Osifikující progresivní fibrodysplázie (APF) - syndrom kamenného muže

Co je osifikující progresivní fibrodysplázie?

Osifikující progresivní fibrodysplázie (nebo zkr. OPF, Muncheimerova choroba, syndrom kamenného muže) Je velmi vzácná dědičná porucha, při které jsou pojivové tkáně těla, včetně svalů, šlach a vazů, postupně nahrazovány kostí (v procesu zvaném osifikace).

Müncheimerova choroba je přítomna při narození, ale příznaky se mohou objevit až v raném dětství. K osifikaci může dojít náhodně nebo po zranění.

Příznaky OPF

U těch, kteří se narodili s OPF, se příznaky a příznaky osifikace nemusí projevit, dokud dítě není trochu starší a nezačne růst.

U novorozenců je první známka APF často vrozená anomálie prstů.

Brzy po narození si poskytovatelé zdravotní péče nebo rodiče mohou všimnout, že velké prsty dítěte jsou kratší než ostatní prsty. foto výše).

Tato malformace se vyskytuje u všech lidí s kamenným syndromem a je důležitým vodítkem pro diagnostiku.

Novorozenec může mít také otok kolem očí a skalp. V některých případech může tento edém začít, když je plod ještě v děloze, ačkoli tento stav je obvykle diagnostikován až po porodu. U 50 procent lidí s touto nemocí mají také podobné vrozené anomálie v palcích - byly také pozorovány další malformace, například v páteři.

Většina lidí s osifikující progresivní fibrodysplázií poprvé pocítí hlavní příznaky onemocnění (někdy se jim říká „vzplanutí“) ve věku 10 let.

Zatímco celková rychlost progrese stavu není známa, osifikace má tendenci sledovat vzorec od krku k ramenům, trupu, končetinám a chodidlům.

Protože však tvorbu kostí může ovlivnit zranění (například zlomenina ruky) nebo virové onemocnění (jako např chřipka), nemoc nemusí tento vývoj striktně sledovat.

Hlavní příznaky Münheimerovy choroby závisí na tom, které části těla zkostnatěly. Při onemocnění jsou často pod kůží křehké hrudky (podkožní uzliny, viz. foto výše). Někdy vzniku těchto uzlin předchází mírná horečka. Většina lidí s OPF bude mít obecné příznaky bolesti, ztuhlosti a postupné nedostatečné pohyblivosti, jak kost roste.

V závislosti na tom, které části těla jsou zkostnatělé, mohou konkrétnější příznaky APF zahrnovat:

• nutriční problémy, které mohou vést k nutričním nedostatkům nebo podvýživě;
• těžko mluvit;
• zubní problémy;
• namáhavé dýchání;
• respirační infekce;
• poškození sluchu;
• ztráta vlasů (plešatost);
• anémie;
• stlačení nervů;
• pravostranně stagnující srdeční selhání;
• rachiocampsis (skolióza a kyfóza).
• senzorické abnormality;
• mírná mentální retardace;
• neurologické příznaky.

Lidé se syndromem kamenného muže mohou mít v životě období, kdy kosti nerostou. V jiných případech se může zdát, že k tomuto jevu dochází náhodně a bez zjevného zranění nebo nemoci. Pokud dojde k osifikaci v neobvyklé části těla (kde se obvykle nenacházejí kosti), může dojít ke zlomeninám.

Časem může tvorba nového kostního a tkáňového nádoru, který tento stav doprovází, vážně ovlivnit, jak dobře se člověk může hýbat.

Ve většině případů osifikující progresivní fibrodysplázie nakonec vede k úplné imobilizaci. Mnoho lidí s tímto onemocněním bude upoutáno na lůžko do 30 let.

Příčiny fibrodysplázie

Většina lidí narozených s OPF onemocní v důsledku náhodné genetické mutace. Přestože se jedná o genetickou poruchu, obvykle se nevyskytuje v celé rodině.

Osoba potřebuje k rozvoji osifikující progresivní fibrodysplázie pouze jeden postižený gen. Většina případů je způsobena náhodnou mutací - u člověka se tento stav vyvine jen zřídka, protože abnormální gen dědí pouze jeden rodič. V genetice je tento jev označován jako autosomálně dominantní porucha.

Genovou mutaci zodpovědnou za tento stav identifikovali vědci z univerzity Pensylvánie - identifikovali na chromozomu 2 receptor nazývaný aktivinový receptor typu IA (ACVR1). ACVR1 je přítomen v genu, který kóduje kostní morfogenetické proteiny (BMP), které pomáhají budovat a opravovat kostru od okamžiku vzniku embrya.

Vědci se domnívají, že mutace v genu brání tomu, aby tyto receptory byly vypnuty, což umožňuje nekontrolovaná kost se tvoří v částech těla, kde se obvykle během života neobjevuje osoba.

Diagnostika

Osifikující progresivní fibrodysplázie je velmi vzácná. Odhaduje se, že touto nemocí trpí jen několik tisíc lidí a známých pacientů s touto nemocí je na světě jen asi 800 - z toho 285 je ve Spojených státech. APF se zdá být běžnější u dětí konkrétní rasy a tento stav je stejně častý u chlapců jako u dívek.

Diagnostika osifikující progresivní fibrodysplázie může být obtížná. Zpočátku je často špatně diagnostikována jako forma rakoviny nebo jako stav nazývaný agresivní juvenilní fibromatóza.

Na začátku diagnostiky Müncheimerovy choroby, pokud je tkáň biopsována a vyšetřena pod mikroskopem (histologické vyšetření), může mít určité podobnosti s agresivním mladistvým fibromatóza. U posledně jmenovaného onemocnění však léze nepostupují do plně vytvořené kosti, jako je tomu u syndromu kamenného muže. To může lékaři pomoci tyto choroby rozlišit.

