Cohenův syndrom: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza
Obsah
- Co je Cohenův syndrom?
- Příznaky a symptomy
- Příčiny
- Postižené populace
- Související poruchy
- Diagnostické metody
- Standardní ošetření
- Předpověď
Co je Cohenův syndrom?
Cohenův syndrom je poměrně variabilní genetická porucha charakterizovaná snížením svalového tonusu (hypotenze), poruchy mozku, obličeje, rukou a nohou, poruchy zraku a neprogresivní mentální zaostalost. Pacienti mají obvykle mikrocefalii, což je stav, který naznačuje, že obvod hlavy je menší, než by se očekávalo pro věk a pohlaví dítěte.
Mnoho starších pacientů má obezita, zejména kolem trupu, zatímco ruce a nohy jsou tenké. Někteří lidé mají od narození nízké hladiny určitých bílých krvinek známých jako neutrofily (neutropenie).
Cohenův syndrom je autosomálně recesivní genetická porucha způsobená mutacemi v genu VPS13B / COH1.
Příznaky a symptomy
Příznaky a příznaky Cohenova syndromu se mohou u jednotlivých osob lišit. Přestože vědci dokázali identifikovat jasný syndrom s charakteristickými nebo „klíčovými“ rysy, mnoho z této poruchy není zcela pochopeno. Několik faktorů, včetně malého počtu identifikovaných případů a nedostatku rozsáhlých klinických studií, brání klinickým lékařům ve vytvoření úplného obrazu souvisejících symptomů a prognózy. Proto je důležité poznamenat, že postižené osoby nemusí mít všechny níže popsané příznaky. Rodiče by měli mluvit se svým dětským lékařem a lékařským týmem o svém konkrétním případě, souvisejících příznacích a celkové prognóze.
Novorozenci s Cohenovým syndromem mají obvykle snížený svalový tonus (hypotenzi). V důsledku hypotenze se v prvních dnech života mohou vyskytnout problémy s krmením a dýcháním. Někteří novorozenci mohou mít slabý nebo vysoký pláč. Některé děti mohou mít neschopnost přibrat a růst, jak by se dalo očekávat v závislosti na pohlaví a věku (neschopnost vývoje). Klouby dítěte mohou být „volné“, což znamená, že mají neobvykle velký rozsah pohybu (kloubní hypermobilita). Mikrocefalie mírné až střední závažnosti se často vyvíjí během prvního roku života a pokračuje až do dospělosti.
Jak kojenci stárnou, mohou vykazovat zpoždění při dosahování normálních vývojových dovedností, jako je sezení nebo převalování. Rozsah těchto zpoždění se velmi liší, a to i mezi členy stejné rodiny. Chůze je často zpožděna až o 2–5 let. Časté jsou také zpoždění v řeči; první slova dítěte nebo schopnost dítěte mluvit nebo vyslovovat ve větách jsou často opožděné.
Mírné až středně těžké mentální postižení nepostupuje a postižení lidé prokazují schopnost osvojit si nové koncepty. Většina dětí je popisována jako odchozí s veselou povahou. V některých případech mohou děti vykazovat problémy s chováním související s autistické spektrum. Ačkoli epilepsie byl vzácný, u některých lidí je přítomen.
Během dětství, často kolem 5 let, se mohou objevit výrazné rysy obličeje. Mezi tyto funkce patří:
- velké uši;
- znatelný kořen nosu (část nosu mezi očima);
- nízká linie vlasů;
- Silně vyklenutá nebo zvlněná víčka
- dlouhé, husté řasy;
- tlusté obočí;
- vysoká, úzká střecha úst (patra);
- abnormálně krátká drážka uprostřed horního rtu (drážka);
- prominentní horní centrální řezáky.
U některých lidí se mohou vyvinout opakující se malé, kulaté vředy v ústech (afty) a mohou se vyvinout zánět nebo infekce dásní (zánět dásní). V lékařské literatuře je řada výrazných rysů obličeje (viz. (viz foto výše) je velmi variabilní a specifické rysy se zdají být běžnější u jedinců určitého etnického původu.
U postižených se často objevují různé poruchy postihující oči a v raném dětství se mohou vyskytnout problémy se zrakem. Taková porušení zahrnují:
- snížená zraková ostrost;
- krátkozrakost;
- strabismus.
Myopie se obvykle zhoršuje po celé dětství.
Postižení mohou mít také chorioretinální dystrofii, stav charakterizovaný abnormalitami postihujícími cévnatku a sítnici, včetně degenerace sítnice. Cévnatka je střední vrstva oka, tvořená cévami, které dodávají krev do sítnice. Sítnice je membránová vrstva buněk citlivých na světlo v zadní části oka, přeměnou světla na specifické nervové signály, které jsou pak přenášeny do mozku a tvoří se snímky.
