progeria

Progeria - en sällsynt genetisk sjukdom, som först beskrivits av Guilford, som förefaller för tidigt åldrande associerad med dess omogenhet. Progeria klassificeras i ett barn, kallat syndromet av Hutchinson( Hutchinson) -Gilford och Vuxen-Werner syndromet.

Denna sjukdom är märkt stark tillväxthämning sedan barndomen, förändra strukturen i huden, kakexi, bristen på sekundära sexuella egenskaper och hår hypoplasi av de inre organen och utsikten av en gammal man. I det här fallet motsvarar patientens mentala tillstånd åldern, den epifysala broskäppta plåten stängs tidigt och kroppen har barnproportioner.

Progeria avser en obotlig sjukdom och är orsaken till allvarliga åderförkalkning som utvecklas som ett resultat av olika slag och hjärtsjukdomar. Och som ett resultat leder denna genetiska patologi till ett dödligt utfall, d.v.s. Det är dödligt. Som regel kan ett barn leva i genomsnitt tretton år, även om det finns fall med en livslängd på mer än tjugo år.

Barn Hutchinson-Gilford progeria

Sjukdomen är mycket sällsynt i förhållandet 1: 4 miljoner nyfödda i Nederländerna och 1: 8.000.000 i USA.Dessutom påverkar sjukdomen fler pojkar än tjejer( 1,2: 1).

Tänk på två former av Hutchinson-Guilford-progeri: klassisk och icke-klassisk.

För närvarande beskrivs mer än hundra fall av barnprogeri. Och i grunden påverkar denna sjukdom barnen i den vita rasen. För Hutchinson-Guilford-progeri är en polymorf belastning karakteristisk. Barn som har detta syndrom ser ganska normalt ut vid födseln. Men redan ett år eller två finns det en allvarlig försämring i tillväxten. Vanligtvis skiljer sig sådana barn för liten tillväxt och ännu lägre kroppsvikt beroende på dess längd.

För barn med progeria som kännetecknas av fullständig skallighet är inte bara i hårbotten, men även bristen på ögonfransar, ögonbryn, även från tidig ålder. Huden ser svag och skrynklig ut som en följd av den absoluta förlusten av subkutant fett, det finns cyanos i huden. Chef oproportionerliga karakteristiska kraniofaciala ben som liknar en fågel ansikte med en böjd näsa, onormalt liten underkäke, svällande ögonglober och utstående öron. Dessa egenskaper, ett stort skallet huvud och en liten käke, ger utseendet på barnet utseendet på en gammal man. Andra kliniska manifestationer

Progeria inkluderar: felaktig och senare tänder, tunn och hög röst, päronformade bröstkorgen och reduceras i storlek nyckelbenet. Länkarna är vanligtvis tunna, och de modifierade ulna och knäskarterna ger det sjuka barnet en "ryttarsättning".

har barn innan året markerade skleropodobnye sigill, medfödd eller förvärvad natur, på skinkorna, lår och mage. Barn med progeria som kännetecknas av hyperpigmentering av huden, som endast ökat under åren, och hypoplasi av naglarna, där de blir gul, tunn och framträdande, liknar timglaset. Eftersom fem års ålder, utveckla vanligaste formen av arterioskleros med stora skador i aorta och artärerna, särskilt koronar och mesenteriska. Och mycket senare uppträder hjärtmuskler och hypertrofi i hjärtat i vänstra kammaren. Tidig förekomst av ateroskleros hos barn, blir orsaken till ett kort livslängd i sitt liv. Men den främsta dödsorsaken är hjärtinfarkt.

