Paroxysmální noční hemoglobinurie: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je paroxysmální noční hemoglobinurie?

Paroxysmální noční hemoglobinurie (zkr. APG) Je vzácné onemocnění, při kterém se předčasně rozpadají červené krvinky. PNH je získané onemocnění hematopoetických kmenových buněk. Hematopoetické kmenové buňky se vytvářejí v kostní dřeni, houbovitém středu dlouhých kostí těla. Tyto buňky rostou a nakonec se mění na červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Některé hematopoetické kmenové buňky u lidí s PNH jsou defektní, a proto produkují defektní krvinky. Tyto defektní červené krvinky PNH jsou extrémně náchylné k předčasnému zničení částí vlastního imunitního systému člověka nazývaného komplementový systém.

Destrukce červených krvinek (hemolýza) komplementem vede k výskytu hemoglobinu v moči (hemoglobinurie). Hemoglobin je červený, na železo bohatý, kyslík obsahující pigment v krvi. U lidí s hemoglobinurií může mít moč tmavou nebo krvavou barvu. Nejnápadnější je to ráno, poté, co byla moč během noci koncentrována, zatímco spí. Hemolýza u lidí s PNH je však pokračujícím procesem (tj. Nedochází pouze v noci). Hemoglobin v moči nemusí být vždy viditelný okem.

Kromě hemolýzy se u lidí s paroxysmální noční hemoglobinurií objevují také opakující se, potenciálně život ohrožující krevní sraženiny (trombóza). Pacienti mají také určitý stupeň dysfunkce kostní dřeně. Těžká dysfunkce kostní dřeně vede k nízké hladině červených a bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie). Specifické příznaky PNH se u jednotlivých osob velmi liší a pacienti obvykle nevykazují všechny příznaky spojené s touto poruchou.

Příznaky a symptomy

Příznaky paroxysmální noční hemoglobinurie jsou způsobeny tvorbou defektních krvinek a protože kostní dřeň neprodukuje dostatek krvinek. Specifické příznaky a průběh poruchy se u jednotlivých osob velmi liší. Někteří lidé mohou mít mírné příznaky, které zůstávají stabilní po mnoho let; ostatní mohou mít závažné příznaky, které mohou postupovat a způsobit život ohrožující komplikace.

Je důležité si uvědomitže pacienti nemusí mít všechny níže popsané příznaky. Utrpení by si měli promluvit se svým lékařem o svém konkrétním případu, souvisejících příznacích a celkové prognóze.

Předčasná destrukce červených krvinek (hemolýza) je primárním klinickým znakem spojeným s PNH. Hemolýza může vést k tvorbě hemoglobinu v moči, ačkoli mnoho lidí s hemolýzou nemá v moči viditelný hemoglobin. Když dojde k hemolýze, vnější stěna (membrána) erytrocytu se rozpadne (lýza) s uvolněním hemoglobinu. Hemoglobin se vylučuje močí, což způsobuje, že moč ztmavne nebo krvavě zbarví (hemoglobinurie). Hemolýza pokračuje a může se zhoršit (například osoba může mít hemolytickou epizodu) během období infekce, traumatu nebo stresu. Předčasná destrukce červených krvinek může vést k nízkému počtu červených krvinek v oběhu (hemolytická anémie), což je zhoršeno základní dysfunkcí kostní dřeně.

Chronická hemolýza je ústředním bodem všech symptomů a fyzických projevů spojených s PNH. Mírná hemolýza může způsobit:

• únava;
• bušení srdce (tachykardie);
• bolest hlavy;
• bolest na hrudi;
• dušnost při fyzickém cvičení.

Pokud je hemolýza závažná, mohou se vyvinout další příznaky, včetně únavy, ospalosti během dne, potíží s polykáním (dysfagie), bolestivé stahy, které postihují břicho, jícen (křeče jícnu) a u mužů mohou způsobit erektilní dysfunkce a impotenci. Chronická hemolýza může také vést ke vzniku krevních sraženin a u některých pacientů se může vyvinout akutní a chronické onemocnění ledvin.

