Thalassémie: quelle est cette maladie, symptômes, analyses, types (classification)

Qu'est-ce que la thalassémie ?

Thalassémie (anémie de Cooley) Est un groupe de troubles héréditaires qui affectent la quantité d'hémoglobine produite par une personne. L'hémoglobine appartient à une famille de composés constitués d'hème (un complexe de fer) et de diverses globines (chaînes de protéines qui entourent le complexe d'hème).

Molécules d'hémoglobine (Hb) se trouvent dans tous les globules rouges et sont à l'origine de leur couleur rouge. Ils lient l'oxygène dans les poumons, le transportent dans la circulation sanguine et le libèrent dans les tissus corporels. Les différents types d'hémoglobine sont classés selon le type de chaînes protéiques qu'ils contiennent.

Les hémoglobines adultes normales comprennent :

• Hémoglobine A (constitue environ 95 à 98 % de l'Hb adulte). L'HbA contient deux chaînes protéiques alpha (α) et deux chaînes bêta (ß).
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• L'HbA2 (représente environ 2 % à 3,5 % de l'Hb adulte) possède deux chaînes alpha (α) et deux chaînes delta (δ).
• HbF (jusqu'à 2%). C'est la principale hémoglobine produite par le fœtus pendant la grossesse. Sa production chute généralement à un faible niveau dans l'année qui suit la naissance. HbF a deux chaînes alpha (α) et deux chaînes gamma (γ).

Des mutations dans les gènes codant pour les chaînes de globine peuvent provoquer des perturbations dans la production d'hémoglobine. Il existe 4 gènes qui codent pour la chaîne alpha globine et 2 gènes qui codent pour la chaîne bêta globine.

Les troubles héréditaires de la production d'hémoglobine se répartissent en deux catégories :

• Thalassémie: diminution de la production d'hémoglobine normale
• Hémoglobinopathie: La production d'une molécule d'hémoglobine anormale

Les thalassémies sont un groupe de troubles dans lesquels des mutations dans un ou plusieurs des gènes de l'alpha ou de la bêta-globine entraînent une diminution de la quantité d'HbA produite. Cela entraîne une diminution du taux d'HbA, une augmentation relative de la quantité d'hémoglobines mineures HbA2 et HbF et, éventuellement, la détection de types inhabituels d'hémoglobine.

Les thalassémies sont généralement classées selon le type de chaîne de globine dont la synthèse est réduite.

Classification de la thalassémie

Alpha thalassémie

L'alpha-thalassémie résulte d'une délétion ou d'une mutation dans une ou plusieurs copies du gène de la 4 alpha globine. Plus les gènes sont affectés, moins l'alphaglobine est produite. Les quatre types différents d'alpha-thalassémie comprennent :