Chorioretinální dystrofie je progresivní a může vést ke špatnému vidění při slabém osvětlení a případně k noční slepotě (nyktalopie) a snížené zorné pole se sníženou schopností vidět doleva nebo doprava při přímém pohledu (zúžení periferního pole vidění; někdy označované jako tunelové vidění). Ztráta periferního vidění může způsobit, že lidé snadno klopýtnou nebo upadnou.
Méně často další oční abnormality spojené s Cohenovým syndromem zahrnují:
- abnormální zakřivení rohovky (astigmatismus);
- zmenšení velikosti rohovky (mikrokorea);
- abnormálně malé oční bulvy (mikroftalmie);
- zakalení (neprůhlednost) čoček;
- degenerace duhovky (atrofie duhovky);
- degenerace zrakového nervu, který přenáší impulsy z očí do mozku (atrofie zrakového nervu);
- rozštěp chybějící tkáně (kolobom) v sítnici nebo očních víčkách.
U některých se rozvíjí obezita kmene, ke které dochází v polovině dětství. Ruce a nohy mohou zůstat tenké. Lidé mohou být pod průměrnou výškou pro svůj věk a pohlaví. Někteří pacienti mohou mít malé, tenké paže a nohy. Byla také hlášena opožděná puberta a někteří muži mají nesestoupená varlata (kryptorchismus).
Abnormální zakřivení páteře je běžné. Postižené osoby mohou vyvinout abnormální zakřivení páteře vpředu a vzadu (kyfóza) nebo kombinace kyfózy s patologickým zakřivením páteře do strany (skolióza).
Lidé s Cohenovým syndromem mohou mít stav nazývaný neutropenie, při kterém jsou abnormálně nízké hladiny určitých bílých krvinek nazývaných neutrofily. Tělo potřebuje neutrofily k boji proti infekcím okolními a ničícími bakteriemi, které se do těla dostávají zvenčí. Epizody neutropenie jsou obvykle mírné až střední. U některých lidí se mohou objevit opakující se infekce, jako jsou respirační infekce nebo drobné kožní infekce. Děti s Cohenovým syndromem mohou být náchylné k rozvoji infekcí středního ucha (zánět středního ucha). Chronický vývoj aftů a zánět dásní může být částečně způsoben neutropenií.
Jedinci s Cohenovým syndromem mají zvýšené riziko rozvoje autoimunitní onemocnění, diabetes mellitus, a onemocnění štítné žlázy a celiakie. K autoimunitním poruchám dochází, když imunitní systém těla omylem napadne vlastní zdravou tkáň.
Příčiny
Cohenův syndrom je způsoben změnami v genu COH1. Tento gen je také známý jako gen VPS13B. Geny poskytují pokyny pro výrobu proteinů, které hrají důležitou roli v mnoha tělesných funkcích. Když dojde ke změně genu, proteinový produkt může být vadný, neúčinný nebo chybí. V závislosti na funkcích konkrétního proteinu může ovlivnit mnoho orgánových systémů v těle.
Změny COH1 gen u Cohenova syndromu se dědí autozomálně recesivně. Většina genetických chorob je dána stavem dvou kopií genu, jedné od otce a druhé od matky. Recesivní genetické poruchy nastávají, když člověk zdědí dvě kopie změněného genu pro stejný znak, jednu od každého rodiče. Pokud osoba zdědí jeden normální gen a jeden pozměněný gen pro tuto nemoc, tato osoba bude přenášet nemoc, ale nebude vykazovat příznaky. Riziko pro dva rodiče nosiče, kteří oba předají pozměněný gen a nakazí dítě, je 25% s každým těhotenstvím. Riziko porodu dítěte, které je nositelem, je stejně jako rodiče u každého těhotenství 50%. Riziko, že dítě obdrží normální geny od obou rodičů, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.
Vědci zjistili, že proteinový produkt genu COH1 účastní se glykosylace, procesu, při kterém se vytvářejí, modifikují a chemicky vážou cukrové stromy (glykany) na určité bílkoviny nebo tuky (lipidy). Když jsou tyto molekuly cukru připojeny k proteinům, tvoří glykoproteiny; když jsou připojeny k lipidům, tvoří glykolipidy. Glykoproteiny a glykolipidy plní mnoho důležitých funkcí ve všech tkáních a orgánech. Glykosylace zahrnuje mnoho různých genů, které kódují mnoho různých proteinů, jako jsou enzymy. Nedostatek nebo nedostatek jednoho z těchto enzymů může vést k řadě symptomů potenciálně postihujících více orgánových systémů a téměř vždy existuje důležitá neurologická složka. Příznaky se mohou lišit v závažnosti.
Postižené populace
Cohenův syndrom postihuje muže a ženy přibližně ve stejném počtu. Zjevně častější u lidí finského, amišského, řeckého / středomořského a irského původu. V lékařské literatuře bylo hlášeno více než 150 případů a celosvětově byla diagnostikována porucha přibližně u 500–1 000 lidí. Případy Cohenova syndromu však často zůstávají nediagnostikované nebo špatně diagnostikované, takže je obtížné určit skutečný výskyt poruchy v obecné populaci.
