Klinefelters syndrom: vad är det, tecken, behandling, prognos

Vad är Klinefelters syndrom?

Klinefelters syndrom (SK) är en sjukdom som uppträder hos män när de har en extra X -kromosom. Vissa män med sjukdomen har inga uppenbara tecken eller symtom, medan andra kan ha olika grad av kognitiv, social, beteendemässig och kognitiv funktionsnedsättning. Vuxna med Klinefelters syndrom kan också ha primär hypogonadism (minskad testosteronproduktion), små och / eller nedstigande testiklar (kryptorchidism), förstorade bröst (gynekomasti), hög tillväxt och / eller oförmåga att skaffa barn (infertilitet), liksom en onormal öppning av penis (hypospadier) och liten penis (mikropenis). Klinefelters syndrom är inte en ärftlig sjukdom, men uppstår vanligtvis som en oavsiktlig händelse under bildandet reproduktiva celler (ägg och spermier), vilket leder till att det finns ytterligare en kopia av X -kromosomen i varje cell (47, XXY). Behandlingen av tillståndet baseras på de tecken och symtom som finns hos varje patient. Medellivslängden är i allmänhet normal och många människor med sjukdomen har ett normalt liv. Det är mycket liten risk att utvecklas 

bröstcancer och andra tillstånd, såsom ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd som kallas systemisk lupus erythematosus.

I vissa fall har varje cell mer än en X -kromosom (till exempel 48, XXXY eller 49, XXXXY). Dessa tillstånd, ofta kallade "varianter av Klinefelters syndrom", är vanligtvis förknippade med mer allvarliga problem (mental retardation, skelettproblem och nedsatt koordination) än klassiskt Klinefelters syndrom (47, XXY).

tecken och symtom

Huvudtecknen är infertilitet och små, dåligt fungerande testiklar (testiklar). Symtomen är ofta subtila och många drabbade är inte medvetna om syndromet. Ibland är symtomen allvarligare (se. Foto) och kan inkludera minskad muskelton, större höjd, dålig koordination, mindre kroppshår, brösttillväxt och mindre intresse för sex. Ofta märks dessa symtom bara under puberteten.

Det har uppskattats att 60% av spädbarn med Klinefelters syndrom slutar med missfall.

Närvaron eller frånvaron av synliga symptom hos en man med Klinefelters syndrom beror på många faktorer, inklusive hur mycket testosteron produceras av hans kropp, oavsett om det är mosaik (med celler XY och XXY) och hans ålder när detta tillstånd diagnostiseras och behandlas. Vissa människor har en något ökad risk att utveckla bröstcancer, en sällsynt extragonadal könscellstumör, lungsjukdomar, åderbråck och osteoporosliksom några autoimmuna sjukdomar, Till exempel systemisk lupus erythematosus, reumatism och Sjögrens syndrom.

Vissa patienter med Klinefelters syndrom har mer än en extra X -kromosom i varje cell (till exempel 48, XXXY eller 49, XXXXY). I dessa fall, kända som "varianter av Klinefelters syndrom", kan tecknen och symtomen vara allvarligare och kan inkludera:

• intellektuell funktionsnedsättning
• distinkta ansiktsdrag;
• skelettavvikelser;
• dålig samordning;
• allvarliga talproblem;
• beteendeproblem;
• hjärtfel;
• tandproblem.

Orsaker och riskfaktorer

Klinefelters syndrom ärvs inte. Män har en extra X -kromosom på grund av ett icke -separationsfel som uppträder slumpmässigt under uppdelningen av könskromosomer i ett ägg eller spermier.

Den vanligaste karyotypen av Klinefelters syndrom är 47, XXY (mer än 90%). Mosaiska karyotyper såsom 46, XY / 47, XXY och andra aneuploidier som 48, XXXY och 49, XXXXY har beskrivits. Förvärvet av en ytterligare X -kromosom är oavsiktligt och är vanligtvis förknippat med meiotisk nondisjunction eller postzygotic nondisjunction. Fenotypens totala svårighetsgrad verkar korreleras med mängden ytterligare X -kromosommaterial som finns.

Epidemiologi

Klinefelters syndrom är den vanligaste formen av aneuploidi som uppstår när en person har ett onormalt antal kromosomer i en cell. Den uppskattade prevalensen av sjukdomen är mellan 1: 500 och 1: 1000 hos män. 47 karyotypen känns inte alltid igen förrän i vuxen ålder och kan diagnostiseras senare. Emellertid inträffar erkännande och diagnos av en störning vanligtvis efter att en eller flera av punkterna nedan har blivit föremål för klinisk uppmärksamhet.

