, är de flesta patientisolat parningstyper. Dessa skäl för den ökade ökningen av representationen av "-" typer av parning i kliniska prover är okända. Mikroskopisk undersökning av mycelfasen avslöjar två typer av konidier. Makrokonidier är 8 till 15 mikrometer i diameter och mikrokonidier är 2 till 5 mikrometer i diameter. Mikrokonidier tros vara smittsamma partiklar och tillräckligt små för att bosätta sig i alveolerna vid inandning.

H. capsulatum har fem till sju kromosomer. Nyligen har molekylära metoder identifierat åtta genetiska populationer (klader) H. capsulatumsom är vanliga i olika delar av världen. Det finns två nordamerikanska klader, två sydamerikanska klader, en australisk, en indonesisk, en afrikansk och en eurasisk. Genetiska skillnader är av klinisk relevans eftersom nordamerikanska klader inte orsakar primär hudsjukdomar, medan sydamerikanska skatter kallas. Den afrikanska kladen omfattar hela sorten H. capsulatum duboisii.

Så snart mikrokonidier kommer in i alveolerna genomgår dessa partiklar transformation som svar på kroppstemperatur, vilket resulterar i bildandet av encelliga jäst, vanligtvis 2 till 5 mikrometer in diameter. Gener som är nödvändiga för övergång och tillväxt av jästceller har identifierats: Ryp1, Ryp2 och Ryp. Conidia i alveolerna binder till CD11-CD18-integrinfamiljen och tas upp av neutrofiler och makrofager. Därför är det möjligt att fasomvandlingen av konidier till jäst sker intracellulärt. Fasövergångens varaktighet är från timmar till dagar. Jästfasen är ansvarig för svampens smittsamhet. Denna jäst förökar sig genom smala polära och ibland flerpoliga knoppar.

Epidemiologi

Sjukdomsorsaken kvarstår i jorden. Vid kontaminering (kontaminering) av jorden är utsläppet av svampen av infekterade djur och fåglar (fladdermöss, katter, hundar, kycklingar, starar, etc.) av en viss betydelse. Människor smittas av luftburet damm. Inga fall av mänsklig infektion från sjuka människor och djur observerades.

Histoplasmos är utbredd i olika länder i Afrika och Amerika, det förekommer också i Europa och Asien, isolerade fall av histoplasmos har beskrivits i vårt land, importerade fall är också möjliga. De mest infekterade är områdena 45 ″ till 30 ″ norrut. Jord spelar en viktig roll i epidemiologin av histoplasmos. Under regnperioden multiplicerar histoplasma i jorden. En enda svampkoloni med en diameter på 2,5 cm kan bära miljontals sporer. Efter slutet av regnperioden försvinner sporerna i den yttre miljön. Infektion sker genom inandning av sporer, i synnerhet under olika typer av utgrävningsarbeten (grävningsgravar, konstruktion etc.). Infektion från sjuka till friska överförs inte ens med långvariga nära kontakter.

Diagnostik

Kliniskt finns det ett brett spektrum av manifestationer av sjukdomen, vilket något komplicerar diagnosen. Mer allvarliga former inkluderar kronisk lungsjukdom, som ofta uppstår med en underliggande lungsjukdom sjukdomar och spridd form, som kännetecknas av den progressiva smittspridningen till extrapulmonala platser. Orala manifestationer har rapporterats som det huvudsakliga klagomålet för spridna formulär, vilket fick patienten att söka behandling, medan lungsymtom vid spridd sjukdom kan vara milda eller till och med misstolkade hur influensa.

Histoplasmos kan diagnostiseras av prover som innehåller svamp från sputum (via bronkoalveolär sköljning), blod eller infekterade organ. Det kan också diagnostiseras genom att detektera antigener i blod- eller urinprover med hjälp av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) eller polymeraskedjereaktion (PCR). Antigener kan korsreagera med antigener från afrikansk histoplasmos (orsakad av Histoplasma duboisii), blastomykos, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis och thalaromycosis.

Histoplasmos kan också diagnostiseras med ett antikroppstest mot histoplasma i blod. Hudtest med histoplasma visa om människor har utsatts, men anger inte om de har sjukdomen. Den formella diagnosen histoplasmos bekräftas ofta bara genom direkt odling av svampen. Sabouraud Agar är ett agarodlingsmedium på vilket svamp kan odlas.

De kutana manifestationerna av spridd sjukdom är varierande och förekommer ofta som ett obeskrivligt utslag med systemiska klagomål. Diagnosen ställs bäst med ett urintigenprov, eftersom en blodkultur kan ta upp till 6 veckor att upptäcka diagnostisk tillväxt och serumantigenanalys ger ofta ett falskt negativt resultat upp till 4 veckors spridning infektioner.

Behandling

År 2007 publicerade American Society for Infectious Diseases (AOIB) riktlinjer för behandling av histoplasmos. Akuta lunginfektioner med symptom på mindre än fyra veckor behöver ingen behandling. Om symptomen kvarstår efter denna period rekommenderas en tre månaders behandling med itrakonazol. Patienter med kronisk lunghistoplasmos med extrakavitära lesioner kan behöva behandlas i sex månader, medan de med kavitära lesioner kan behöva behandlas i ett år. Patienter med avancerad spridd histoplasmos kräver vanligtvis induktionsbehandling med amfotericin-B i två till fyra veckor, följt av itrakonazol i ett år. Det finns bevis för att liposomalt amfotericin B har bättre resultat än andra amfotericin B -läkemedel. För närvarande rekommenderar AOIB inga andra svampdödande medel, men det finns rapporter om patienter som behandlas med posakonazol som räddningsterapi.

Prognos

Akut lunghistoplasmos är förknippat med ett bra resultat.

Kronisk progressiv disseminerad histoplasmos har en lång utdragen kur som varar upp till flera år, med långa asymptomatiska perioder.
Om den inte behandlas är subakut progressiv disseminerad histoplasmos dödlig inom 2–24 månader.

Återfallshastigheten i 50% av fallen är associerad med akut progressiv disseminerad histoplasmos under behandlingen. Denna siffra sjunker till 10-20% med livslångt intag av svampdödande läkemedel. Döden är oundviklig utan behandling.

Histoplasmatiska härdningshastigheter hjärnhinneinflammation med terapi står för 50%, med hög återfallshastighet.

Med histoplasmatisk endokardit läkemedelsbehandling ensam är sällan botande.

Komplikationer / dödlighet

Efterföljande komplikationer och dödlighet beror på varaktigheten och omfattningen av den systemiska infektionen.

Cirka 90% av patienterna med akut histoplasmos i lungorna är asymptomatiska. Kryddad perikardit kan utvecklas hos 5% av symtomatiska patienter. Perikardvätska är vanligtvis exsudativ. Pleural effusion utvecklas hos 40-60% av patienterna med perikardit.

Kronisk histoplasmos av lungan förekommer hos patienter med underliggande lungsjukdom. Patienter utvecklar hålrum som kan förstora och leda till nekros. Obehandlad histoplasmos kan leda till progressiv lungfibrosvilket leder till andnings- och hjärtsvikt och återkommande infektioner.

Progressiv spridd histoplasmos förekommer i 1 av 2 000 fall hos immunkompetenta vuxna. Progressiv spridd histoplasmos förekommer hos 4-27% av infekterade barn, äldre och barn med försvagad immunitet. I den subakuta formen inträffar döden inom 2-24 månader i obehandlade fall. Den akuta formen, om den lämnas obehandlad, är dödlig inom några veckor.