Hyperkalcemi: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är hyperkalcemi?

Hyperkalcemi Är en hög nivå av kalcium (Ca2 +) i blodserumet. Det normala intervallet är 2,1–2,6 mmol / L (8,8–10,7 mg / dL, 4,3–5,2 meq / L) och nivåer över 2,6 mmol / L definieras som hyperkalcemi. Patienter med en måttlig ökning av Ca2 + som är långsamma att utveckla har vanligtvis inga symtom. Hos personer med högre eller snabbare debut kan symtom inkludera buksmärtor, benvärk, förvirring, depression, svaghet, nefrolithiasis eller onormal hjärtrytm, inklusive hjärtstopp.

De flesta fall är associerade med primär hyperparatyreoidism eller cancer. Andra orsaker inkluderar sarkoidos, tuberkulos, Pagets sjukdom, multipel endokrin neoplasi (MEN), toxicitet vitamin D, familjär hypokalciurisk hyperkalcemi och vissa läkemedel som litium och hydroklortiazid. Diagnosen bör vanligtvis innehålla ett kalciumtest och bekräftas en vecka senare. Specifika förändringar som ett förkortat QT -intervall och ett förlängt PQ -intervall kan ses på ett elektrokardiogram (EKG).

Behandlingen kan inkludera intravenös vätska, furosemid, kalcitonin eller pamidronat förutom att behandla den bakomliggande orsaken. Beviset för användning av furosemid är emellertid otillräckligt. Patienter med mycket höga Ca2 + -nivåer kan behöva sjukhusvistelse. Patienter som inte svarar på dessa behandlingar kan behöva dialys. Patienter med vitamin D -toxicitet kan dra nytta av steroider. Hyperkalcemi är relativt vanligt. Primär hyperparatyreoidism förekommer hos 1-7 personer per 1000 personer och hyperkalcemi - hos 2% av cancerpatienterna.

Orsaker och riskfaktorer

Orsaker till hyperkalcemi kan innefatta:

• Hyperparatyreoidism: En eller flera av de fyra bisköldkörtlarna utsöndrar för mycket bisköldkörtelhormon, som styr mängden kalcium i blodet.
• För mycket kalciumintag: Ibland förekommer hyperkalcemi hos patienter med magsårom de konsumerar mycket mjölk och tar antacida innehållande kalcium. Den resulterande sjukdomen kallas mjölkalkaliskt syndrom.
• För mycket D -vitaminintag: När mycket höga dagliga doser av D -vitamin tas i flera månader ökar mängden kalcium som absorberas från matsmältningskanalen avsevärt.
• Onkologiska sjukdomar: På lungcancer, njur- och äggstocksceller kan utsöndra stora mängder protein, vilket, liksom bisköldkörtelhormon, ökar kalciumhalten i blodet. Dessa störningar, som kallas cancer humoral hyperkalcemi, anses vara paraneoplastiskt syndrom. Kalcium kommer också in i blodomloppet när cancer sprider sig (metastaserar) till benen och förstör benceller. Denna förstörelse av ben sker vanligtvis med prostatacancer, bröstcancer och lungor. Multipelt myelom (benmärgscancer) kan också leda till benförstöring och hyperkalcemi. Andra cancerformer kan höja kalciumhalten i blodet på ett ännu oklart sätt.
• Bensjukdomar: När ben bryts ner (resorption) kommer kalcium in i blodomloppet, vilket ibland orsakar hyperkalcemi. På Pagets sjukdom benförstörelse observeras, men kalciumhalter i blodet är vanligtvis normala. Kalciumnivåerna kan dock stiga för högt om personer med Pagets sjukdom är uttorkade eller tillbringar för mycket tid att sitta eller ligga när benen inte stöder sin kroppsvikt. Tung hypertyreoidism kan också orsaka hyperkalcemi genom att öka benresorptionen.
• Stillasittande livsstil: Sällan hos stillasittande patienter, till exempel de som är förlamade eller som ligger sängliggande under lång tid tid, hyperkalcemi utvecklas på grund av det faktum att kalcium från benen rör sig in i blodet när benen inte håller kroppsvikt länge tid.