• Genom prenatal diagnos eller på grund av könsstörningar observerade vid födseln hos ett barn med hypotoni.
• Ha en tonåring med inlärnings- eller beteendemässiga svårigheter.
• En tonåring som bedöms vara lång, små testiklar eller ofullständig pubertet.
• Hos vuxna män som undersöktes för infertilitet (3% av alla män som undersöktes för infertilitet har syndromet).

Upp till två tredjedelar av fallen med Klinefelters syndrom (KS) kan dock bli oupptäckta. Jämförande studier visar att sjukdomen kan vara vanligare vid föräldrarnas ökande ålder, misstag, relaterad till miljön, vid meios I eller en minskning av selektiv abort i diagnosfall prenatalt. Underdiagnostik beror troligen också på en variabel fenotyp, med endast mindre tecken i många fall. Det uppskattas att cirka en fjärdedel av personer med sjukdomen inte uppvisar diagnostiska tecken genom historia eller undersökning. Med ökande användning av icke-invasiv prenatal testning (NIPT) förväntas frekvensen av prenatal diagnos vara kommer att öka, så att vårdpersonal som vårdar barn kan diagnostisera tidigt steg.

Patofysiologi

De molekylära mekanismerna som ligger till grund för primärt testikelbrott och den fenotypiska heterogeniteten hos fysiska och neurokognitiva egenskaper i SC är dåligt förstådda. Forskning pågår för att avgöra effekterna av genetisk polymorfism, förvrängd X -inaktivering, föräldrars ursprung till den extra X -kromosomen och gendosering.

Det extra X -kromosommaterialet är ansvarigt för testikelhyalinisering och fibros som leder till primär gonadal insufficiens, som ofta utvecklas under tonåren och tonåren. Om det finns tidig dysfunktion kommer den drabbade nyfödda att utveckla mikrofall, hypospadier, kryptorkidism och ovanligt små testiklar. Senare leder utvecklingen av hypogonadism till ofullständig pubertet och gynekomasti. Långvarig hypogonadism och infertilitet är typiska.

Ytterligare gendos SHOX i den pseudo-autosomala regionen i X-kromosomen leder till hög tillväxt, långa lemmar och en minskning av förhållandet mellan de övre och nedre segmenten.

Patofysiologin för neuropsykologiska skillnader som ses i KS är dåligt förstådd.

Stäng störningar

Kalmans syndrom (Callman) är en sällsynt ärftlig sjukdom som främst, men inte uteslutande, påverkar män. De viktigaste kännetecknen för Kallman syndrom hos både män och kvinnor är bristande pubertet och fullständig eller delvis förlust av lukt. Bristen på puberteten speglar hormonell obalansorsakad av misslyckande i en del av hjärnan som kallas hypothalamus. Patienter med Kalmans syndrom visar tecken på små könsorgan, sterila könskörtlar som inte kan producera könsceller (hypogonadism) och luktförlust (anosmi). Avbrott i produktionen av hormoner, liksom spermier och ägg, orsakar försenad pubertet, tillväxt och infertilitet.

Diagnostik

Diagnosen KS är vanligtvis baserad på prenatal eller postnatal karyotypning och kromosomal mikrochipanalys. Icke-invasiv prenatal testning (NIPT) för extracellulärt DNA kan upptäcka könskromosomavvikelser. De publicerade positiva prediktiva värdena för detektion av Klinefelters syndrom med NIPT är 67%. Ytterligare prenatal eller postpartum testning föreslås för att bekräfta alla misstänkta fall.

En första bedömning av Storbritannien kan innefatta testning för hypogonadism eller infertilitet. I KS är gonadotropiner vanligtvis förhöjda i närvaro av testikelhyalinisering och fibros, även om detta kan utvecklas under tonåren. Upptäckt av hypergonadotrop hypogonadism indikerar primär gonadal insufficiens. Nivå upp follikelstimulerande hormon (FSH) dominerar vanligtvis över nivåerna av luteiniserande hormon (LH), även om båda är över normala. Testosteronkoncentrationer är vanligtvis låga eller under normala hos både ungdomar och vuxna. En minoritet av barn kan ha låga inhibin B-nivåer och förhöjda nivåer av anti-Müllerian hormon (AMH), vilket indikerar en dysfunktion av Sertoli -celler, men det är oklart om identifieringen av dessa skillnader är en förutsägare för framtida gonadal fel.

