Kataplexi: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är kataplexi?

Kataplexi, fysiskt kännetecken narkolepsi, kännetecknas av kortsiktiga episoder av frivillig muskelsvaghet framkallad av starka känslor. Subjektiva beskrivningar av kataplexi kan hjälpa till att identifiera narkolepsi, eftersom denna funktion är nästan unik för sjukdomen. Tyvärr är kataplexi svår att identifiera och går ofta obemärkt förbi. Även om endast 19% av patienterna som diagnostiseras med narkolepsi också diagnostiseras med kataplexi, uppskattas det att cirka 70% av patienterna med narkolepsi har sjukdomen.

Symtom och tecken

Kataplexi manifesteras som muskelsvaghet som kan sträcka sig från subtil avslappning av ansiktsmusklerna till fullständig muskelförlamning med postural kollaps. Attackerna är korta, de flesta varar från några sekunder till flera minuter och innebär vanligtvis att käken hakar, svaghet i nacken och / eller knäböjning. Även med en full kollaps kan människor vanligtvis undvika skador eftersom de lär sig att märka känslan av en förestående kataplektisk attack, och fallet är vanligtvis långsamt och gradvis. Talet kan vara suddigt och synen kan vara nedsatt (

dubbel syn, oförmåga att koncentrera sig), men hörsel och medvetenhet förblir normal.

Kataplexiattacker går över av sig själva och försvinner utan medicinsk intervention. Om en person lutar sig bekvämt bakåt kan de bli dåsiga, hypnagogiska hallucinationer eller gå in i REM -sömn. Även om kataplexi förvärras av trötthet, skiljer det sig från narkoleptiska sömnepisoder och orsakas vanligtvis, men inte alltid, av allvarliga känslomässiga reaktioner som skratt, ilska, överraskning, vördnad och förlägenhet eller plötslig fysisk ansträngning, särskilt om personen överraskad. Ett välkänt exempel på detta var reaktionen på längdhoppet vid OS 1968. Medaljören Bob Beamon, som insåg att han hade slagit det tidigare världsrekordet med mer än 0,5 meter, föll på knä och skakade hela kroppen. Kataplektiska attacker kan ibland ske spontant, utan någon specifik känslomässig utlösare.

Orsaker och riskfaktorer

Narkolepsi Typ 1 (historiskt känd som narkolepsi med kataplexi) beror på brist på orexin-A, en peptidneurotransmittor som främjar vakenhet. Det finns en nästan perfekt koppling av typ 1-narkolepsi med HLA-DQB1 * 06: 02, vilket leder till den autoimmuna hypotesen, som hävdar att den selektiva självförstörelsen av orexin-A-producerande neuroner är drivkraften oordning. Uppkomsten av narkolepsi är säsongsbetonad och manifesterar sig oftast på våren efter en övre luftvägsinfektion under de föregående månaderna.

Typ 2 narkolepsi är å andra sidan associerad med utvecklingen av laterala hypotalamiska lesioner. I sällsynta fall kan lesioner orsakade av arteriovenösa missbildningar, cerebrovaskulära störningar, inflammatoriska processer och neoplasmer, leder till förstörelse av neuroner som producerar orexin-A. Det är värt att notera att andra neurologiska störningar är vanliga hos personer som utvecklar sekundär narkolepsi, eftersom lesionerna vanligtvis inte är begränsade till lateral hypothalamus.

Epidemiologi

Det exakta antalet patienter med narkolepsi i Ryssland är okänt. I USA drabbar narkolepsi 1 av 2 000 personer, med en jämn könsfördelning. Symtom uppträder oftast under tonåren; diagnosen är dock ofta försenad med i genomsnitt 15 år. Det finns två former av narkolepsi: Form 1 är associerad med kataplexi, medan Form 2 inte är det. I USA drabbar narkolepsi av typ 1 1-2 av 4000 personer.

