Agranulocytos: vad är det, symptom, behandling, prognos, komplikationer

Vad är agranulocytos?

Neutrofiler är de vanligaste leukocyterna i blodet, som spelar en avgörande roll för att ge medfödd immunitet mot olika patogener. Agranulocytos, även känd som agranulos eller granulopeni, är ett akut tillstånd som åtföljs av allvarliga och farliga neutropeni (dvs en minskning av antalet neutrofiler). Agranulocytos Är ett tillstånd där det absoluta antalet neutrofiler (ANC) är mindre än 100 neutrofiler per mikroliter blod. Personer med detta tillstånd löper en mycket hög risk för svår infektion. I vid mening kan det associeras med en ärftlig sjukdom på grund av en genetisk mutation eller en förvärvad sjukdom. Agranulocytos kan manifesteras på många sätt, inklusive feber, frossa, halsont etc. Tillståndet kan vara livshotande och kräver snabb diagnos och behandling.

tecken och symtom

Ibland kan agranulocytos vara asymptomatisk i frånvaro av infektion. Tidiga symptom på agranulocytos kan innefatta:

• plötslig feber;
• frossa;
• öm hals;
• svaghet i lemmarna;
• smärta i munnen och tandköttet;
• munsår;
• blödning från tandköttet.

Andra tecken och symtom på agranulocytos kan innefatta:

• kardiopalmus (takykardi);
• snabb andning (takypné);
• lågt blodtryck (hypotoni);
• hudabcesser.

Orsaker och riskfaktorer

Agranulocytos kan i stort delas in i två olika kategorier: ärftlig och förvärvad. En ärftlig störning uppstår på grund av genetiska mutationer i den gen som kodar neutrofilt elastas, eller ELA2. De vanligaste mutationerna är intronsubstitutioner som inaktiverar skarvplatsen i intron 4. Förvärvade sjukdomar kan orsakas av en mängd olika mediciner, kemikalier, autoimmuna tillstånd och infektioner.

Agranulocytos orsakas vanligtvis av följande läkemedel:

• kemoterapidroger;
• smärtstillande och antiinflammatorisk (guldpreparat, naproxen och penicillamin);
• antithyroid -läkemedel (karbimazol, propyltiouracil);
• antiarytmika (kinidin, prokainamid);
• antihypertensiva läkemedel (captopril, enalapril, nifedipin);
• antidepressiva / psykotropa läkemedel (klozapin, amitriptylin, dosulepin, mianserin);
• läkemedel mot malaria (pyrimetamin, dapson, sulfadoxin, klorokin);
• antikonvulsiva medel (fenytoin, natriumvalproat, karbamazepin);
• antibiotika (sulfonamider, penicillin, cefalosporiner);
• diverse (cimetidin, ranitidin, klorpropamid, zidovudin).

Infektioner som kan orsaka agranulocytos inkluderar:

• Bakteriell (tyfus feber, shigellos enterit, brucellos, tularemi, tuberkulos)
• Rickettsiae (rickettsia, human granulocytisk anaplasmos, Rocky Mountain fläckig feber)
• Parasitisk (Doom-Doom-feber (visceral leishmaniasis), malaria)
• Viral (mänsklig immunbrist, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus, hepatitvirus, humant herpesvirus typ 6)

Autoimmuna sjukdomar, Till exempel lupus, reumatism och benmärgssjukdomar som t.ex. myelodysplastiskt syndrom (MDS) och leukemi är också associerade med agranulocytos.

Epidemiologi

Agranulocytos är sällsynt och förekommer i alla åldersgrupper, med en rapporterad förekomst av 6 till 8 fall per miljon befolkning per år. Cirka 70% av fallen är medicinerelaterade. Sjukdomen är också vanligare hos kvinnor än hos män, antingen på grund av ett ökat läkemedelsintag hos kvinnor eller en ökning av förekomsten av autoimmuna sjukdomar hos kvinnor. Agranulocytos är inte ras.

Patofysiologi

De två huvudsakliga mekanismerna som är ansvariga för agranulocytos är otillräcklig eller ineffektiv granulopoies och påskyndad avlägsnande eller förstörelse av neutrofiler. Otillräcklig eller ineffektiv granulopoes beror på generaliserat benmärgssvikt. Det förekommer också med aplastisk anemi, typer av leukemi, myelodysplastiska syndrom. Snabbt avlägsnande eller förstörelse av neutrofiler beror på immunförmedlad skada på neutrofiler eller är idiopatisk.

Diagnostik

- Historia och fysisk undersökning.

Agranulocytos är vanligtvis förknippad med en historia av ett nytt läkemedel eller läkemedelsförändring, ny exponering för kemiska eller fysiska medel eller en ny virus- eller bakterieinfektion. Autoimmuna sjukdomar eller en stark familjehistoria av återkommande infektioner, vanligtvis från tidig barndom, kan förekomma. De första symtomen är ofta sjukdomskänsla, feber och frossa eller infektioner som vanligtvis manifesteras som i form av sår, nekrotiska lesioner i tandköttet, mungolvet, slemhinnan i kinderna, svalget eller andra delar av kaviteten mun. En annan manifestation av sjukdomen kan vara faryngit med svårigheter att svälja och flera hudabcesser. Eftersom uppkomsten av agranulocytos kan vara plötslig kan sepsis vara en manifestation. Vid undersökning noteras vanligtvis feber> 40 ° C, takykardi, takypné och hypotoni.