Asi u 15-30 procent lidí s paroxysmální noční hemoglobinurií se tvoří krevní sraženiny, zejména v žilách (žilní trombóza). Přesná příčina vzniku krevních sraženin u lidí s PNH není zcela objasněna. Defektní krvetvorné kmenové buňky mohou kromě červených krvinek produkovat také defektní krevní destičky. Někteří vědci se domnívají, že tyto vadné krevní destičky jsou náchylné ke vzniku krevních sraženin. Chronická hemolýza může také přispět k tvorbě krevních sraženin (krevních sraženin).

Krevní sraženiny mohou být přenášeny krevním řečištěm do různých částí těla, což může vést k život ohrožujícím komplikacím. Krevní sraženiny mohou snížit nebo zastavit průtok krve do různých orgánů, zejména do žaludku, jater a mozku. Specifické příznaky spojené s žilní trombózou závisí na konkrétní oblasti postiženého těla. Například krevní sraženiny, které ovlivňují játramůže způsobit:

• žloutenka;
• bolest břicha;
• Budd-Chiariho syndrom.

Krevní sraženiny, které postihují žaludek a střeva, mohou také způsobit silnou bolest břicha, nadýmání nebo pocit přetékání. Krevní sraženiny v žilách mozku způsobují příznaky jako bolesti hlavy nebo problémy s myšlením. Krevní sraženiny v plicích mohou způsobit dušnostpotíže s dýcháním a bušení srdce. Ve vzácných případech se v tepnách mohou tvořit krevní sraženiny. Krevní sraženiny mohou potenciálně způsobit život ohrožující komplikace tím, že zablokují průtok krve do životně důležitých orgánů.

Všichni pacienti s PNH mají určitý stupeň dysfunkce kostní dřeně. Jedinci s mírnou dysfunkcí kostní dřeně nemusí mít žádné příznaky nebo pouze mírné příznaky. Lidé s těžkou dysfunkcí kostní dřeně mohou mít nízké hladiny červených a bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie). Červené krvinky dodávají tělu kyslík, bílé krvinky pomáhají v boji proti infekcím a krevní destičky umožňují tělu vytvářet sraženiny, které zastavují krvácení. Nazývá se nízká hladina cirkulujících červených krvinek (erytrocytů) anemický. Nízká hladina bílých krvinek (leukocytů) se nazývá leukopenie a nízká hladina krevních destiček trombocytopenie.

Lidé s anémií mohou pociťovat únavu, zvýšenou potřebu spánku, slabost, závratě, podrážděnost, bolesti hlavy, bledá kůže, dušnost (dušnost) a srdeční příznaky, včetně bolesti na hrudi. Lidé s leukopenií mají zvýšené riziko přenosu bakteriálních a houbových infekcí. Lidé s trombocytopenií jsou náchylnější k nadměrné tvorbě modřin po minimálním traumatu a spontánním krvácení ze sliznic, zejména dásní a nosu. U žen s trombocytopenií se může vyvinout zvýšená menstruační ztráta krve (menoragie).

Mnoho lidí s paroxysmální noční hemoglobinurií může mít současně další úzce související stav známý jako získaná aplastická anémie. V menší míře mohou někteří lidé mít myelodysplázii. Přestože přesný vztah mezi těmito poruchami není znám, vědci nyní věří, že výsledky PNH jsou autoimunitní selhání kostní dřeně, které je příčinou většiny případů získané aplastické anémie a v některých případech myelodysplázie. Ve vzácných případech se PNH může časem vyvinout v akutní leukémii. Důvod této konverze není znám.

