Hartnupova nemoc: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Co je Hartnupova nemoc?

Hartnupova nemoc Jedná se o vzácnou genetickou poruchu spojenou s vrozenou chybou v metabolismu aminokyselin. Porucha je charakterizována závažnou kožní vyrážkou a v několika hlášených případech byla doprovázena epizodami neurologického poškození. léze, které mohou zahrnovat neschopnost koordinovat dobrovolné pohyby (ataxie), problémy se zrakem a kognitivní problémy zpoždění.

Příznaky spojené s touto poruchou mohou být vyvolány horečkou, léky nebo během situací když je nemocný ve stavu emočního nebo fyzického stresu, například během choroba. Frekvence těchto epizod obvykle klesá s věkem. Hartnupova choroba je způsobena mutacemi v genu SLC6A19 a dědí se autozomálně recesivně.

Příznaky a symptomy

Příznaky Hartnupovy choroby se velmi liší od člověka k člověku. Většina postižených lidí nemá žádné zjevné příznaky. Když se příznaky rozvinou, nejčastěji se objevují ve věku 3-9 let. Ve vzácných případech se příznaky poprvé objeví v dospělosti.

Nejčastějším příznakem jsou červené, šupinaté, na světlo citlivé vyrážky na obličeji, rukou, končetinách a dalších exponovaných oblastech kůže. foto výše).

Může dojít k celé řadě neurologických poruch, včetně:

• náhlé epizody zhoršené svalové koordinace (ataxie);
• nestabilní chůze;
• porušení artikulace řeči (dysartrie);
• příležitostné třes rukou a jazyka;
• spasticita, stav charakterizovaný zvýšeným svalovým tonusem a svalovou ztuhlostí, zejména v nohou.

Byly hlášeny případy kognitivní retardace a ve vzácných případech mírné mentální retardace u některých dětí. Není však jasné, zda tyto příznaky souvisejí s Hartnoopovou poruchou nebo zda k nim došlo náhodou u stejné osoby, a proto byly přičítány Hartnoopově chorobě.

Podobně byly pozorovány křeče, mdloby, třes, nedostatek svalového tonusu (hypotenze), bolesti hlavy, závratě a zpoždění motorického vývoje, ale nemusí to být spojeno. Někteří postižení lidé mohou mít problémy s duševním zdravím, včetně emoční nestability, jako např

• rychlé změny nálady;
• Deprese;
• zmatek;
• úzkost;
• vztekat se;
• halucinace.

Některé děti zažívají zakrnělý růst a mohou být kratší, než by se dalo očekávat, v závislosti na věku a pohlaví (nízká postava). V některých případech mohou být zasaženy oči a pacienti mohou mít dvojité vidění (diplopie), nedobrovolné rytmické pohyby očí (nystagmus) a pokleslá horní víčka (ptóza).

Epizodě této poruchy může předcházet nebo po ní následovat průjem. Bylo hlášeno, že někteří dospělí s Hartnupovou chorobou měli počáteční symptom epilepsie v dospělosti. Byly také hlášeny případy pálení žáhy u dospělých s touto poruchou.

Příčiny

Hartnupova choroba je způsobena změnami (mutacemi) v genu SLC6A19. Geny poskytují pokyny pro výrobu proteinů, které hrají zásadní roli v mnoha tělesných funkcích. Když dojde ke genové mutaci, proteinový produkt může být vadný, neúčinný nebo chybí. V závislosti na funkcích konkrétního proteinu může ovlivnit mnoho orgánových systémů v těle.

Tyto změny jsou děděny autozomálně recesivně. Většina genetických chorob je dána stavem dvou kopií genu, jedné od otce a druhé od matky. Recesivní genetické poruchy nastávají, když člověk zdědí dvě kopie abnormálního genu pro stejný znak, jednu od každého rodiče. Pokud osoba zdědí jeden normální gen a jeden gen pro tuto nemoc, bude tato osoba nositelem nemoci, ale obvykle asymptomatická. Riziko pro dva rodiče nosiče, kteří oba předají pozměněný gen a nakazí dítě, je 25% s každým těhotenstvím. Riziko porodu dítěte, stejně jako rodičů, je u každého těhotenství 50%. Pravděpodobnost, že dítě obdrží normální geny od obou rodičů, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Gen SLC6A19 produkuje protein známý jako transportér aminokyselin, který slouží k podpoře pohybu (nebo transportu) určitých aminokyselin v těle. Tento protein je zvláště aktivní v ledvinách a střevech, ačkoli tyto orgány jsou jinak nezměněny a fungují normálně. Mezi ovlivněné aminokyseliny patří tryptofan, alanin, asparagin, glutamin, histidin, isoleucin, leucin, fenylalanin, serin, threonin, tyrosin a valin.

