Smith-Magenis syndrom: vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är Smith-Magenis syndrom?

Smith-Magenis syndrom (CCM) är en komplex utvecklingsstörning som påverkar flera organsystem i kroppen. Sjukdomen kännetecknas av en uppsättning abnormiteter som förekommer vid födseln (medfödda) samt beteendemässiga och kognitiva problem. Vanliga symtom inkluderar ansiktsdrag, missbildningar i skelettet, olika grader av mental retardation, försenat tal och motorik, sömnstörningar och självskadebeteende som syftar till att locka uppmärksamhet. De specifika symtomen som finns hos varje patient kan variera mycket från en person till en annan. Cirka 90% av fallen av CCM orsakas av frånvaro eller borttagning av en del av en kromosom (monosomal). Denna radering av en del på kromosom 17p11.2 aktiverar en gen som antas spela en viktig roll i utvecklingen av sjukdomen. I andra fall är det borttagna materialet på kromosom 17 frånvarande; dessa fall orsakas av mutationer i genen 

RAI1. Andra gener i det avlägsna segmentet kan också spela en roll i de variabla egenskaperna hos Smith-Magenis syndrom, men det är inte helt klart hur viktigt de spelar för utvecklingen av SSM.

Smith-Magenis syndrom beskrevs först i den medicinska litteraturen 1982 av genetisk konsult Ann Smith och hennes kollegor. 1986, Smith och Dr. Ellen Magenis identifierade 9 patienter med sjukdomen, vilket gjorde det möjligt att mer exakt bestämma syndromets art. Sedan dess har många ytterligare fall identifierats, så att läkare / kliniker bättre kan förstå denna komplexa utvecklingsstörning.

tecken och symtom

Huvudtecknen på Smith-Magenis syndrom är mild till måttlig mental retardation, talfördröjning och motoriska färdigheter, ansiktsdrag, sömnstörningar, skelett- och tandavvikelser och beteendemässiga Problem.

Ansiktsdrag hos personer med CCM kan vara subtila i tidig barndom, men blir vanligtvis tydligare med åldern och inkluderar:

• Ett brett fyrkantigt ansikte med djupa ögon, knubbiga kinder och en framträdande underkäke.
• Ett platt utseende mot mitten av ansiktet och näsbryggan.
• Mun vänd nedåt, med överläppen helt krökt utåt.

Även om personer med SSM ofta karakteriseras som tillgiven, charmiga personligheter, har de flesta också beteendeproblem. De inkluderar:

• frekventa raserianfall och ilskens utbrott;
• aggression;
• ångest;
• impulsivitet;
• svårigheter att uppmärksamma;
• självskada, inklusive att bita, slå, slå huvudet mot en vägg och repa huden;
• repetitiva självkramar (funktionen kan vara unik för CCM);
• tvångslickande fingrar och bläddra i sidorna i böcker.

Ytterligare symptom på CCM inkluderar:

• kort statur;
• skolios;
• minskad känslighet för smärta och temperatur;
• kroniska öroninfektioner;
• fetma;
• hes röst.

Orsaker och riskfaktorer

Hos cirka 90% av patienterna saknas en del av den korta armen (p) i kromosom 17 (17q11.2), vilket kallas monosomi. Kromosomer som finns i kärnan i mänskliga celler bär varje persons genetiska information. Cellerna i människokroppen har vanligtvis 46 kromosomer. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22, och könskromosomerna är märkta X och Y. Män har en X- och en Y -kromosom, medan kvinnor har två X -kromosomer. Varje kromosom har en kort arm, betecknad med bokstaven "p", och en lång arm (arm), betecknad med bokstaven "q". Kromosomer är vidare indelade i många numrerade band. Till exempel hänvisar "kromosom 17p11.2" till band 11.2 på den korta armen på kromosom 17. De numrerade ränderna anger platsen för de tusentals gener som finns på varje kromosom.