Patofysiologi

Förutom de fysiska egenskaperna hos kataplexi skiljer sig typ 1 -narkolepsi från typ 2 -narkolepsi på molekylär nivå. Hos patienter med narkolepsi av typ 1 visar undersökning av cerebrospinalvätska minskade nivåer av orexin-A, en peptidneurotransmittor som främjar vakenhet. Neuroner i laterala hypotalamus producerar orexin-A; det ökar produktionen av följande signalsubstanser: dopamin, histamin, noradrenalin och serotonin, vilket leder till undertryckande av REM -sömn (REM). Intensiva känslor som överförs från den mediala prefrontala cortex till amygdala, i kombination med förlusten av orexin-A, minska inhiberande REM -sömnsignaler, vilket i slutändan undertrycker motorneuroner i ponserna, vilket leder till muskelförlamning och kataplexi.

Diagnostik

Vid diagnos av kataplexi narkolepsi måste en noggrann och detaljerad medicinsk historia erhållas. Läkaren bör undersöka beteende (t.ex. koffeinanvändning, otillräcklig sömn, dålig sömnhygien, tobaksbruk etc.) och alternativa diagnoser (dvs. anemi, Hypotyreos, obstruktiv sömnapné etc.) överdriven sömnighet på dagtid. Det är viktigt att förstå att patienter med narkolepsi får god vila efter en kort sömn eller en tillräcklig nattsömn. sömn, dock uppträder symtom på överdriven sömnighet dagtid i flera timmar efter uppvaknande. Förutom överdriven sömnighet under dagen upplever patienter med narkolepsi typ 1 symptom på REM -sömndysregulering (t.ex. kataplexi, hypnagogiska hallucinationer och sömnförlamning).

Den plötsliga uppkomsten av muskelsvaghet kännetecknar kataplexi. Dessa episoder är tillfälliga, varar från sekunder till minuter och utlöses av starka känslor. Kataplektiska attacker provoceras oftare av positiva känslor (till exempel skratt, spänning etc.), än negativa (dvs. ilska, rädsla, frustration, etc.), där skratt är det vanligaste anledning. Det är helt eller delvis förlamning av de frivilliga musklerna som är orsaken till svagheten i samband med kataplexi; Det bör dock noteras att ögonmusklerna och andningen inte påverkas under dessa attacker. Undertryckning av serotonerga och noradrenerga neurala kretsar möjliggör fullständig eller partiell förlamning av frivilliga muskler. Medvetandet äventyras dock inte under kataplektiska attacker, eftersom de histaminerga signalerna som främjar uppvaknandet bibehålls. Kataplektiska attacker utvecklas vanligtvis i ett crescendo -mönster, först påverkar musklerna i ansiktet och nacken och går sedan vidare till musklerna i bålen och lemmarna. Fysiska tecken beror på svårighetsgraden av varje episod, allt från hängande ansikte och suddigt tal (partiella anfall) till kollaps (fulla anfall). Episoder av kataplexi löses ofta inom två minuter, och de som lider får inte långsiktiga konsekvenser.

Multiple Sleep Latency Test (MSLT) görs ofta för att kvantifiera sömnighet på dagtid.

Behandling

Medan beteendeförändringar (t.ex. planerad sömn, adekvat nattsömn) spelar en roll i hanteringen överdriven sömnighet på dagtid i samband med narkolepsi typ 1, är behandlingen för kataplexi rent farmakologisk. Varaktigheten av behandlingen är osäker, eftersom narkolepsi av typ 1 är obotlig. Det bör nämnas att behandlingsalternativ inkluderar olika kombinationer av läkemedel, som ofta utgör en individualiserad behandling. Kliniker kan använda Epworth Sleepiness Scale för att spåra svaret på behandlingen. För fullständighetens skull presenteras den farmakologiska behandlingen av typ 1 -narkolepsi i allmänhet nedan:

Framgångsrik behandling av överdriven sömnighet på dagtid kräver ofta användning av vakenhetshjälpmedel, eftersom beteendemodifikation inte ger fullständig lättnad. Modafinil (100 till 400 mg oralt en gång om dagen varje morgon) och dess isolerade R-enantiomer, armodafinil (150 till 250 mg oralt en gång om dagen varje morgon), anses som första linjens farmakologiska medel för behandling av överdriven dagtid sömnighet. Även om verkningsmekanismen för dessa medel inte är fullständigt förstådd tror man att deras effekter är associerade med förstärkning av dopaminerg signal genom inhibering av dopaminåterupptag. År 2019 godkändes ytterligare två läkemedel i USA: Pitolysant och Solriamphetol. Pitolysant (8,9 till 35,6 mg oralt en gång om dagen varje morgon) är en invers agonist av histamin-3-receptorer, och solriamphetol (75 till 300 mg oralt en gång om dagen varje morgon) är en selektiv återupptagshämmare dopamin / noradrenalin.