Behandling

Tidigare diagnos av Klinefelters syndrom (ofta i livmodern) möjliggör tidigare utvecklingsutvärdering och interventioner för att underlätta neuropsykologisk utveckling. Fördröjningar i tal och motorik är närvarande i 50–75% av fallen; Därför rekommenderas proaktiva åtgärder för att identifiera och lösa dessa förseningar. Talfördröjningar som inte löses kan begränsa självuttryck, påverka tolerans för frustration och bidra till beteendeproblem. Hypotoni med hypermobilitet, platta fötter och varusdeformitet kan påverka motorisk utveckling, inklusive handstil och personlig vård; därför kan fysioterapi, arbetsterapi och adaptiva terapier som ortopediska innersulor krävas.

Kompletterande testosteronbehandling under överinseende av en pediatrisk endokrinolog kan förhindra några av de fysiska manifestationerna av den "klassiska fenotypen av Klinefelters syndrom". Hypogonadism i Klinefelters syndrom kan börja tidigt hos fostret och spelar en roll vid underutveckling av könsorganen. kryptorchidism, en minskning av antalet könsceller, en liten storlek på testiklarna och en tråkig "mini-pubertet" i barndom. Vissa läkare ger extra testosteron under de första månaderna av livet för behandling mikropenisäven om begränsade retrospektiva data tyder på möjliga kognitiva och beteendemässiga fördelar; framtida studier pågår. Om närvarande kryptorchidism eller inguinal bråck, barnet ska remitteras till en pediatrisk urolog.

Under tonåren går de flesta pojkar med KS till puberteten normalt och endogent testosteron upprätthåller vanligtvis virilisering med penisförstoring och utveckling könshår. Men dessa människor kanske inte har så mycket ansikts- eller kroppshår som förväntat. Kompletterande testosteron kan hjälpa till att minimera gynekomasti, som ofta utvecklas under tonåren. Andra behandlingar för gynekomasti är antingen ineffektiva (aromatashämmare) och har begränsade publicerade data med Klinefelters syndrom (tamoxifen), eller är invasiva (kirurgi) och är i riskzonen återfall. För att få ordentlig kunskap om dessa frågor, skapa rapport och skissera planer för framtiden observation och behandling bör pojkens föräldrar konsultera en barns endokrinolog under samlag mognad. Åldern för att påbörja androgenersättningsterapi är inte standard och bör individualiseras. Det kan börja under puberteten eller fördröjas tills puberteten visas. tydliga tecken på hypogonadism, som kan vara sen ungdom eller tidig vuxen ålder ålder. Rekommendationer för hormonersättningsterapi för män med hypogonadism kan erhållas från endokrinologer.

Avancerad reproduktionsteknik som mikrokirurgisk epididymal spermaspiration (micro-TESE) visade sig vara framgångsrik och tillät nästan hälften av männen med KS som ansågs vara "ofruktbara" att ha biologiskt barn. Små fickor av spermieproducerande gonadalvävnad kan identifieras, avlägsnas och sedan injiceras genom intracytoplasmatisk spermierinjektion i ägget för befruktning.

På lång sikt är män med Klinefelters syndrom mer benägna att utveckla störningar associerade med insulinresistens, Till exempel diabetes typ 2, dyslipidemi och fet hepatos (alkoholfri fettleversjukdom), liksom perifer kärlsjukdom och tromboembolisk sjukdom. En noggrann undersökning och aggressiva förebyggande åtgärder rekommenderas. Benmineraltätheten kan också äventyras, vilket sannolikt är förknippat med hypogonadism, så det är viktigt att vara uppmärksam på benhälsan. Flera studier har dokumenterat en högre förekomst av autoimmuna sjukdomar. Slutligen ökar risken för vissa maligna neoplasmer. Dessa inkluderar bröstcancer, extragonadala könscelltumörer och icke-Hodgkin-lymfom. Även om den totala förekomsten fortfarande är mycket låg och rutinmässig screening inte krävs, bör misstänkta symptom undersökas.

Prognos

Spädbarn med Klinefelter 47, XXY -formen skiljer sig lite från friska barn. Resultat från en studie av XXY-barn som inte är mosaik under 2 år visade det de flesta XXY -barn hade normala yttre könsorgan och ansiktsdrag med höjd och vikt inuti normer.

Pojkar med en karyotyp 47, XXY kan uppleva inlärningssvårigheter, olika frustrationer och i vissa fall allvarliga känslomässiga eller beteendemässiga svårigheter under tonåren. Men de flesta av dem, som går in i vuxen ålder, strävar efter fullständigt oberoende från sina familjer. Vissa har examen från högre utbildning och har en normal levnadsstandard. Klinefelters syndrom påverkar inte livslängden.