Granulomatösa störningar, läkemedel, endokrina störningar och flera andra sjukdomar kan också orsaka hyperkalcemi.

Hyperparatyreoidism

Bisköldkörteln producerar bisköldkörtelhormon, vilket ökar absorptionen av kalcium från matsmältningskanalen, orsakar mindre kalciumutsöndring i njurarna och leder till kalciumackumulering ben.

Bisköldkörtelhormon gör att njurarna utsöndrar mer fosfat och flyttar också fosfat från benen in i blodet. Balansen mellan dessa två processer avgör om fosfatnivåerna är normala eller minskade.

Om bisköldkörteln producerar för mycket bisköldkörtelhormon uppstår hyperparatyreoidism. Hos patienter med hyperparatyreoidism är kalciumnivåerna signifikant förhöjda och blodfosfatnivåerna normala eller låga.

- Primär hyperparatyreoidism.

På primär hyperparatyreoidism sjukdomen orsakar produktionen av en ökad mängd bisköldkörtelhormon. Cirka 90% av patienterna med primär hyperparatyreoidism har en godartad tumör (adenom) i en av bisköldkörtlarna. I de återstående 10%förstoras körtlarna helt enkelt och producerar för mycket hormon. I sällsynta fall orsakar bisköldkörtelcancer hyperparatyreoidism.

Primär hyperparatyreoidism är vanligare hos kvinnor än hos män. Det förekommer oftare hos äldre och hos patienter som har fått strålbehandling för att behandla nackproblem. Ibland inträffar kränkningen som en del av multipel endokrin neoplasi, en sällsynt ärftlig sjukdom.

Primär hyperparatyreoidism behandlas vanligtvis med kirurgi genom att ta bort en eller flera av bisköldkörteln. Målet med operationen är att ta bort bisköldkörtelvävnaden som producerar en ökad mängd hormon. Kirurgiskt ingrepp är effektivt i nästan 90% av fallen.

- Familjell hypokalciurisk hyperkalcemi.

Familjärt hypokalciuriskt hyperkalcemisyndrom är en annan ärftlig sjukdom som utvecklas till följd av bisköldkörteln underskattar mängden kalcium i blodet och som svar ger det felaktigt för mycket bisköldkörtel hormon. I denna sjukdom är parathyroidkirurgi inte fördelaktigt och annan behandling är vanligtvis inte nödvändig.

- Sekundär hyperparatyreoidism.

Vid sekundär hyperparatyreoidism produceras en ökad mängd bisköldkörtelhormon som svar på en signifikant minskning av blodkalciumnivåer, vilket vanligtvis observeras med kronisk njursjukdom och brist på D -vitamin.

Tertiär hyperparatyreoidism.

Vid tertiär hyperparatyreoidism produceras överskott av bisköldkörtelhormon oberoende av mängden kalcium i blodet. Tertiär hyperparatyreoidism förekommer vanligtvis hos personer med långvarig sekundär hyperparatyreoidism.

Symtom och tecken

Hyperkalcemi har vanligtvis få symtom. De tidigaste symptomen på hyperkalcemi inkluderar vanligtvis förstoppning, illamående, kräkningar, buksmärtor och aptitlöshet. Patienter har ökad urinproduktion, vilket leder till uttorkning och ökad törst.

Mycket allvarliga fall av hyperkalcemi orsakar ofta hjärndysfunktion och desorientering, känslomässiga störningar, delirium, hallucinationer och koma. Muskelsvaghet och onormala hjärtrytmer kan inträffa, och döden kan också följa.

Långvarig eller svår hyperkalcemi resulterar vanligtvis i kalciuminnehållande njursten. I sällsynta fall utvecklas det njursviktmen det går vanligtvis bort efter behandling. Men om tillräckligt med kalcium byggs upp i njurarna är skadan oåterkallelig.