Hos patienter med Smith-Magenis syndrom inkluderar den borttagna delen (monosomi) av kromosom 17 genen RAI1. Gener ger instruktioner för framställning av proteiner som spelar en avgörande roll i många kroppsfunktioner. När en gen saknas på grund av en monosomal kromosomavvikelse reduceras proteinprodukten från den genen. Beroende på funktionerna hos ett visst protein kan det påverka många organsystem i kroppen, inklusive hjärnan.

Den exakta orsaken till kromosomförändringen i SSM är okänd. Den medicinska litteraturen indikerar att nästan alla dokumenterade fall är associerade med spontana (nya) genetiska förändringar som uppstår av okända skäl.

I sällsynta fall är CCM resultatet av ett misstag under mycket tidig embryonal utveckling på grund av en kromosomalt balanserad translokation hos en av föräldrarna. En translokation är balanserad om delar av två eller flera kromosomer bryts av och byter plats, vilket skapar en förändrad men balanserad uppsättning kromosomer. Om den kromosomala omorganisationen är balanserad är den vanligtvis ofarlig för värden. De kan dock vara förknippade med en högre risk för onormal kromosomutveckling hos bärarens avkomma. I dessa fall kan barnens kliniska egenskaper påverkas av en extra obalans mellan andra kromosomer än 17. Kromosomtestning kan avgöra om en förälder har en balanserad translokation. Föräldrar med ett barn med CCM och normal kromosomanalys har en återkommande risk vid framtida graviditet under 1%.

De återstående 10% av fallen av Smith-Magenis syndrom orsakas av mutationer i genen RAI1, vilket leder till en otillräcklig nivå av funktionella kopior av proteinprodukten som normalt produceras av denna gen.

I två familjer som rapporterats i den medicinska litteraturen har SSM inträffat på grund av könsmosaik. I könsmosaicism bär några av föräldrarnas reproduktiva (könsceller) mutationen RAI1 gen eller radering av 17p kromosom, medan andra könsceller inte gör det (mosaicism). Dessutom har andra celler i föräldern inte heller dessa kromosomavvikelser; därför påverkar det inte föräldrarna. Som ett resultat kan dock ett eller flera av föräldrarnas barn ärva könsceller med en kromosomavvikelse, vilket leder till utvecklingen av CCM. Germline -mosaik misstänks om uppenbarligen friska föräldrar har mer än ett barn med tillståndet. Sannolikheten för att en förälder kommer att överföra en kromosomal avvikelse från en mosaikkrom till ett barn är beror på andelen av förälderns könsceller som är onormala jämfört med andelen som inte är det Det har. Det finns inga tester för könsmutationer eller kromosomavvikelser före graviditeten.

Ett barn som föds av en person med Smith-Magenis syndrom har en teoretisk 50% risk att ärva en radering eller mutation RAI1som orsakar sjukdomen. Fertilitet i CCM som helhet är inte helt förstått; dock finns det minst en rapport i den medicinska litteraturen om en mamma med SSM som har ett barn med SSM.

Berörda populationer

Smith-Magenis syndrom drabbar män och kvinnor i lika antal. Sjukdomen finns hos 1 av 15 000-25 000 människor i befolkningen. Emellertid kan fall gå odiagnostiserade eller feldiagnostiserade, vilket gör det svårt att avgöra den verkliga förekomsten av störningen i den allmänna befolkningen. CCM har hittats över hela världen och i alla etniska grupper.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande tillstånd kan likna dem vid Smith-Magenis syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

Det finns många olika kromosomavvikelser, vars tecken och symtom liknar dem som ses i SSM. Dessa störningar inkluderar:

• Downs syndrom;
• Williams syndrom;
• Prader-Willis syndrom;
• Angelman syndrom;
• Sotos syndrom;
• Martin Bell syndrom (bräckligt X -syndrom);
• kromosom 22q11.2 deletionssyndrom;
• 9q34 deletionssyndrom (Kleefstra syndrom);
• 2q37 deletionssyndrom;
• 2q23.1 deletionssyndrom;
• 1p36 deletionssyndrom.

Patienter med CCM får ofta en psykiatrisk diagnos först, vilket inkluderar tvångssyndrom, allmänna utvecklingsstörningar, eller uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning. Vissa barn med CCM diagnostiseras initialt med Autismspektrum störningar.