Framgångsrik behandling av kataplexi kräver användning av läkemedel som undertrycker REM -sömn. Dessa läkemedel ökar koncentrationen av noradrenalin och serotonin. Följande farmakologiska medel betraktas som förstahandsmedicin för behandling av kataplexi: selektiva serotoninåterupptagshämmare (fluoxetin 10 till 80 mg oralt dagligen varje morgon), noradrenalinåterupptagshämmare (atomoxetin 40-80 mg oralt dagligen varje morgon), serotonin / återupptagshämmare noradrenalin (förlängd frisättning av venlafaxin 37,5-150 mg oralt en gång om dagen varje morgon) och tricykliska antidepressiva medel (klomipramin 10-150 mg oralt varje morgon varje dag). Förskrivare, som tidigare nämnts, bör tänka på följande:

• Tricykliska antidepressiva medel (TCA) har upphört att användas för att behandla kataplexi på grund av deras antikolinerga biverkningar (t.ex. delirium, torrhet i slemhinnor, hypertermi, tarmobstruktion, mydriasis, takykardi och urinretention). Dessutom kan en överdos av TCA leda till toxicitet: antikolinerga symptom, kardiotoxicitet och neurotoxicitet. Kardiotoxicitet inkluderar fördröjd interventrikulär ledning (QRS -förlängning), höger axelavvikelse och takykardi (antikolinerg effekt).
• Serotoninsyndrom diagnostiseras kliniskt med hjälp av Hunters kriterier: administrering av ett serotonergt medel under förhållanden med inducerbar klonus med agitation eller svettning. Detta kan hända när ett serotonergt medel tas enligt instruktion / överskott, eller när flera serotonerga medel tas samtidigt. Dess manifestationer är förknippade med en ökning av serotoninhalten i centrala nervsystemet. Typiska manifestationer inkluderar ett förändrat mentalt tillstånd, ökad autonom aktivitet och neuromuskulära förändringar. Stor omsorg krävs för att undvika att administrera flera serotonerga medel till samma patient.

För närvarande är endast ett läkemedel godkänt för behandling av både kataplexi och överdriven sömnighet på dagtid i samband med narkolepsi: natriumoxibat, natriumsaltet av gammahydroxibutyrat. Verkningsmekanismen för denna medicinering är okänd; det är emellertid en känd metabolit av gamma-aminosmörsyra (GABA). Därför tros det verka genom GABA-B-receptorn. Denna medicin ges initialt vid sänggåendet, följs 2,5-4 timmar senare och har betydande saltinnehåll från 1100 mg till 1640 mg vid en dos i det effektiva intervallet (från 6 till 9 g på natten i två reception).

Prognos

Patienter bör kunna försvara sina intressen genom att noggrant beskriva sina symtom för läkaren för att underlätta diagnosen kataplexisk narkolepsi. Även om narkolepsi är en obotlig neurologisk sjukdom, finns det behandlingsalternativ tillgängliga för att hantera symptomen. För patienter med narkolepsi med kataplexi finns det många individuella farmakologiska läkemedel som endast är avsedda för symptomatisk behandling av kataplexi och överdriven sömnighet på dagtid, med undantag av natriumoxibat, som riktar sig mot alla tecken på narkolepsi 1: a typen.

Komplikationer

Svåra episoder av kataplexi som leder till fullständig kollaps kan leda till muskuloskeletala skador och intrakraniell blödning. Faktorer som bestämmer allvaret av konsekvenserna efter ett kataplektiskt fall inkluderar ålder, sammansättning jordens yta, tillväxt, redan existerande metabolisk bensjukdom och omgivning objekt.