Med progeri är fall av ischemisk stroke kända. Sådana barn i mental utveckling är absolut inte olika från friska barn, ibland även före dem. Barn med denna diagnos bor i genomsnitt omkring fjorton år.

med progeria barns icke-klassiska formen av massan av kroppslängden bakom något över tiden håret bevaras och lipodystrofi fortskrider mycket långsammare;En recessiv typ av arv är möjlig.

skäl fortfarande exakta orsaken till progeria inte klargörs. Hypotetisk etiologin för denna sjukdom är en metabolisk störning i bindväv, vilket resulterar i proliferation av fibroblaster genom celldelning och ökad bildning av kollagen under reducerat glykosaminoglykaner syntes. Långsam bildning av fibroblaster beror på störningar i den intercellulära substansen.

Orsakerna till barndomen progeria syndrom anses mutationer i LMNA gen som är ansvarig för kodning av lamin A. Detta är ett protein som gör upp en av skikten i cellmembranet av kärnan.

I många fall sker progeria sporadiskt och i vissa finns i syskon, familjer särskilt när blodsförvanter äktenskap, och detta tyder på en möjlig autosomal recessiv typ av arv. När patienter med hud studier detekterades celler i vilka försämrad förmåga att fixera frakturer och skador på DNA och spelar en genetiskt homogena fibroblaster ändra atrofiska epidermis och dermis, vilket bidrar till försvinnandet av subkutant fett. För vuxna

progeria känne autosomalt recessivt arv av en defekt gen med ATP-beroende helikas eller WRN.Det finns ett antagande i bindningskedjan av kränkningar mellan DNA-reparation och bindvävsbyte.

fann också att Hutchinson-Gilford progeria har oregelbundenheter i celler bärare som inte helt kan bli av med DNA-tvärbindningar orsakade av kemiska medel. När diagnostisera dessa celler finns med detta syndrom att de inte till fullo kan gå igenom processen för divisionen.

I 1971 Olovnikov föreslagits för kortare längder av telomerer under cellbildning. Och år 1992, har det redan visat sig hos patienter med progeria syndrom för vuxna. Analys som binder Hayflick limit, telomerlängd och telomerasaktivitet hos enzymet, gör det möjligt att kombinera den naturliga åldringsprocessen för att bilda kliniska symptom barn Hutchinson-Gilford progeria. Eftersom denna form av Progeria är extremt sällsynt, kan vi bara hypotes om vilken typ av arv, som har likheter med Cockaynes syndrom manifesteras av enskilda funktioner för tidigt åldrande.

Det finns också uttalanden om tillbehör Hutchinson-Gilford progeria mutation, autosomalt dominant, som uppstod de novo, dvs. Utan arv. Hon blev en indirekt bekräftelse av syndromet, som är baserad på mätning av telomerer kom bärare av sjukdomen, deras föräldrar och givare.

Progeria

symptom Den kliniska bilden av barns Progeria olika typiska för tidig åderförkalkning, hjärtinfarkt fibros, störningar i cerebral cirkulation, en ökning av lipoprotein och kolesterolnivåer, protrombintiden analyser, tidig hjärtinfarkt, skelettmissbildningar. I detta fall uttrycks obalanser ansikte och skalle, käke och tänder hypoplasi, hip förskjutning. Långa ben i normal kortikal struktur och utvecklingen av perifer demineralisering utsätts återkommande patologiska frakturer.

lederna som kännetecknas av snäva rörlighet, särskilt knäet med möjliga kontrakturer av höft-, fotled, armbåge och handled leder. Röntgenundersökning visade demineralisering runt leder med benskörhet, varus och valgusdeformitet i de nedre extremiteterna.Även tumörer och förtjockning av kollagenfibrer är mycket vanliga.

Werner syndrom eller en vuxen progeria visas mellan 14 och 18 år och kännetecknas av en eftersläpning i tillväxt, grånande universell parallell utveckling av alopeci.

