Shereshevsky-Turnerův syndrom: co to je, příčiny, příznaky, léčba

Co je syndrom Shereshevsky-Turner?

Shereshevsky-Turnerův syndrom (také nazývaný Shereshevsky syndrom, Turnerův syndrom) je vzácná chromozomální porucha, která postihuje ženy. Porucha je charakterizována částečnou nebo úplnou ztrátou (monosomie) jednoho z druhých pohlavních chromozomů. Turnerův syndrom je vysoce variabilní stav a u každé ženy se může projevit odlišně.

Postižené ženy mohou potenciálně vyvinout celou řadu symptomů, které postihují mnoho různých orgánových systémů. Krátký vzrůst a předčasné selhání vaječníků, které může vést k neschopnosti dosáhnout puberty, jsou běžnými příznaky. Většina žen s Turnerovým syndromem je neplodná. Mohou se objevit různé další příznaky, včetně abnormalit očí a uší, malformací skeletu, srdeční choroba a ledviny. Inteligence je obecně normální, ale postižení jedinci mohou mít určité poruchy učení.

Shereshevsky-Turnerův syndrom lze diagnostikovat před narozením nebo krátce po porodu nebo v raném dětství. V některých případech však lze tuto poruchu diagnostikovat až v dospělosti, často nechtěně. Ve většině případů se toto onemocnění v rodinách nevyskytuje a vyskytuje se náhodně bez zjevného důvodu (sporadicky).

Shereshevsky-Turnerův syndrom je jednou z nejčastějších chromozomálních poruch a pravděpodobně nejčastější genetickou poruchou u žen.

Příznaky a příznaky

Příznaky a závažnost syndromu Shereshevsky se mohou lišit od jedné osoby k druhé. Mnoho příznaků poruchy je nespecifických, zatímco jiné se mohou vyvíjet pomalu nebo mohou být jemné. Je důležité si uvědomit, že postižené osoby nemusí mít všechny níže popsané příznaky. Postižené rodiny by si měly promluvit s lékaři o svém konkrétním případu, souvisejících příznacích a celkové prognóze.

Kožní řasa na krku.

Anomálie je považována za jeden z nejčastějších projevů syndromu (v 70% případů). Vypadá to jako pterygoidní těsnění, které probíhá od zadní části hlavy k trapézovým svalům.

Při výrazném nadbytku kůže se objeví viditelná membrána stažená mezi hlavou a rameny. Taková kosmetická vada je napravena jednoduchou operací.

Malý růst.

U novorozenců s genetickou poruchou se délka těla pohybuje mezi 42-45 cm. S mozaikovou formou syndromu však může být růst normální. Vývoj v ženském modelu zaostává.

Někdy je nízká postava způsobena porušením tvorby páteře (fúze obratlů nebo deformace).

„Tvář Sfingy“.

Příznak se může objevit i u jiných onemocnění, nicméně u syndromu Shereshevsky-Turner je diagnostikován ve 35% případů a je doplněn patologií cervikální kůže.

Osoba má zesílené rty (viz. foto), v oblasti čela nejsou žádné přirozené záhyby („naleštěné čelo“). Je pro něj těžké úplně zavřít víčka. Mimika je obvykle obtížná (kvůli vrozené slabosti obličejových svalů).

Sudová nebo zploštělá hrudní klec.

V prvním případě jsou čelní a předozadní rozměry hrudníku prakticky stejné. Deformita se vyskytuje u 45% anomálií.

S vadou tvorby kostí hrudníku je zaznamenáno jeho zploštění.

U středně výrazných patologií vývoje kosterního systému může být symptom s věkem sotva patrný. Porušení není okamžitě napraveno. Tento efekt obvykle není potřeba. Vada nezpůsobuje změny ve fungování srdce nebo dýchacího systému.

Puffiness.

Edém je obvykle lokalizován v oblasti chodidel nebo dolních končetin a je považován za specifický symptom (vyskytuje se s různým stupněm závažnosti u více než 50% pacientů). Nehty vypadají přiskřípnuté. V přítomnosti vrozených vývojových vad je otok velmi závažný.

Špatný přírůstek hmotnosti.