Příčiny a rizikové faktory

Pro vývoj APG jsou zapotřebí dva faktory:

1. získané somatické genové mutace PIGAkterý postihuje jednu nebo více hematopoetických kmenových buněk a vytváří defektní krvinky „PNG“,
2. a proces, který vede k proliferaci a proliferaci těchto defektních kmenových buněk.

S největší pravděpodobností dochází k paroxysmální noční hemoglobinurii na pozadí autoimunitního selhání kostní dřeně, jako ve většině případů získané aplastické anémie. Vědci se domnívají, že defektní kmenové buňky PNH přežijí mylný útok imunitního systému a množí se, zatímco zdravé kmenové buňky jsou zničeny, což vede k rozvoji PNH. Důvod, proč defektní buňky přežijí a zdravé jsou zničeny, není znám.

Genová mutace PIGA je somatická mutace, což znamená, že k ní dochází po početí; není dědičná a nelze ji předat dětem. K této mutaci dochází náhodou, bez zjevného důvodu (sporadicky). U PNH se tato mutace vyskytuje v jedné hematopoetické kmenové buňce (klonální porucha), která se pak množí a roste. Důvod, proč se buňky PNH rozšiřují a množí, není zcela pochopen. Vědci se domnívají, že pro růst a množení buněk PNH jsou zapotřebí další faktory, jako jsou sekundární genové mutace nebo imunitní faktory. Proto i když ta mutace PIGA je nezbytný pro rozvoj PNH, jeho přítomnost je nedostatečná k vyvolání poruchy. V některých případech byl tento dodatečný faktor prokázán jako druhá somatická mutace (kromě PIGA), která dává mutantní buňce výhodu růstu.

Gen PIGA produkuje protein, který je nezbytný pro tvorbu (biosyntézu) kotev glykosylfosfatidylinositolu (GPI). Tyto kotvy umožňují připojení určitých proteinů k buněčné membráně. Tyto proteiny se nazývají proteiny ukotvené v GPI. V buňkách s mutace gen PIGA GPI kotvy se nevytvářejí, a proto se GPI ukotvené proteiny nemohou připojit k buněčným membránám. Některé z těchto proteinů ukotvených GPI slouží k ochraně buněk před imunitním systémem. V důsledku toho nedostatek těchto povrchových proteinů činí krevní buňky PNH extrémně náchylné k destrukci částí imunitního systému známou jako komplementový systém. Červené krvinky PNH jsou obzvláště náchylné k předčasné destrukci komplementovým systémem.

Komplementový systém je komplexní skupina proteinů, které spolupracují v boji proti infekcím v těle. Tyto proteiny reagují na bakterie, viry a další cizí látky v těle. Pracují s bílými krvinkami a ničí cizí materiál v těle. U lidí s PNH systém komplementu mylně ničí krvinky „PNH“ kvůli nedostatku proteinů ukotvených v GPI, které normálně chrání krvinky před aktivitou systému komplementu.

Postižené populace

Předpokládá se, že PNH postihuje muže a ženy ve stejném poměru, i když některé studie ukazují mírnou převahu žen. Prevalence se v obecné populaci odhaduje na 0,5–1,5 na milion. Nemoc byla popsána v mnoha rasových skupinách a byla identifikována ve všech regionech světa. Porucha se může vyskytovat častěji u lidí z jihovýchodní Asie nebo Dálného východu, u nichž je větší pravděpodobnost aplastické anémie. Porucha může postihnout jakoukoli věkovou skupinu. Průměrný věk při diagnostice je 30 let.

Poprvé byla paroxysmální noční hemoglobinurie zaznamenána v lékařské literatuře ve druhé polovině 19. století. Tato porucha byla nazývána paroxysmální noční hemoglobinurie kvůli mylnému přesvědčení, že hemolýza a následná hemoglobinurie se vyskytuje pouze v intermitentních epizodách (paroxysmální) a častěji v noci (v noci). Přestože se hemoglobinurie může projevovat paroxysmálně, hemolýza pokračuje ve dne i v noci.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících stavů mohou být podobné jako u paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH). Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku.