Vanligtvis utvecklar progeria syndrom efter tjugo år och kännetecknas av en tidig håravfall, gallring av huden i ansiktet och extremiteter, karakteristiska blekhet. Under huden för spända synliga ytliga blodkärl och subkutant fett och muskler som ligger under, helt förtvinat, så naturligtvis det ser oproportionerligt tunn. Då

huden över ben utskjutande gradvis blir tjockare och ulcerate. Efter trettio år hos patienter med progeria utvecklar grå starr i båda ögonen, blir rösten svag, lång och husky, betydligt påverkar huden. Detta manifesteras i form av förändringar sklerotsermopodobnyh extremiteter och ansikte, torr hud, sår på fötterna, liktornar på fötter och telangiektasi. Sådana patienter är i allmänhet av låg höjd, med lunoobraznym ansikte näbb formad näsa som en fågel, en avsmalnande mynning öppning och den utskjutande hakan skarpt fullständig tunna bålen och lemmarna.

Vid patienter med progeri stör funktionerna i svett- och talgkörtlarna. På de beniga utsprången bildas hyperkeratos, allmänna hyperpigmenteringsmanifestationer, formen av nagelplattorna ändras. Och efter olika skador på benen och fötterna förefaller trofiska sår. Förutom atrofi och gallring, patienter visar betydande förändringar i muskler och ben, förkalkning, generaliserad osteoporos, artros med erosioner. Sådana patienter är begränsade i rörelserna av fingrarna och flexionkontraktet. För patienter med progeria som kännetecknas av deformation av benen som i reumatoid artrit, smärta i extremiteterna, platta fötter och osteomyelit. Under

på rentenografii undersökning avslöjade ben benskörhet, heterotopisk förkalkning av huden och subkutan vävnad, ligament och senor. Dessutom går gråar långsamt, utvecklar ateroskleros som stör det kardiovaskulära systemet. I de flesta patienter minskar intellektet.

Efter fyrtio år till diabetes mellitus Progeria, dysfunktion i bisköldkörtlarna och andra sjukdomar i nästan 10% av patienterna utvecklar tumörpatologi som osteogent sarkom, astrocytom, sköldkörtel adenocarcinom, bröstcancer och hud.

Dödligt utfall är vanligen en följd av hjärt-kärlsjukdomar och maligna tumörer.

Histologisk analys av progeria syndrom set atrofi av huden bihang, där ekkrinnye körtel behålls;Dermis har sålunda en förtjockning, fibrerna från kollagen är hyalin och nervfibrerna förstörs.

Patienterna fullständigt atrofi musklerna, det finns inget subkutant fett.

Sjukdomen diagnostiseras på grundval av kliniska symtom på progeri. I tvivel bestämmer diagnosen fibroblasts förmåga att reproducera i kultur( en reducerad indikator för Werners syndrom).Redogöra för differentialdiagnos av progeria syndrom Hutchinson-Gilford, Rotmunda-Thomson och systemisk skleros.

Progeria behandling

Hittills finns ingen specifik behandling för progeri, den har ännu inte utvecklats. I allmänhet är terapin symptomatisk vid förebyggande av komplikationer efter ateroskleros och vid botemedel mot trofasår, diabetes mellitus.

En anabole effekt är ordinerad för STH, vilket hos vissa patienter ökar kroppsvikt och längd. Hela behandlingsprocessen utförs ett antal specialister, såsom en endokrinolog, invärtes, cardiologist, onkolog, och andra, beroende på de dominerande symptomen.

Men under 2006 noterade amerikanska forskare progression vid behandling av progeri som en obotlig sjukdom. De introducerade en farnesyltransferashämmare i kulturen av försämrade fibroblaster, vilka tidigare testats för onkologiska patienter. Och denna process returnerade åldringscellerna till normal form. Detta läkemedel har varit väl överförts, så nu finns det hopp om att det kommer att vara möjligt i sin ansökan i framtiden, för att förhindra fuskare även i barndomen.

Lonafarniba Effektivitet( famesyltransferas-hämmare) är att öka mängden fett under huden, kroppsvikt, benmineralisering, som i slutändan minska frakturer.

Men samtidigt som denna sjukdom kännetecknas av ogynnsamma prognoser. I genomsnitt patienter med progeria dör innan de fyllt tretton, dör av blödning och hjärtattacker.