Hmotnost novorozenců s Turnerovým syndromem se pohybuje v rozmezí 2500-2800 g, v normálním rozmezí. Ale s růstem dítěte se přírůstek tělesné hmotnosti odchyluje od optimálních hodnot. V budoucnu bude vždy horší než jeho vrstevníci.

Abnormální vývoj ušních boltců.

Uši jsou obvykle umístěny pod úrovní očí. Chrupavka, která tvoří uši u lidí se syndromem Shereshevsky, je často nedostatečně vyvinutá a může způsobit ztrátu sluchu.

Epicantus.

Toto je název tvorby kožního záhybu ve vnitřním koutku oka (viz. Fotografie). V tomto případě kombinace s mongoloidním řezem (jako u dětí s Downův syndrom) chybí.

Hallux valgus.

Patologické zakřivení loktů, kdy se spuštěná paže nedokáže narovnat a odchýlí se na stranu těla. Je pozorován u téměř 65% pacientů s onemocněním. Podobnou anomálii lze diagnostikovat v kolenních kloubech, což ztěžuje chůzi.

Deformace prstů.

Deformace prstů (klinodaktylie malíčku, syndaktylie) jsou diagnostikovány v 75% případů. U kojenců nejsou vždy patrné a často jsou detekovány až s přibývajícím věkem.

Abnormální poloha bradavek.

Zvětšená vzdálenost mezi bradavkami na hrudi je typickým znakem anomálie pouze v kombinaci s jinými projevy Turnerova syndromu. Je pozorován u 35% pacientů s chromozomálními abnormalitami.

Hyperpigmentace kůže.

Příznak je pozorován v 35% případů patologie Shereshevsky-Turner a není považován za specifický. Akumulace pigmentu může vyvolat endokrinní poruchy. Ve formě se objevují patologické útvary nevi, mateřská znaménka.

Kardiovaskulární patologie.

Nejčastějšími kardiovaskulárními problémy u Shereshevsky-Turnerova syndromu jsou ductus arteriosus, defekt komorového septa, koarktace nebo aneuryzma aorty.

Srdeční vady spojené s některými případy Turnerova syndromu mohou zvýšit riziko závažných, život ohrožujících komplikací, včetně vysokého krevního tlaku v plicních tepnách (Plicní Hypertenze) nebo disekce aorty - stav, při kterém dojde k prasknutí ve vnitřní stěně aorty. Krev proudí do střední vrstvy aorty, což má za následek, že střední a vnitřní vrstva jsou odděleny (stratifikovány). Disekce aorty může prasknout vnější stěnu aorty.

V některých případech se můžete setkat nemoc ledvinpočítaje v to ledviny podkovy nebo absence (ageneze) ledvin. Abnormality ledvin zvyšují riziko infekce močového ústrojí a vysoký krevní tlak (arteriální hypertenze).

Inteligence u žen s Turnerovým syndromem je obvykle normální. U postižených žen se však mohou objevit problémy s učením, zejména potíže s vizuálně-prostorovými vztahy. Příkladem je dezorientace zprava doleva. Postižení jedinci mohou mít potíže s učením matematiky, neverbální paměti a pozornosti. Postižené ženy mohou mít také potíže v určitých sociálních situacích.

Někteří lidé s Turnerovým syndromem mají vysoké riziko vzniku určitých poruch, včetně Hashimotova tyroiditidazánětlivá onemocnění tlustého střeva, hypotyreóza, vitiligo, osteoporóza, plešatost, hypertrichóza, cukrovka, celiakie, obezita, ischemická choroba srdeční. Riziko rozvoje rakovina tlustého střeva.

Příčiny

Shereshevsky-Turnerův syndrom je způsoben částečnou nebo úplnou ztrátou (monosomie) druhého pohlavního chromozomu. Chromozomy se nacházejí v jádru všech buněk v těle. Nesou genetické vlastnosti každého člověka a přicházejí ve dvojicích. Od každého rodiče dostáváme jednu kopii. Chromozomy jsou očíslovány od 1 do 22; 23. pár se obvykle skládá z jednoho chromozomu X a jednoho Y pro muže a dvou chromozomů X pro ženy. Ženy s normální chromozomální strukturou (karyotypem) mají tedy 46 chromozomů, včetně dvou chromozomů X (karyotyp 46, XX). Každý chromozom má krátké rameno označené "P", a naznačeno dlouhé rameno "Q". Chromozomy jsou dále rozděleny do mnoha očíslovaných pásem.