PNH se získanou aplastickou anémií jsou úzce související onemocnění, zatímco PNH se může vyskytovat také ve spojení s některými formami myelodysplázie, jako je refrakterní anémie. Lidé s PNH mohou současně vyvinout aplastickou anémii nebo myelodysplasii. Vědci se domnívají, že PNH může být způsobeno autoimunitním nedostatkem v kostní dřeni, což způsobuje většinu případů získané aplastické anémie a některé případy myelodysplázie.

• Získaná aplastická anémie - vzácné onemocnění způsobené hlubokým, téměř úplným selháním kostní dřeně. Kostní dřeň je houbovitá látka, která se nachází ve středu dlouhých kostí těla. Kostní dřeň produkuje specializované buňky (hematopoetické kmenové buňky), které rostou a nakonec se z nich stanou červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. U získané aplastické anémie vede téměř úplná absence hematopoetických kmenových buněk k nízkým hladinám červených a bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie). Specifické příznaky spojené se získanou aplastickou anémií se mohou lišit, ale zahrnují únava, opakující se infekce, závratě, slabost, bolesti hlavy a hojné epizody krvácející. Většina případů získané aplastické anémie se vyskytuje z neznámých důvodů (idiopatických), ačkoli vědci nyní domnívají se, že většina těchto případů je důsledkem toho, že se imunitní systém omylem zaměřil na kostní dřeň (autoimunita).
• Myelodysplastický syndrom (MDS, myelodysplasia) je vzácná skupina krevních poruch, které jsou důsledkem abnormálního vývoje krevních buněk v kostní dřeni. Postiženy jsou tři hlavní typy krevních buněk (tj. Červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky). Červené krvinky (erytrocyty) dodávají tělu kyslík, bílé krvinky (bílé krvinky) pomáhají bojovat s infekcemi a krevní destičky pomáhají při srážení zastavit ztráta krve. Tyto špatně tvarované krvinky se nemohou normálně vyvíjet a dostat se do krevního oběhu. Výsledkem je, že lidé s MDS mají abnormálně nízký počet krvinek (nízký krevní obraz). Mezi běžné příznaky spojené s MDS patří únava, závratě, slabost, podlitiny a krvácení, časté infekce a bolesti hlavy. V některých případech může MDS přejít do život ohrožujícího selhání kostní dřeně nebo akutní leukémie. Přesná příčina MDS není známa, ale asi u 90 procent pacientů lze v buňkách kostní dřeně identifikovat získané (somatické) genetické abnormality. Neexistují žádné specifické rizikové faktory pro životní prostředí.
• Vzácně se mohou vyvinout lidé s paroxysmální noční hemoglobinurií leukémie, což je forma rakoviny, která postihuje kostní dřeň a krevní oběh. Je charakterizována nekontrolovanou akumulací nezralých krvinek. Akutní formy leukémie mohou vést k nízkému počtu červených krvinek a bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie) nebo vysokému počtu bílých krvinek (leukocytóza) s nízkým počtem červených krvinek a krevních destiček.
• Paroxysmální hemoglobinurie za studena - vzácné autoimunitní hemolytické onemocnění charakterizované předčasnou destrukcí zdravých červených krvinek (hemolýza) od několika minut do několika hodin po vystavení chladu. Autoimunitní onemocnění nastat, když přirozená obrana těla proti napadajícím organismům z neznámých důvodů omylem zničí zdravou tkáň. Životnost červených krvinek je obvykle asi 120 dní. U osoby s paroxysmální studenou hemoglobinurií jsou červené krvinky předčasně zničeny a náhle v důsledku procesu zprostředkovaného protilátkou při vystavení teplotám 10 až 15 stupňů Celsia a níže.