Související poruchy
Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u Cohenova syndromu. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:
- Prader-Williho syndrom (ADD) je genetická multisystémová porucha charakterizovaná letargií, sníženým svalovým tonusem (hypotenzí), problémy s výživou a špatným přírůstkem hmotnosti v dětství. V dětství patří mezi rysy této poruchy malý vzrůst, malé genitálie a nadměrné chuť k jídlu, protože postižení se po jídle necítí spokojeni (sytost). Bez zásahu to může vést k přejídání a postupné obezitě. Nutkání do jídla vyžaduje neustálé sledování. Silně obézní lidé mohou být vystaveni zvýšenému riziku srdeční selhání, spánková apnoe, cukrovka a další závažné stavy, které mohou způsobit život ohrožující komplikace. Všichni lidé s ADD mají nějakou kognitivní poruchu, která se pohybuje od nízké normální inteligence s poruchami učení až po lehkou až středně těžkou mentální retardaci. Problémy s chováním jsou běžné a mohou zahrnovat výbuchy hněvu, obsedantně / kompulzivní chování. Motorické dovednosti a rozvoj jazyka jsou často zpožděny. K ADD dochází v důsledku změn, které ovlivňují určité geny v konkrétní oblasti chromozomu 15. Tyto odchylky jsou obvykle výsledkem náhodných (sporadických) vývojových chyb, ale někdy jsou zděděny.
- Angelmanův syndrom - vzácná genetická neurologická porucha charakterizovaná vážnými vývojovými zpožděními a poruchami učení; nedostatek nebo téměř žádná řeč; neschopnost koordinovat dobrovolné pohyby (ataxie) a třesoucí se trhavé pohyby paží a nohou; a zřetelné chování charakterizované šťastnou povahou a nevyprovokovanými epizodami smíchu a úsměvu, často ve špatnou dobu. Ačkoli postižení lidé nemusí být schopni mluvit, mnoho se postupně učí komunikovat jinými prostředky, například gesty. V některých případech se mohou objevit další příznaky, včetně epilepsie, poruch spánku a problémů s jídlem. Některé postižené děti mohou mít výrazné rysy obličeje.
Některé další genetické poruchy mohou mít příznaky a symptomy podobné nebo identické s těmi, které jsou pozorovány u Cohenova syndromu. Mezi tyto poruchy patří Alströmův syndrom, Cree du Chatův syndrom, Williamsův syndrom, Bardet-Beadlův syndrom a hypotyreóza.
Diagnostické metody
Přesná diagnóza onemocnění vyžaduje charakteristické klinické testy spolu s molekulárně genetickým testováním na mutace v genu. VPS13B.
Standardní ošetření
Léčba Cohenova syndromu se zaměřuje na specifické příznaky, které každý člověk zažívá. Léčba může vyžadovat koordinovaný tým specialistů. Pediatři, dětští neurologové, ortopedové, oční lékaři, psychiatři, logopedi a další lékaři pracovníci mohou potřebovat systematicky a komplexně plánovat zacházení s obětí dítě.
Možnosti léčby, které lze použít k léčbě lidí s Cohenovým syndromem, jsou komplexní a různorodé. Specifický léčebný plán by měl být vysoce personalizovaný. Lékaři a další členové týmu by měli rozhodovat o použití specifických léčebných postupů. zdravotní péče v úzké konzultaci s rodiči nemocného dítěte nebo s dospělým pacientem na základě specifik případ; pečlivá diskuse o potenciálních přínosech a rizicích, včetně možných vedlejších účinků a dlouhodobých následků; preference pacienta; a další relevantní faktory.
Včasná vývojová intervence je důležitá k zajištění toho, aby postižené děti dosáhly svého potenciálu. Většina postižených dětí bude těžit z pracovní, tělesné a logopedické terapie. Pomohou také různé metody rehabilitace a behaviorální terapie. Mohou být vyžadovány další lékařské, sociální a / nebo profesionální služby, včetně speciálního nápravného vzdělávání. Je také nutná psychosociální podpora pro celou rodinu.
Specifická léčba Cohenova syndromu zahrnuje nošení brýlí a čoček, které pomáhají s viděním. V následujících letech potřebují lidé se zrakovým postižením pro svůj zrak gymnastiku. Opakující se infekce lze léčit standardní terapií, včetně antibiotik.
V některých případech lze neutropenii léčit faktory stimulujícími kolonie granulocytů (G-CSF). G-CSF je průmyslová verze přírodních hormonů, které stimulují kostní dřeň k produkci neutrofilů. G-CSF zvyšuje počet neutrofilů generovaných kostní dření a zvyšuje účinnost jejich schopnosti zabíjet bakterie.
Předpověď
Průměrná délka života se nesnižuje, ale kvalita života se snižuje kvůli zhoršení zraku.