U žen s Turnerovým syndromem chybí celý chromozom druhého pohlaví nebo jeho část. Důvod, proč se to stane, není znám a věří se, že je výsledkem náhodné události. V některých případech se zdá, že chromozomální abnormalita vzniká spontánně v důsledku chyby v rozdělení reprodukčních buněk rodiče, a to buď ve spermiích otce nebo ve vejci matky. To vede k tomu, že genetická chyba se objevuje ve všech buňkách těla.

V mnoha případech může být ovlivněno pouze určité procento buněk člověka. To se nazývá mozaika. Zejména některé buňky mají normálních 46 chromozomů (jedna buněčná linie), zatímco jiné buňky nemají normálních 46 chromozomů (druhá buněčná linie). Tato druhá buněčná linie může obsahovat různé abnormality, jako je částečná nebo úplná ztráta chromozomu X. V těchto případech ke ztrátě genetického materiálu z chromozomu X obvykle dochází v důsledku spontánních chyb velmi brzy ve vývoji plodu. Teoreticky u lidí s mozaikou může Shereshevsky-Turnerův syndrom způsobit méně vývojových problémů než v jiných případech, protože je ovlivněno méně buněk. To je však těžké předvídat.

V některých případech může syndrom způsobit vzácnější chromozomální abnormality (jiné než úplná nebo částečná monosomie). Mezi takové abnormality patří prstencový chromozom nebo izochromozom X. Kruhové chromozomy vznikají, když se konce chromozomu odlomí a dlouhá a krátká ramena se spojí a vytvoří prsten. K izochromozomům dochází, když chybí jedna část chromozomu a je nahrazena identickou verzí jiné větve.

Ve vzácných případech mají některé buňky jednu kopii chromozomu X, zatímco jiné buňky mají jednu kopii chromozomu X a nějaký materiál z chromozomu Y. Neexistuje dostatek chromozomového materiálu Y, který by způsobil vývoj jakéhokoli mužského znaku, ale je spojen se zvýšeným rizikem vzniku formy rakoviny známé jako gonadoblastom.

Většina symptomů Shereshevsky-Turnerova syndromu vzniká ztrátou specifického genetického materiálu z jednoho z chromozomů X. Až dosud je známo, že jeden gen, SHOX hraje roli ve vývoji syndromu. Gen SHOX kóduje protein, který pomáhá regulovat jiné geny v těle. Proteinový genový produkt SHOX hraje roli v růstu a zrání kostry. Vědci se domnívají, že ztráta jednoho genu SHOX ve změněném chromozomu X je hlavní příčinou nízkého růstu u žen se syndromem Shereshevsky-Turner.

Postižené populace

Shereshevsky syndrom postihuje asi 1 ženu z 2 000 až 2 500 živě narozených dětí. Nejsou známy žádné rasové nebo etnické faktory, které by ovlivňovaly výskyt této poruchy. V některých případech je porucha diagnostikována před porodem nebo krátce po porodu. Mírné případy však mohou být nezjištěny až do pozdního věku a dokonce i do dospělosti.

Diagnostika

Během těhotenství lze syndrom podezřívat při ultrazvukovém vyšetření (ultrazvuk). U syndromu Shereshevsky-Turner se objevují některé fyzické abnormality:

• zesílení límcové zóny;
• krční hygroma;
• rozšíření ledvinné pánve a kalichů;
• deformace kostí, tvar hlavy, končetin;
• srdeční vady;
• nedostatek vody nebo polyhydramnios.

Zesílení límcového prostoru a hygrom jsou patrné již na prvním plánovaném ultrazvuku. Při mozaikovém typu patologie zůstávají výsledky ultrazvukové diagnostiky normální.

K objasnění formy poruchy se doporučuje karyotypizace plodu. Studie se provádí od 10 do 12 týdnů těhotenství.

Při provádění tohoto postupu (pod kontrolou ultrazvuku) speciální jehlou (vloženou do děložní dutiny přední břišní stěnou) nebo katétrem (skrz děložního čípku), plodová voda (amniocentéza), krev z cév pupečníku (kordocentéza) nebo vzorek fetálních buněk (biopsie) chorion).

