Amyloidóza: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Co je amyloidóza?

Amyloidóza je systémové onemocnění, které je rozděleno do mnoha typů a je charakterizováno poškozením parenchymálních orgánů (tj. Štítné žlázy, plic, ledvin, sleziny, jater). Výsledek nesprávné tvorby a nadměrné akumulace komplexního nerozpustného proteinu s nízkou molekulovou hmotností v mezibuněčném prostoru nazývaný komplex protein-polysacharid, slouží jako skleróza a tkáňová atrofie a v důsledku toho vede k nedostatku výše uvedeného orgány.

Tato patologie je relativně mladá a identifikoval ji německý vědec M.Ya. Schleiden. v roce 1983, který prokázal účast hrubých proteinů na tvorbě amyloidu.

Typy amyloidózy:

• AL amyloidóza (primární) je nejběžnějším typem systémové amyloidózy. AL amyloidóza je důsledkem abnormality (dyskrazie) typu bílých krvinek nazývaných plazmatické buňky v kostní dřeni a je úzce spojena s mnohočetným myelomem.
• AA amyloidóza (sekundární) pochází ze sérového zánětlivého proteinu amyloidu A. AA amyloidóza se vyskytuje v souvislosti s chronickým zánětlivým onemocněním, jako jsou revmatická onemocnění, chronická zánětlivé onemocnění střev, tuberkulóza nebo empyém.
• AM amyloidóza (Středomořská přerušovaná horečka) — dědičná forma amyloidózy s autozomálně recesivním přenosovým mechanismem. Tento typ amyloidózy postihuje lidi patřící k určitým etnickým skupinám žijícím podél pobřeží Středozemního moře (sefardští Židé, Řekové, Arabové, Arméni). Existují odrůdy amyloidózy, které jsou charakteristické pro konkrétní geografickou oblast: „portugalská amyloidóza“ (s převládající lézí nervů dolních končetin), „americká amyloidóza “(s převládající lézí nervů horních končetin), familiární nefropatická amyloidóza nebo„ anglická amyloidóza “, vyskytující se s příznaky kopřivky, hluchoty a horečka.
• AH amyloidóza - pozorováno výhradně u pacientů na hemodialýze. Patogeneze je spojena se skutečností, že mikroglobulin beta-2 třídy MHC I, běžně využívaný ledvinami, není filtrován v hemodialyzátoru a hromadí se v těle.
• AE amyloidóza - forma místní amyloidózy, která se vyvíjí u některých nádorů, například u medulárního karcinomu C-buněk štítné žlázy. V tomto případě jsou prekurzory amyloidu patologické fragmenty kalcitoninu.
• Amyloidóza ASC1 - senilní systémová amyloidóza. Prekurzorem fibrilárního proteinu ASC1 je sérový prealbumin. Předpokládá se, že v souvislosti s narušením metabolismu prealbuminu ve stáří a senilním věku se zvyšuje tendence k tvorbě mutantního proteinu z cirkulující krve.
• Ap-amyloidóza - pozorováno v Alzheimerova choroba, někdy rodinné případy.
• AIAPP amyloidóza - pozorováno v cukrovka typu 2 a inzulinom.
• Amyloidóza finského typu - vzácný typ onemocnění, ke kterému dochází v důsledku mutace v genu GSN, který kóduje protein jelsolin.

Příznaky a symptomy

Klinické příznaky amyloidózy mohou být různé a závisí na závažnosti a lokalizaci. depozity amyloidů, biochemické složení amyloidu, doba trvání onemocnění, stupeň dysfunkce orgány. Latentní období amyloidózy, kdy lze usazeniny glykoproteinu detekovat pouze mikroskopicky, se ve vývoji výrazných znaků neliší. S postupujícím funkčním selháním postiženého orgánu se klinické příznaky onemocnění zvyšují.

S amyloidózou ledvin dlouhodobý současný stupeň mírné proteinurie je nahrazen vznikem nefrotického syndromu. Přechod do rozšířeného stádia může být spojen s odloženou interkurentní infekcí, očkováním, podchlazením, zhoršením základního onemocnění. Pacient má postupný nárůst edému, výskyt nefrogenní arteriální hypertenze a selhání ledvin. Někdy se vyvíjí trombóza renálních žil. Masivní ztráta bílkovin je doprovázena rozvojem hypoproteinémie, hyperfibrinogenemie, hyperlipidémie, azotemie. V moči se nachází mikro-, někdy hrubá hematurie, leukocyturie.

S amyloidózou srdce rozvoj restriktivní kardiomyopatie s typickými klinickými příznaky - je zaznamenána kardiomegalie, arytmiepostupující srdeční selhání. Pacient má dušnost, otok, slabost, ke které dochází i při menší fyzické námaze. Ve vzácných případech s amyloidózou srdce dochází k polyserozitidě, která se projevuje výskytem ascitu, exsudativní pleurisy a perikarditida.

Poškození trávicího systému s amyloidózou se vyznačuje amyloidní infiltrací jazyka, jícnu, žaludku, střev. Je možné gastrointestinální krvácení. S amyloidovou infiltrací jater, hepatomegalie, cholestáza, portální hypertenze. Porážku slinivky břišní v této patologii lze maskovat jako chronická pankreatitida.

Kožní amyloidóza charakterizované výskytem více voskových plaků v obličeji, krku, přirozených kožních záhybech. Navenek se kožní léze mohou podobat sklerodermie, neurodermatitida nebo lichen planus.