• Trait d'alpha-thalassémie (1 gène affecté). Le porteur silencieux aura des taux d'hémoglobine normaux et un nombre de globules rouges qui sont normaux ou montreront une MCH légèrement réduite (hypochromie). Les porteurs peuvent transmettre le gène affecté à leur progéniture. Souvent, ces personnes ne sont identifiées qu'après la naissance d'un enfant atteint de la maladie HbH ou d'un signe d'alpha-thalassémie.
• Trait d'alpha-thalassémie (2 gènes affectés). Les patients présentant un signe d'alpha-thalassémie ont des globules rouges plus petits (microcytaires), pâles (hypochromes) et une anémie chronique légère, mais ils ne présentent généralement aucun symptôme. ce anémiequi ne répond pas aux suppléments de fer. Le diagnostic du signe de l'alpha-thalassémie se fait généralement en excluant les autres causes d'anémie microcytaire. Les tests de confirmation par analyse ADN sont une partie importante du processus de diagnostic de l'alpha-thalassémie. car sur chaque chromosome il existe deux copies (HbA1 et HbA2) du gène de la chaîne alpha. Si une personne a perdu les deux copies d'un chromosome, cela a des conséquences différentes pour la transmission de plusieurs une maladie grave à leurs enfants que s'ils perdaient un exemplaire de chacun de deux chromosomiques. Voir la section sur l'analyse de l'ADN ci-dessous.
• Maladie de l'hémoglobine H (3 gènes affectés). Dans ces conditions, une forte diminution de la quantité de chaînes d'alpha-globine produites provoque un excès chaînes bêta, qui s'agrègent ensuite en tétramères bêta4 (groupes de 4 chaînes bêta) appelés l'hémoglobine H. La maladie HbH peut provoquer une anémie modérée à sévère et une splénomégalie (augmentation rate). Le tableau clinique associé à la maladie HbH est extrêmement diversifié. Chez certaines personnes, il est asymptomatique, tandis que d'autres souffrent d'anémie sévère. La maladie de l'hémoglobine H est plus fréquente chez les personnes d'origine méditerranéenne du sud-est ou de l'est.
• Alpha thalassémie majeure (également appelée hydrops fœtal, 4 gènes affectés). Il s'agit de la forme la plus grave d'alpha-thalassémie. Dans ces conditions, l'alphaglobine n'est pas produite, par conséquent, l'HbA ou l'HbF n'est pas non plus produite. Les fœtus atteints de thalassémie alpha deviennent anémiques en début de grossesse. Ils deviennent œdémateux (retiennent les fluides) et ont souvent un cœur hypertrophié et le foie. Ce diagnostic est souvent posé dans les derniers mois de la grossesse lorsqu'une échographie du fœtus indique un œdème fœtal. Dans environ 80% des cas, la mère développe une toxémie et peut développer une hémorragie post-partum sévère. Les bébés atteints d'alpha thalassémie majeure sont généralement prématurés, mort-nés ou meurent peu de temps après la naissance.

Les personnes atteintes de thalassémie alpha peuvent être diagnostiquées à tort par des médecins imprudents comme une carence en fer, car la carence en fer entraîne également l'apparition de petites taches pâles (microcytaires hypochromes) érythrocytes.

Importantque le traitement par le fer chez les patients thalassémiques n'est prescrit que lorsque des tests spécifiques pour le fer (ferritine, fer sérique, TIBC, transferrine) ont confirmé une carence en fer. Ceci est particulièrement important dans l'alpha-thalassémie où il existe un faible risque de développer une surcharge en fer dangereuse.

La thalassémie alpha est plus fréquente chez les personnes d'origine ethnique d'Asie du Sud-Est, de Chine du Sud, du Moyen-Orient, d'Inde, d'Afrique et de la Méditerranée.

Bêta thalassémie

La bêta-thalassémie est due à des mutations d'un ou des deux gènes de la bêta-globine. Entre 100 et 200 mutations ont été identifiées, mais seulement une vingtaine sont courantes.

La gravité de l'anémie bêta-thalassémique dépend des mutations présentes et si elles réduisent la production de bêta-globine (la soi-disant bêta + thalassémie) ou l'éliminer complètement (la soi-disant bêta-thalassémie). Les différents types de bêta-thalassémie sont les suivants :