Jeden z hlavních diagnostických příznaků, které mohou vést lékaře k podezření na nemoc Müncheimer, na rozdíl od jiného stavu, je přítomnost krátkých, poškozených velkých prsty u nohou.

Pokud je biopsie tkáně nejasná, klinické vyšetření dítěte může lékaři pomoci vyloučit agresivní juvenilní fibromatózu. Děti s agresivní juvenilní fibromatózou nemají vrozené vývojové vady prstů na nohou nebo rukou, ale téměř vždy je tomu tak u dětí s OPF.

Další stav, progresivní kostní heteroplázie, může být také zaměňován s osifikující progresivní fibrodysplázií. Hlavní rozdíl v diagnostice spočívá v tom, že růst kosti v progresivní kostní heteroplázii obvykle začíná spíše na kůži než pod ní. Tyto kostnaté plaky na povrchu kůže se liší od jemných uzlin, které se tvoří s OPF.

Další vyšetření, která může lékař předepsat, pokud existuje podezření na syndrom kamenného muže, zahrnují:

• úplná anamnéza a fyzické vyšetření;
• Rentgenové paprsky, jako je počítačová tomografie (CT) nebo kostní scintigrafie (kostní skeny), k vyhledání změn v kostře
• laboratorní testy k měření hladin alkalické fosfatázy;
• genetické testování k hledání mutací.

Pokud je podezření na OPF, lékaři se snaží vyhnout jakýmkoli invazivním testům, postupům nebo biopsiím. protože zranění obvykle vede k větší tvorbě kostí u osoby s tímto choroba.

Přestože se tento stav obvykle nevyskytuje v celé rodině, genetické poradenství může být užitečné pro rodiče, kteří mají dítě s diagnostikovanou Müncheimerovou chorobou.

Léčba

V současné době neexistuje žádný lék na OPF. Neexistuje ani specifický nebo standardní průběh léčby. Současné terapie nejsou účinné pro každého pacienta, a proto je hlavním cílem léčba symptomů a zabránění růstu kostí, pokud je to možné.

Zatímco terapie nezastaví progresi stavu, lékařská rozhodnutí o léčbě bolesti a dalších symptomů spojených s OPF budou záviset na potřebách konkrétního pacienta. Lékař může doporučit vyzkoušet jeden nebo více z následujících léků a postupů ke zlepšení kvality života pacienta:

• Vysoké dávky prednisonu nebo jiný Kortikosteroid;
• drogy jako např Rituximab (obvykle se používá k léčbě revmatoidní artritida);
• Ionoforéza léčivých látek pro dodávání léků přes kůži;
• Svalové relaxanci nebo injekce lokálního anestetika;
• zvané drogy Bisfosfonátykteré se používají k ochraně hustoty kostí;
• Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID);
• léky k potlačení žírných buněk, které mohou pomoci snížit zánět.

Osifikace se často vyskytuje náhodně a nelze jí zcela zabránit, ale ve vzácných případech může také nastat v reakci na zánět, zranění a nemoc.

Tímto způsobem lze již od dětství předepisovat doporučení týkající se aktivity, životního stylu, preventivní péče a intervencí.

Doporučení mohou zahrnovat:

• vyvarujte se situací, které by mohly vést ke zranění, například úplné vyhýbání se sportu;
• vyhnout se invazivním lékařským zákrokům, jako jsou biopsie, zubní zákroky a intramuskulární imunizace;
• profylaxe antibiotiky k ochraně před nemocí nebo infekcí v případě potřeby;
• opatření k prevenci infekcí, jako je dobrá hygiena rukou, k ochraně před běžnými virovými chorobami (jako např chřipka) a další respirační viry, stejně jako z komplikací, jako je zápal plic;
• fyzioterapie;
• pomůcky pro mobilitu a další pomocná zařízení, jako je chodítko nebo invalidní vozík;
• další zdravotnická zařízení, která mohou v každodenním životě pomáhat při oblékání a koupání.
• Zdravotnická zařízení nebo jiná bezpečnostní opatření k prevenci pádů, jako je vstávání z postele nebo sprchování
• psychologická a sociální podpora pacientů a jejich rodin;
• podpora vzdělávání, včetně speciálního vzdělávání a domácího vzdělávání;
• rodiny mohou mít prospěch z genetického poradenství.

Invazivní postupy nebo operace zaměřené na odstranění oblastí s abnormálním růstem kostí se nedoporučují, protože trauma z chirurgického zákroku téměř vždy vede k rozvoji další osifikace.

Pokud je chirurgický zákrok naprosto nezbytný, měla by být použita nejméně invazivní technika. Pacienti s OPF mohou také vyžadovat speciální anestetika.

V posledních letech bylo provedeno několik klinických studií s cílem vyvinout lepší možnosti léčby pro osoby s fibrodysplázií.

Shrnutí

Osifikující progresivní fibrodysplázie je extrémně vzácný stav, který způsobuje genová mutace pojivové tkáně těla, včetně svalů, šlach a vazů, jsou postupně nahrazovány kostí (proces zvaný zkostnatění).

Na Münheimerovu chorobu neexistuje lék a diagnostikovat stav je poměrně obtížné.

Léčba je většinou podpůrná a progrese stavu je obvykle dosti nepředvídatelná. Může pomoci přijetí opatření, která zabrání zranění a dalším situacím, které mohou způsobit zvýšenou osifikaci snížit počet substitucí u člověka, nicméně nová kost se může stále tvořit bez zjevného příčiny.

OPF obvykle vede k úplné nehybnosti a do 30 let je většina lidí upoutána na lůžko. Probíhají klinická hodnocení, která snad povedou k lepším možnostem léčby ke zlepšení kvality života pacientů s tímto onemocněním.

Související videa