Karsinoida tumörer: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är karcinoida tumörer?

Karsinoida (neuroendokrina) tumörer Är långsamt växande tumörer som härrör från neuroendokrina celler och som kan utsöndra olika peptider och neuroaminer. De vanliga primära platserna är mag -tarmkanalen (60%), följt av det trakeobronchiala trädet (25%) och andra primära platser som involverar äggstockarna eller njurarna. Den vanligaste platsen för karcinoider är tunntarmen. Uttrycket karcinoid används vanligtvis för mycket differentierade och låga till måttliga neuroendokrina tumörer, och termen neuroendokrint karcinom används för de minst vanliga, dåligt differentierade och starkt differentierade neuroendokrina tumörer. I denna artikel kommer vi att fokusera på gastrointestinala (GI) karcinoida tumörer.

Orsaker

Karsinoida tumörer är av endodermalt ursprung och härrör från enterokromaffincellerna i luftfarmkanalen. Karkinoider i mag -tarmkanalen finns oftast i tunntarmen, sedan i ändtarmen,

bilaga och mage. Det har föreslagits att parakrinmedel och tillväxtfaktorer inducerar cellproliferation och skapar en grogrund för mutationer av onkogener och tumörsuppressorgener. Carcinoider ses också sällan hos patienter med multipel endokrin neoplasi Typ 1 (MEN1).

tecken och symtom

Presentationen av karcinoider beror på deras placering, hormonell aktivitet och tumör aggressivitet. Karsinoidsyndrom associerat med hypersekretion av vasoaktiva aminer är vanligast hos tarmtarcinoider (upp till 80%), men kan också förekomma med karcinoider från förut i lungorna och äggstockar. De vanligaste kliniska manifestationerna är episodiska värmevallningar (84%), vattniga diarre (70%) och hjärtsjukdomar (37%). De flesta episodiska heta blinkar uppstår spontant, men fysisk och känslomässig stress alkohol och tyramininnehållande livsmedel som ädelost, choklad och rött vinburk provocera honom. Värmevallningar associerade med carcinoider är vanligtvis torra värmevallningar, till skillnad från vanliga orsaker till värmevallningar som t.ex. panikattacker och klimakteriet, som är förknippade med svettning. Med tiden, på grund av telangiectasia (ihållande utvidgning av små kärl i huden) och hudhypertrofi, kan en ansiktsbildning utvecklas. Diarré är sekretorisk till sin natur, och nyckelpunkten i historien är dess uthållighet under fastan. Andra manifestationer kan inkludera bronkospasm, artropati, neuropati och ödem. Intestinal ischemi med buksmärta och blödning kan bero på mesenterisk fibros i samband med karcinoider i mitten. Lokal masspåverkan av tumören kan orsaka tarmobstruktion.

Kronisk exponering för dessa aminer kan orsaka fibrös förtjockning av endokardiet i höger sida av hjärtat med efterföljande uppstötning av tricuspidventilen och lungventilen, vilket resulterar i höger kammare fel. Vänster hjärtsjukdom är sällsynt på grund av clearance av 5HT av monoaminoxidas som finns i lungorna.

Patienter kan också ha pellagra som tryptofan växlar från niacinsyntes till serotoninsyntes. Dessa patienter har glossit, kantig stomatit, ett karakteristiskt hudutslag med grov fjällande hud och förvirring.

Epidemiologi

Den uppskattade årliga incidensen är 2,5 till 5 fall per 100 000 personer per år, och prevalensen är 35 fall per 100 000 personer. Den högsta incidensen registrerades hos patienter i åldrarna 50 till 70 år utan könsanlag. Tack vare förbättrade metoder för att upptäcka tumörer har incidensen ökat.

Patofysiologi

Karsinoida tumörer klassificeras vanligtvis på grundval av deras embryologiska ursprung och kärlförsörjningen av de främre, mellersta och bakre tarmkarsinoiderna till mag -tarmkanalen. Funktionella karcinoider kan utsöndra olika vasoaktiva ämnen som serotonin, histamin, takykininer och prostaglandiner. Carcinoids syndrom indikerar vanligtvis en underliggande metastatisk sjukdom i levern, vilket indikerar en förlust av leverns förmåga att inaktivera dessa ämnen, men karcinoider i främre tarmen kan släppa ut vasoaktiva aminer direkt i systemcirkulationen och kan manifestera sig i karcinoidsyndrom utan metastaser i lever. Hindgut embryonala karcinoider är sällan associerade med hormonellt syndrom.

Histopatologi

Tumörer är vanligtvis små, polypoida och hårda, växer långsamt, penetrerar ofta transmuralt och sprider sig till lymfkärlen och intilliggande mesenteri. Tumörceller finns i bon eller trabekula och kännetecknas av något eosinofil cytoplasma, varierande kärnkvalitet och runda eller ovala finkorniga kärnor. Immunfärgning för vanliga markörer för neuroendokrina tumörer, såsom kromogranin A och synaptofysin, görs ofta för diagnostisk bekräftelse. WHO (2010) klassificerade alla neuroendokrina tumörer, inklusive karcinoider, i tre klasser baserat på mitotisk koefficient eller Ki-67 index:

1. Låggradiga, väl differentierade endokrina tumörer med godartade eller obestämda beteende vid diagnos med en mitosgrad på mindre än 2 och ett Ki-67-index på mindre än 3% (från 10% upp till 30%)
2. Väl differentierade endokrina karcinom med malignt beteende på låg nivå med en mitosgrad på 2 till 20 och ett Ki-67-index på 3 till 20% (50 till 80%)
3. Dåligt differentierade högkvalitativa endokrina karcinom med hög kvalitet malignt beteende med en mitotisk hastighet på mer än 20 och ett Ki-67-index på mer än 20% (från 1% till 3%).