• Bêta thalassémie avec caractéristique. Une personne atteinte de cette maladie a un gène normal et un autre avec une mutation. Ils ne présentent généralement aucun problème de santé autre que la microcytose (petits globules rouges) et une possible anémie légère qui ne répondra pas aux suppléments de fer. Cette mutation génétique peut être transmise aux enfants d'un individu.
• Thalassémie intermédiaire. Dans cette condition, la personne malade a deux gènes anormaux, mais ils produisent toujours de la bêta-globine. La gravité de l'anémie qui survient et les problèmes de santé dépendent des mutations présentes. La ligne de démarcation entre la thalassémie intermédiaire et la thalassémie majeure est le degré d'anémie et le nombre et la fréquence des transfusions sanguines nécessaires pour la traiter. Les personnes atteintes de thalassémie intermédiaire ont parfois besoin de transfusions, mais pas régulièrement.
• Thalassémie majeure. Il s'agit de la forme la plus grave de bêta-thalassémie. Le patient a deux gènes anormaux qui provoquent soit une diminution sévère, soit une absence totale de production de bêta-globine, empêchant la production de quantités importantes d'HbA. Cette condition apparaît généralement chez un bébé après l'âge de 3 mois et provoque une anémie potentiellement mortelle. Ce anémie nécessite des transfusions sanguines régulières tout au long de la vie et des soins médicaux continus importants. Au fil du temps, ces transfusions fréquentes entraînent un excès de fer dans l'organisme. S'il n'est pas traité, cet excès de fer peut se déposer dans le foie, le cœur et d'autres organes et peut entraîner une mort prématurée par défaillance d'organe.

D'autres formes de thalassémie surviennent lorsque le gène de la bêta-thalassémie est hérité en conjonction avec le gène variant de l'hémoglobine. Les plus importants d'entre eux sont :

• HbE - bêta-thalassémie. L'HbE est l'une des variantes de l'hémoglobine les plus courantes, que l'on trouve principalement chez les personnes d'origine sud-asiatique. Si une personne hérite d'un gène HbE et d'un gène bêta-thalassémique, la combinaison provoque une bêta-thalassémie HbE, qui provoque une anémie modérément sévère similaire à la bêta-thalassémie intermédiaire.
• HbS - bêta-thalassémie ou drépanocytose - bêta-thalassémie. L'HbS est l'une des variantes de l'hémoglobine les plus connues. L'héritage d'un gène HbS et d'un gène bêta-thalassémique entraîne une bêta-thalassémie HbS. La gravité de la maladie dépend de la quantité de bêta-globine produite par le gène bêta. Si la bêta-globine n'est pas produite, le tableau clinique est presque identique à celui de l'anémie falciforme.

Quels examens, analyses sont nécessaires ?

Test sanguin clinique général (CBC). KLA est une analyse des cellules et du liquide dans le sang. Entre autres choses, le KLA indiquera au médecin combien de globules rouges se trouvent dans le sang, combien d'hémoglobine ils contiennent, et aidera à mesurer la taille et la forme des globules rouges présents. Ces variables sont appelées indices érythrocytaires et comprennent MCH (hémoglobine corpusculaire moyenne) et MCV (volume corpusculaire moyen) comme mesures de la teneur en hémoglobine et de la taille des globules rouges.

Faible MCH ou MCV sont souvent le premier signe de thalassémie. Si les taux de MCH ou de MCV sont faibles et qu'une carence en fer est exclue, la personne peut être porteuse de la thalassémie. Avec une carence en fer, la thalassémie est difficile à exclure.

Examen microscopique d'un frottis sanguin. Dans ce test, une fine couche microscopique de sang est examinée sur une lame de verre sous un microscope. Le nombre et le type de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes peuvent être comptés manuellement et évalués s'ils sont normaux et matures. Divers troubles affectent la production normale de cellules sanguines. Dans la thalassémie, les globules rouges sont souvent microcytaires (petits) avec un faible MCV. Ils peuvent également :

• Être hypochrome (pâle - indique faible taux d'hémoglobine, que d'habitude).
• Varier en taille (anisocytose) et en forme (poïkilocytose).
• Être un fœtus (pas normal dans un globule rouge mature).
• Soyez déformé, ressemblez à des pommes au microscope.

Analyse du fer. Le dosage peut inclure: fer, ferritine, UIBC, TIBC et taux de saturation de la transferrine. Ces tests mesurent divers aspects du stockage et de l'utilisation du fer dans l'organisme. Ils permettent de déterminer si la carence en fer est la cause et/ou l'exacerbation de l'anémie du patient. Un ou plusieurs patients atteints de thalassémie peuvent également être surveillés pour le degré de surcharge en fer.