Diagnostik

Diagnosen Smith-Magenis syndrom är baserad på identifiering av karakteristiska symptom, en detaljerad historia patient och familj, noggrann klinisk utvärdering och olika specialiserade genetiska tester. Diagnosen CCM bekräftas genom identifiering av en 17p11.2 -radering (cytogenetisk analys eller DNA -mikroarray) eller mutationer gen RAI1.

- Klinisk undersökning.

Tidigare användes en speciell kromosomstudie för att diagnostisera Smith-Magenis syndrom, känd som G-band-analys, vilket visar frånvaron av (avlägsnat) material på kromosomen 17p. Kromosomer kan erhållas från ett blodprov. Under detta test färgas kromosomerna för att göra dem lättare att se och undersöks sedan under ett mikroskop där det saknade segmentet av kromosom 17p kan hittas (karyotypning). Ett mer känsligt test som kallas fluorescens in situ hybridisering (FISH) kan krävas för att bestämma den exakta brytpunkten. Under FISH -studien är sonderna markerade med en specifik färg på det fluorescerande färgämnet fästa vid en specifik kromosom, så att forskare bättre kan se den specifika kromosomens område.

Du kan också använda en nyare metod som kallas kromosomal mikroarrayanalys. Under denna analys jämförs en persons DNA med det hos en person utan kromosomavvikelse (en ”kontroll” -person). En kromosomavvikelse noteras när skillnader detekteras mellan DNA -prover. Kromosomal mikroarrayanalys kan upptäcka mycket små förändringar (saknade eller dubblerade segment) eller förändringar.

Molekylär genetisk testning kan bekräfta diagnosen hos individer som misstänks ha CCM pga mutationer gen RAI1. Molekylär genetisk testning kan upptäcka mutationer i en gen RAI1, som är kända för att orsaka CCM i vissa fall, men är endast tillgängliga som en diagnostisk tjänst i specialiserade laboratorier.

Standardbehandlingar

Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Barnläkare, kirurger, kardiologer, tandläkare, logopeder, audiologer, ögonläkare, psykologer och andra vårdgivare kan behöva systematisk och omfattande planering och inflytande på behandlingen barn. Genetisk rådgivning är till nytta för de drabbade och deras familjer. Psykosocialt stöd är också viktigt för hela familjen.

Behandlingen är symptomatisk och stödjande. Tidigt ingripande är viktigt för att drabbade barn ska nå sin potential. Tjänster som kan vara till hjälp inkluderar specialterapeutisk utbildning, tal / språkterapi, sjukgymnastik, arbetsterapi och terapi sensorisk integration, där vissa sensoriska åtgärder vidtas för att reglera barnets reaktion på sensoriska incitament. Ytterligare medicinska, sociala och professionella tjänster kan rekommenderas vid behov.

Vissa mediciner används för att behandla beteendemässiga problem, till exempel hyperaktivitetsstörning. Vissa mediciner används också för att behandla sömnstörningar som kan vara associerade med Smith-Magenis syndrom. Melatonintillskott för att normalisera melatoninnivåer som tas före sänggåendet har visat sig vara fördelaktiga i separata rapporter. Användningen av B-blockeraren acebutolol på morgonen för att hämma / undertrycka melatoninsekretion på dagtid visade någon fördel i en fransk studie.

Matproblem kräver identifiering och lämplig terapi. Tilläggsbehandling följer standardrekommendationer för det specifika symptomet. Till exempel kan antikonvulsiva medel (antiepileptika) användas för att behandla epilepsi.

Prognos

På grund av syndromets mycket varierande natur är det omöjligt att göra en allmän prognos för enskilda fall. Några av offren kunde hitta arbete och till och med leva halvt självständigt med stöd av familj och vänner. Andra behöver dock ständig vård och kan behöva bo med sin familj eller i ett skydd. Som nämnts ovan bör föräldrar tala med läkaren och det medicinska teamet om deras barns specifika fall och övergripande prognos.