Aminokyseliny jsou chemickými stavebními kameny bílkovin a jsou nezbytné pro správný růst a vývoj. Kvůli základní genetické vadě Hartnoopovy choroby nemohou střeva správně absorbovat aminokyseliny a ledviny je nemohou správně absorbovat, což má za následek nadměrné ztráty aminokyseliny v moči. Výsledkem je méně aminokyselin v těle, které se používají jako stavební kameny proteinů. Předpokládá se, že nedostatek aminokyseliny tryptofan vysvětluje příznaky spojené s Hartnupovou chorobou. Tryptofan je potřebný k vytvoření (syntéze) nikotinamidu, který se také přidává do jídla jako vitamín (známý také jako vitamín B.3).

Tento nedostatek aminokyselin je nejproblematičtější v době nemoci nebo stresu. Srážející faktory, které mohou způsobit akutní epizody Hartnupovy choroby, mohou zahrnovat období chudoby výživa, horečka, fotosenzitivita, sulfonamidové léky, nemoci a / nebo psychika stres.

Postižené populace

Hartnupova choroba postihuje muže i ženy ve stejném počtu. Porucha obvykle začíná v dětství a pokračuje až do dospělosti. Počet lidí postižených Hartnoopovou nemocí není znám. Odhaduje se, že onemocnění se vyskytuje přibližně 1 z 30 000 na základě výsledků screeningu novorozenců ve Spojených státech a Austrálii.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u Hartnupovy choroby. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:

• Pellagra Je to onemocnění, které je důsledkem nedostatku niacinu a někdy tryptofanu. Porucha je charakterizována nedostatek chuti k jídlu, slabost, nepohodlí, emoční nestabilita, nespavost, záchvaty průjmu nebo zácpy, pocit pálení nebo brnění kůže (zejména po slunění) a bolest v ústech. Kůže může být červenohnědá, šupinatá a drsná. Porucha obvykle vyplývá z nutričních nedostatků, zejména v zemích, kde je kukuřice základní potravinou, což je v Rusku nebo ve Spojených státech vzácné.

Kromě pellagra může kožní vyrážka spojená s Hartnoopovou chorobou napodobovat zygomatickou vyrážku pozorovanou u lupus erythematosus, dětská atopická dermatitida, seboroická dermatitidakarcinoidový syndrom, pigmentovaná xeroderma a řada dalších metabolických poruch včetně fenylketonurie a syndromu modré / modré plenky. Neurologické příznaky Hartnupovy choroby mohou napodobovat symptomy pozorované u jiných metabolických poruch, ataxie, telangiektázie a jiných forem ataxie.

Diagnostika

Vzhledem k variabilitě symptomů lze jednoznačnou diagnózu provést pouze pomocí analýza moči. Analýza je založena na detekci zvýšených aminokyselin v moči pomocí chromatografie a hmotnostní spektroskopie.

Molekulárně genetické testování může v některých případech potvrdit diagnózu Hartnupovy choroby. Molekulárně genetické testování může detekovat genetické změny v genu SLC19A6, o kterých je známo, že způsobují poruchu, ale obecně nejsou potřebné pro diagnostiku.

Standardní ošetření

Lidé s Hartnupovou chorobou, kteří nemají příznaky, obvykle žádnou léčbu nepotřebují. Dieta s nízkým obsahem bílkovin (veganská strava nebo podobná) může vyvolat příznaky, které lze udržováním omezit nebo se jim vyhnout dobrá výživa, včetně stravy s vysokým obsahem bílkovin, vyhýbání se nadměrnému slunění a vyhýbání se některým lékům, jako jsou sulfonamidy drogy. Suplementace nikotinamidem nebo niacinem je také užitečná při prevenci epizod Hartnupovy choroby.

V některých případech může být během symptomatických epizod doporučena léčba nikotinamidem.

Podle lékařské literatury došlo u nejméně jednoho člověka po léčbě ke zlepšení symptomů. ethylesterová sloučenina L-tryptofanu, která obnovila hladiny tryptofanu v séru i v páteři kapaliny.

Další léčba je symptomatická a podpůrná. Genetické poradenství bude také užitečné pro postižené rodiny.

Předpověď

Hartnupova nemoc se projevuje v širokém klinickém spektru. Většina pacientů zůstává asymptomatická, ale u menšiny pacientů může mít fotosenzitivita kůže, neurologické a psychiatrické příznaky významný dopad na kvalitu života. Vzácně může vážné poškození centrálního nervového systému vést ke smrti. Několik pacientů bylo diagnostikováno s mentální retardací a nízkým vzrůstem. K morbiditě přispívá podvýživa a dieta s nízkým obsahem bílkovin.