Évaluation de l'hémoglobinopathie (Hb). Ce test mesure le type et la quantité relative d'hémoglobine présente dans les globules rouges. L'hémoglobine A, composée d'alpha et de bêta-globine, est le principal type normal d'hémoglobine que l'on trouve chez l'adulte. Un pourcentage plus élevé d'HbA2 et/ou d'HbF est généralement observé lorsque la bêta-thalassémie est présente. L'HbH peut être observée dans la thalassémie alpha, mais seulement lorsqu'au moins deux des quatre gènes alpha sont supprimés ou mutés.

Analyse ADNDans de nombreux cas, l'analyse de l'ADN n'est pas requise car un diagnostic peut être établi à partir des résultats des tests ci-dessus. Les tests ADN sont le plus souvent utilisés dans les familles atteintes d'alpha-thalassémie. Ce test est utilisé pour étudier les délétions et les mutations des gènes producteurs d'alpha et, plus rarement, de bêta-globine.

Recherche familiale peut être effectuée pour évaluer le statut du porteur et les types de mutations présentes chez les autres membres de la famille. Les tests ADN sont un outil important pour établir un diagnostic précis de la thalassémie. En particulier avec la thalassémie alpha, il est important de savoir si une personne présentant le trait de la thalassémie alpha a deux gènes mutés sur un chromosome ou un sur chaque chromosome.

Traitement de la thalassémie

La plupart des personnes atteintes de thalassémie n'ont pas besoin de traitement. Il est fortement conseillé à toutes les personnes atteintes de thalassémie qui envisagent de fonder une famille de rechercher conseil génétiquecomprendre les conséquences pour leur progéniture. Il faut que le laboratoire a mené une étude génétique partenaire afin que le conseiller en génétique puisse fournir des informations précises sur le risque de transmettre les gènes affectés à leurs enfants et la gravité de la thalassémie ou de l'hémoglobinopathie qui peut se développer.

Les patients atteints d'hémoglobine H ou de bêta-thalassémie intermédiaire connaîtront divers degrés d'anémie tout au long de leur vie. Ils peuvent mener une vie relativement normale, mais nécessitent suivi régulier et peut parfois avoir besoin transfusion sanguine.

Suppléments d'acide folique sont souvent prescrits pour lutter contre l'anémie, mais les suppléments en fer doivent être évités à moins que la carence en fer ne soit confirmée par des études plus spécifiques.

Des changements dans le nombre de globules rouges sont souvent observés lorsqu'une femme est enceinte, ce qui peut parfois conduire à une anémie sévère. Comprendre l'impact d'un diagnostic de thalassémie sur la grossesse et les conséquences potentielles sur la santé de la progéniture d'un couple est l'une des raisons les plus importantes pour poser un diagnostic précis de thalassémie.

Les patients atteints de bêta-thalassémie nécessitent généralement une transfusion sanguine toutes les 3 à 4 semaines tout au long de leur vie. Ces transfusions aident à maintenir la concentration d'hémoglobine suffisamment élevée pour fournir de l'oxygène au corps et prévenir les troubles de croissance et les dommages aux organes.

Les transfusions fréquentes, cependant, élèvent le fer à des niveaux toxiques, ce qui entraîne des dépôts de fer dans le foie, le cœur et d'autres organes.

Thérapie régulière de chélation du fer utilisé pour abaisser les niveaux de fer dans le corps. Cela implique l'administration d'un médicament qui se lie au fer et aide à le chasser de l'organisme par l'urine. La splénectomie (chirurgie pour enlever la rate) est également courante.

Les bébés atteints d'alpha thalassémie majeure naissent généralement prématurément, mort-nés ou meurent peu de temps après la naissance. Le traitement se concentre sur l'identification de la maladie et l'interruption de la grossesse ou la surveillance des complications chez la mère.

Les traitements expérimentaux tels que les transfusions sanguines fœtales ont été couronnés de succès dans très peu de cas à la naissance.

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