Diagnostik

Om ett symptom tyder på en karsinoid tumör, bekräftas ofta diagnosen genom att mäta mängden 5 -hydroxiindolättiksyra (5 -HIAA) - en av de kemiska biprodukterna av serotonin - i patientens urin, som samlas upp i inom 24 timmar. I minst 3 dagar före analysen ska patienten avstå från att äta mat. livsmedel som innehåller mycket serotonin - bananer, tomater, plommon, avokado, ananas, äggplanter och valnötter nötter.

Flera läkemedel påverkar också testresultaten, inklusive guaifenesin (som finns i många hostsirap), metokarbamol (ett muskelavslappnande medel) och fenotiaziner (antipsykotika). Patienter som tar något läkemedel, särskilt ett av dessa, bör uppsöka läkare innan de samlar urin för detta test.

Om diagnosen inte definitivt ställs, ger läkarna patienten ett läkemedel i ett försök att framkalla värmevallningar (provokativt test). Numera utförs sällan provocerande tester genom att injicera läkemedel, men läkare frågar alltid patienten vilka livsmedel, ämnen eller andra faktorer som kan orsaka värmevallningar.

- Lokalisering av tumören.

Olika diagnostiska tester utförs för att lokalisera karcinoida tumörer. Dessa tester inkluderar datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) och röntgenstrålar. som utförs efter att ett röntgenmässigt kontrastmedel som syns på bilderna injiceras i patientens artär (angiografi). Ibland krävs ett diagnostiskt kirurgiskt ingrepp för att lokalisera tumören.

Ett annat användbart test är en scintigrafisk undersökning eller radioisotopsökning. Under detta test injiceras ett radioaktivt spårämne i patientens ven, som ackumuleras i ett specifikt organ. De flesta karcinoida tumörer har receptorer för hormonet somatostatin. Läkare kan injicera en radioaktiv form av somatostatin i blodet och använda scintigrafisk undersökning för att lokalisera karcinoidtumören och avgöra om den har spridit sig. Ungefär 90% av tumörerna kan detekteras med denna metod. MR- eller CT -skanningar kan hjälpa till att bekräfta att tumören har spridit sig till lever.

Andra orsaker till värmevallningar, såsom klimakteriet eller alkoholkonsumtion, bör uteslutas. Detta kan vanligtvis göras genom att ställa frågor (till exempel om ålder och om alkoholbruk), men ibland krävs testning.

Behandling

- Kirurgiskt ingrepp.

Om karcinoidtumören är begränsad till ett specifikt område, såsom bilagan, tunntarmen, ändtarmen eller lungorna, kan sjukdomen behandlas med kirurgi. Om tumören har spridit sig till levern botar operationen sällan sjukdomen, men kan hjälpa till att lindra symtomen. Tumörer växer så långsamt att även patienter med stora tumörer kan leva 10-15 år.

- Minska svårighetsgraden av symtom.

Strålning eller kemisk terapi är ineffektiv vid behandling av karcinoida tumörer. En kombination av vissa kemoterapidroger (streptozocin med fluorouracil och ibland doxorubicin) kan dock lindra symtomen.

Ett läkemedel som kallas oktreotid kan lindra symptomen på värmevallningar. Andra behandlingar för värmevallningar inkluderar fenotiaziner (såsom proklorperazin) och histaminblockerande läkemedel som famotidin. Sällan används tamoxifen, interferon alfa och fentolamin för att kontrollera värmevallningar hos patienter med karcinoidsyndrom. Prednison ordineras ibland till patienter med karcinoida tumörer i lungan som har episoder av allvarliga värmevallningar.

Diarré kan kontrolleras med loperamid, kodein, opiumtinktur, difenoxylat eller cyproheptadin.

Pellagra -förebyggande inkluderar korrekt proteinintag och niacinintag. För att förebygga pellagra används också läkemedel som undertrycker produktionen av serotonin, till exempel metyldopa.

Prognos

5-årig relativ överlevnadsfrekvens för GI-carcinoidtumörer (baserat på personer som diagnostiserats med karcinoida tumörer mag -tarmkanalen 1 eller 2 grader [mage, tunntarm, tjocktarm, appendix, cecum och ändtarm] under perioden från kl. 2010 till 2016.)

SIARE* steg	5-årig relativ överlevnad
Lokaliserad	97%
Regional	95%
Långt	67%
Alla SEER -steg kombineras	94%

* SEER - National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology and Outcomes Program är en källa till epidemiologisk information om cancerincidens och överlevnad i USA Stater.