Léčba

Léčba syndromu Shereshevsky-Turner je zaměřena na specifické příznaky, které se objevují u každé osoby. Léčba může vyžadovat koordinované úsilí týmu specialistů. Pediatři, dětští specialisté, chirurgové, kardiologové, endokrinologové, logopedi, otolaryngologové, oční lékaři, psychologové a další poskytovatelé zdravotní péče mohou potřebovat systematické a komplexní plánování afektivní léčby dítě. Pro postižené jedince a jejich rodiny se doporučuje genetické poradenství.

Specifické terapeutické postupy a intervence se mohou lišit v závislosti na mnoha faktorech, jako je například závažnost onemocnění; přítomnost nebo nepřítomnost určitých příznaků; věk a celkový zdravotní stav člověka. Musí být přijata rozhodnutí týkající se použití specifických režimů užívání léků a / nebo jiných léčebných postupů lékaři a další členové zdravotnického týmu po pečlivé konzultaci s pacientem na základě charakteristik případ; pečlivé projednání potenciálních přínosů a rizik, včetně možných vedlejších účinků a dlouhodobých následků; preference pacienta; a další relevantní faktory.

Na Shereshevskyho syndrom neexistuje lék, ale byla vyvinuta léčba, která může zlepšit fyzický vývoj. Při správné lékařské péči by ženy s Turnerovým syndromem měly být schopny vést plný a produktivní život. Hlavní metody léčby nemocných jsou léčba růstovým hormonem a estrogenem.

Jedinci se syndromem Shereshevsky-Turner mohou mít prospěch z léčby růstovým hormonem (GH), která může pomoci normalizovat růst. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil použití rekombinantního růstového hormonu k léčbě dětí s Turnerovým syndromem. Rekombinantní GR je uměle vytvořen v laboratoři. Nejlepší věk pro zahájení terapie GH a optimální trvání terapie u žen se syndromem nejsou známy. Obecně platí, že čím dříve je léčba GH zahájena, tím příznivější je pro postižené. Existuje však mnoho individuálních faktorů, které nakonec určují účinnost terapie růstovým hormonem. Rozhodnutí ohledně terapie GH u jedinců se Shereshevským syndromem je nejlepší učinit po konzultaci s dětským endokrinologem.

Většina žen se syndromem Shereshevsky-Turner vyžaduje substituční terapii pohlavními hormony, aby prošla normálním vývojem spojeným s pubertou a zahájila menstruaci. Substituční terapie pomocí estrogenu a progesteronu obvykle podporuje pubertu a rozvoj sekundárních pohlavních znaků. Substituční terapie těmito hormony obvykle začíná kolem 12-14 let věku. Během této doby většina průměrných dívek vstupuje do puberty.

Většina žen s Turnerovým syndromem není schopna otěhotnět. Někdy je možné in vitro fertilizace (IVF) s dárcovským vejcem a implantované těhotenství. Ve většině případů jsou tato těhotenství riziková a vyžadují důkladnou konzultaci s lékařem.

Další léčba je symptomatická a podpůrná. Například hormonální substituční terapii lze použít k léčbě lidí s problémy se štítnou žlázou. Náprava ztráty sluchu pomocí sluchadel je další důležitou intervencí, která může pomoci s učením a sociální interakcí.

Včasná intervence je nezbytná pro to, aby děti se syndromem dosáhly svého potenciálu. Zvláštní služby, které mohou být užitečné pro postižené děti, mohou zahrnovat speciální psychosociální podporu, logopedii a další podobné služby.

Předpověď

Prognóza Turnerova syndromu je příznivá z hlediska délky života a intelektuálního vývoje. Výjimkou jsou případy výskytu:

• vrozené srdeční vady;
• spina bifida;
• abnormální tvorba urogenitálního systému.

Pokud jde o obnovu plodnosti, zůstávají většinou pacienti neplodní. S adekvátní a včasnou terapií však ženy mohou vytvářet rodiny, vést plnohodnotný sexuální život a rodit děti.

Shereshevsky-Turnerův syndrom je komplexní genetická patologie, která postihuje celé tělo. Při včasné diagnostice a správně provedené léčbě však mají pacienti šanci se ve společnosti přizpůsobit.