Epidemiologi

Förekomsten av hyperkalcemi i den allmänna befolkningen varierar från 1% till 2%. De flesta fall (90%) av hyperkalcemi är sekundära till primär hyperparatyreoidism och hyperkalcemi i samband med maligna neoplasmer. Förekomsten av primär hyperparatyreoidism i den allmänna befolkningen varierar från 0,2% till 0,8% och ökar med åldern. Sammantaget är 2% av alla cancerformer associerade med hyperkalcemi, men i den pediatriska åldersgruppen är prevalensen mellan 0,4% och 1,3%.

Patofysiologi

Kalciumkoncentrationen regleras av plasmamembranets kalciumreceptor, PTH och dess receptor, kalcitonin och dess receptor, och av verkan av vitamin D på njurarna, benen och tarmarna. PTH mobiliserar kalcium direkt, förbättrar benresorption och indirekt genom att stimulera ett alfa -hydroxylas, vilket ökar produktion av vitamin D3, vilket i sin tur leder till ökad absorption av kalcium från tarmarna och ökad benresorption. Primär hyperparatyreoidism uppstår på grund av ensam adenom eller diffus körtelhyperplasi. I detta tillstånd finns det ett onormalt börvärdesförhållande mellan kalcium- och PTH-nivåer och kalciumoberoende PTH-utsöndring. Familjell hypokalciurisk hyperkalcemi ärvs på ett autosomalt dominant sätt och härrör från en inaktiverande mutation i genen för en kalciumkänslig receptor. Granulomatösa skador orsakar ektopisk D -vitaminproduktion. Övergående neonatal hyperkalcemi är sällsynt hos spädbarn födda till mödrar med hypoparatyreoidism.

Hyperkacemi från hyperparatyreoidism är mild och kan pågå i flera år och vara asymptomatisk. Hyperkalcemi orsakad av maligna neoplasmer är förknippad med en snabb ökning av kalciumnivåer.

Diagnostik

Hyperkalcemi diagnostiseras vanligtvis under rutinmässiga blodprov.

När hyperkalcemi upptäcks kan ytterligare tester krävas för att fastställa orsaken. Ytterligare blod- och urintest kan göras. En bröströntgen kan också behövas. Genetiska tester kan göras för att kontrollera om det är en ärftlig orsak.

Behandling

Du kan bota en mild form av hyperkalcemi genom att bli av med orsaken. Patienter med normal njurfunktion och mild hyperkalcemi eller sjukdomar som kan orsaka hyperkalcemi rekommenderas vanligtvis att dricka mycket vätska. Vätskan stimulerar njurarna att utsöndra kalcium och förhindrar uttorkning.

Läkare kan ordinera mineraltillskott som innehåller fosfat, vilket förhindrar att kalcium absorberas.

Om kalciumhalterna är förhöjda eller om symtom på hjärndysfunktion eller muskelsvaghet finns, ges vätskor och diuretika genom en ven (intravenöst) tills njurfunktionen återgår till det normala. Dialys är en mycket effektiv, säker och pålitlig behandling, men den används vanligtvis bara för patienter med svår hyperkalcemi som inte kan behandlas med andra behandlingar.

Vissa läkemedel (inklusive bisfosfonater, kalcitonin, kortikosteroider och sällan plicamycin) används ibland för att behandla hyperkalcemi. Dessa läkemedel minskar utsöndringen av kalcium från benen.

Cancerrelaterad hyperkalcemi är särskilt svår att behandla. Ibland kallas ett läkemedel denosumab. Om cancer inte svarar på behandlingen återkommer hyperkalcemi vanligtvis trots behandling.

Prognos

Hyperkalcemi, när den uppstår efter en godartad sjukdom, har en god prognos, men när orsaken är sekundär till en malign neoplasma är prognosen dålig. Patienter med malign hyperkalcemi är ofta symtomatiska och kräver ofta sjukhusvistelse. När hyperkalcemi beror på ektopisk produktion av ett PTH-associerat protein dör de flesta patienterna inom några månader. Osteolytiska metastatiska skador orsakar frakturer, nervkompression och förlamning.

Komplikationer

Komplikationer inkluderar:

• depression;
• stenar i njurarna;
• benvärk;
• förstoppning;
• pankreatit;
• njursvikt;
• magsår;
• parestesi;
• svimning och arytmier;
• förändringar i det mentala tillståndet.