- Analyser.

Diagnosen agranulocytos kräver en hög grad av misstanke baserat på tecken och symtom, medicinering, ny exponering för kemikalier och infektioner. Vid den första undersökningen utförs ett fullständigt blodtal (CBC) med ett differentiellt antal. För att diagnostisera detta tillstånd krävs ett absolut neutrofiltal (ANC) på mindre än 100 neutrofiler per mikroliter blod. Ett perifert blodprov bör utvärdera neutrofil morfologi. Ett Wright-färgat perifert utstryk kommer att visa en markant minskning av neutrofiler och deras frånvaro. Sedimentationshastigheten för erytrocyter (ESR), C-reaktivt protein (CRP), koagulationsstudier (protrombintid, partiell tromboplastintid, D-dimer), laktatdehydrogenas (LDH), antinukleära antikroppar (ANA), reumatoid faktor (RF), leverfunktionstester (FPT), njurfunktionstester (FPP), urinalys kan användas hos patienter med lämplig historia. Om patienten har feber bör blodkultur, urin, sputum och andra misstänkta infektionsställen genomföras. Bildtekniker används inte för att diagnostisera agranulocytos, men en röntgenstråle kan göras för den första undersökningen. Dessutom kan benmärgsaspiration och biopsi användas efter det första onormala blodprovet.

Behandling

Agranulocytos är ett allvarligt tillstånd och behandlingen bör startas omedelbart. När agranulocytos har dokumenterats ska alla misstänkta läkemedel eller medel tas bort, oavsett om patienten har symtom eller inte. Om tillståndet orsakas av läkemedel eller patogener försvinner det vanligtvis en till tre veckor efter att patogenen slutar agera. Samtidigt är allmän vård som munhygien till hjälp för att förhindra infektion. slemhinnor och tänder, kontroll av smärta i munhålan och tandkött med bedövningsmedel och sköljning. På förstoppning laxermedel kan användas. Hudinfektioner och nötningar ska behandlas omedelbart.

Hematopoetiska tillväxtfaktorer används för att påskynda produktion, mognad, migration och cytotoxicitet hos neutrofiler. Filgrastim, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), sargramostim, granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF), pegfilgrastim (långverkande filgrastim) är medel som används för att behandling av agranulocytos.

Vid infektion föreskrivs specifik antibiotikabehandling med tredje generationens cefalosporiner eller deras motsvarigheter. Cefepime, karbapenem (t.ex. meropenem, imipenem-cilastatin) eller piperacillin-tazobaktam kan användas. Vid misstanke om resistenta bakterier kan vankomycin eller linezolid användas mot meticillinresistenta Staphylococcus aureus. Linezolid eller daptomycin kan användas för vankomycinresistenta enterokocker. Karbapenem kan användas vid betalaktamaser med förlängt spektrum (ESBL) som producerar gramnegativa bakterier. Om patientens feber inte svarar inom 4-5 dagar, eller om febern återkommer efter att ha tagit bredspektrumantibiotika åtgärd efter det initiala afebrila intervallet, möjligheten att lägga till en empirisk svampdämpande beläggning med amfotericin B (företrädesvis ett lipidläkemedel), ett bredspektrum azol (till exempel vorikonazol) eller echinocandin (t.ex. caspofungin).

Prognos

Ett antal ogynnsamma prognostiska faktorer är associerade med patienter med agranulocytos. Dessa inkluderar:

• Ålder> 65.
• Absolut antal neutrofiler vid diagnos <100 / μL.
• Utveckling av en svår samtrafikinfektion (t.ex. sepsis, septisk chock).
• Befintliga komorbida tillstånd (t.ex. njur-, hjärt-, andnings- och systemiska inflammatoriska sjukdomar).

Komplikationer

Den största komplikationen av agranulocytos är infektion. Varaktigheten och svårighetsgraden av agranulocytos är direkt korrelerad med infektionsfrekvensen. När det absoluta antalet neutrofiler förblir under 100 celler per mikroliter blod i mer än 3-4 veckor närmar sig infektionshastigheten 100%.

Sepsis är en annan allvarlig komplikation av agranulocytos. SepsisÄr ett kliniskt syndrom associerat med en dysreglering av kroppens svar på infektion. Eftersom antalet mogna granulocyter minskar kraftigt under agranulocytos kan kroppen inte längre bekämpa patogenerna som orsakar sepsis, bakteriemi och septisk chock. Septisk chock Är en typ av distributiv eller vasodilatorisk chock som leder till cirkulations- och metaboliska störningar och är förknippad med högre dödlighet.