Při poškození kloubů je typický vývoj symetrické polyartritidy, syndromu karpálního tunelu, humerálně-scapulární periartritidy a myopatie. Některé formy amyloidózy spojené s poškozením nervového systému mohou být doprovázeny vývojem polyneuropatieparalýza dolních končetin, bolesti hlavy, závratě, ortostatická hypotenze, pocení, demence.

Příčiny a rizikové faktory

Důvody vzniku primární amyloidózy nejsou v současné době plně objasněny. Bylo zjištěno, že rozvoj sekundární amyloidózy je obvykle spojen s chronickými infekčními chorobami (tuberkulóza, syfilisaktinomykóza) a zánětlivá zánětlivá onemocnění (osteomyelitida, bronchiektázie, bakteriální endokarditida), méně často je onemocnění spojeno s nádorovými procesy (lymfogranulomatóza, leukémie, rakovina viscerálních orgánů).

Vývoj reaktivní formy amyloidózy postihuje osoby trpící aterosklerózou, lupénkarevmatická onemocnění, jako je revmatoidní artritida, ankylozující spondylitidachronická zánětlivá onemocnění, jako je nespecifická ulcerózní kolitidaCrohnova choroba s multisystémovými lézemi, jako je Whippleova nemoc nebo sarkoidóza.

Rizikovými faktory pro amyloidózu mohou být hyperglobulinémie, zhoršené fungování buněčné imunity, dědičná predispozice

Postižené populace

Odhaduje se, že ročně je hlášeno asi 4 000 nových případů AL amyloidózy, i když skutečný výskyt může být v důsledku nedostatečné diagnostiky o něco vyšší. Ačkoli se předpokládá, že incidence je stejná u mužů a žen, asi 60% pacientů přijatých do center jsou muži. AL amyloidóza se vyskytuje u lidí ve věku 20 let, ale obvykle je diagnostikována ve věku 50 až 65 let.

Mezi osoby s rizikem vzniku AA amyloidózy patří lidé s chronickými zánětlivými stavy, jako je např revmatoidní artritida, psoriatická artritidachronická juvenilní artritida, ankylozující spondylitida u dětí, zánětlivé onemocnění střev.

Lidé s chronickými infekčními chorobami jako např tuberkulóza, malomocenství, bronchiektázie, chronická osteomyelitida a chronická pyelonefritidajsou také ohroženi. Sekundární amyloidóza (AA) se vyskytuje u méně než 5% lidí s těmito stavy.

Související poruchy

Následující poruchy mohou být spojeny s amyloidózou. Amyloidóza se může objevit v kombinaci s následujícími poruchami nebo v jejich důsledku:

Mnohočetný myelom, lymfom, Hodgkinův lymfom, medulární karcinom štítné žlázy, Whippleova choroba, Crohnova choroba, osteomyelitida, revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, Reiterův syndrom, psoriatická artritida, tuberkulóza, makrobolismus, vrozené hnisavé žilní onemocnění (vrozená střevní hyperplazie, dědičná vrozená rigidrocytogeneze)

Diagnostika

Zejména v případě AL amyloidózy je včasná diagnostika klíčem k přežití a obnovení kvality života po léčbě. Diagnóza amyloidózy je podezřelá po podrobné anamnéze pacienta a klinickém hodnocení, ale vyžaduje aspiraci břišní tukové tkáně a / nebo biopsii postiženého orgánu.

Pokud je onemocnění klinicky podezřelé, nejlepší výsledek poskytne biopsie postiženého orgánu.

Bioptický materiál se zkoumá pod mikroskopem a obarví se barvivem, které při pohledu pod polarizačním mikroskopem vydá zelenou, pokud je přítomen amyloid. Když je amyloidóza diagnostikována tkáňovou biopsií, je důležité, aby oběť byla dále vyšetřena, aby se zjistilo, které orgány jsou ovlivněny.

U lidí na dlouhodobé dialýze nebo v konečném stádiu selhání ledvinmohou být provedeny laboratorní testy, které mohou analyzovat vzorky krve nebo moči za účelem zjištění zvýšených hladin bílkovin B2M.

Standardní ošetření

Ve většině případů je amyloidóza léčena doma. V případě komplikací může být pacientovi ukázána hospitalizace.

Terapie amyloidózy zahrnuje užívání léků a dodržování řady doporučení lékaře. Ale v závažných případech je slezina odstraněna a může být vyžadována transplantace ledvin nebo jater.

Seznam léků závisí na lokalizaci ložisek, stupni poškození těla, stávajících komplikacích. U sekundární amyloidózy je tedy nutná specifická léčba primárního onemocnění. Kromě toho jsou léky předepsány k odstranění symptomů.

Také je pacientovi často ukázána speciální dieta (omezující příjem bílkovin a soli).

Neexistuje žádný specifický profylaktický program pro amyloidózu, protože přesné příčiny onemocnění nejsou známy.

Předpověď

Prognóza závisí na typu amyloidózy a postiženém orgánovém systému, ale s vhodnou patogenetickou léčbou a podpůrnou terapií je délka života mnoha pacientů poměrně dlouhá.

Průměrná délka života pacientů s AA amyloidózou je pravděpodobně 10 let. Nejčastější příčinou smrti je selhání ledvin. Neléčení pacienti s AL amyloidózou žijí asi rok od stanovení diagnózy. Prognóza zhoršuje poškození kardiovaskulárního systému.