Následující poruchy mohou být spojeny s PNH jako sekundárními charakteristikami. Pro diferenciální diagnostiku nejsou potřeba:

• Budd-Chiariho syndrom - vzácné onemocnění charakterizované zúžením a zablokováním žil jater. U lidí s PNH blokují krevní sraženiny (tromby) jaterní žíly. Mezi příznaky spojené se syndromem Budd Chiari patří bolest v pravém horním břiše, abnormálně velká játra (hepatomegalie) a / nebo akumulace tekutin (ascites) v prostoru mezi dvěma vrstvami membrány lemující žaludek (břišní dutinu). Mezi další příznaky, které mohou být spojeny s onemocněním, patří nevolnost, zvracení a / nebo zvětšení sleziny (splenomegalie). Závažnost onemocnění se liší od člověka k člověku v závislosti na umístění a počtu postižených žil. V některých případech, pokud jsou postiženy hlavní jaterní žíly, se může vyvinout vysoký krevní tlak v žilách, skrz kterou se krev z gastrointestinálního traktu (GIT) vrací do srdce játry (portál hypertenze).

Diagnostika

Diagnózu paroxysmální noční hemoglobinurie lze předpokládat u lidí, kteří mají příznaky intravaskulární hemolýza (např. hemoglobinurie, abnormálně vysoký sérový LDH) bez známý důvod. Diagnózu lze stanovit na základě pečlivého klinického hodnocení, podrobné anamnézy pacienta a různých specializovaných testů. Hlavním diagnostickým testem pro osoby s podezřením na PNH je průtoková cytometrie, analýza krev, která dokáže identifikovat buňky PNH (krvinky postrádající GPI-ukotvené) bílkoviny).

Standardní ošetření

Léčba paroxysmální noční hemoglobinurie se zaměřuje na specifické symptomy přítomné u každého jednotlivce a zahrnuje mnoho různých terapeutických možností.

V roce 2007 schválil americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) léčivý přípravek pro vzácná onemocnění Soliris (eculizumab) k léčbě PNH. Jedná se o první lék schválený pro léčbu této poruchy. Soliris neléčí PNH, ale zastavuje rozpad červených krvinek a může snížit riziko trombózy a zlepšit celkovou kvalitu života. Soliris funguje tak, že blokuje systém komplementu těla, který nechtěně ničí červené krvinky PNH. Protože Soliris blokuje část přirozeného imunitního systému těla, zvyšuje riziko meningokokové infekce. Pacienti by proto měli být očkováni meningokokovou vakcínou nejméně dva týdny před podáním první dávky přípravku Soliris.

V roce 2018 FDA schválil Ultomiris (ravulizumab) pro léčbu hemolýzy PNH. Ravulizumab působí podobně jako eculizumab a bylo prokázáno, že je klinicky srovnatelný s eculizumabem. Ravulizumab se podává každých osm týdnů a eculizumab se podává každé dva týdny.

Doplňková léčba PNH je symptomatická a podpůrná a liší se podle věku pacienta, celkový zdravotní stav, přítomnost komorbidit, závažnost PNH a stupeň nedostatku kostní dřeň.

Někteří lidé s PNH dostanou doplňky kyseliny listové (vitamín B.9) poskytnout adekvátní folát, protože jeho potřeba se zvyšuje, když je kostní dřeň pokouší se kompenzovat hemolytickou anémii PNH zvýšením produkce červených krvinek (erytropoéza) v kosti mozek. Kromě toho by lidé s nedostatkem železa, který může být důsledkem destrukce červených krvinek a následné ztráty železa v moči, měli dostat doplňky železa.

Někteří lékaři naznačují, že lidé s příznaky hemolýzy by měli být léčeni steroidy jako např jako prednison, protože se věří, že zpomaluje rychlost destrukce červených krvinek Býk. Léčba steroidy, jako je prednison, je však kontroverzní, protože léčba steroidy pro ni není přínosná vše a může způsobit závažné vedlejší účinky, zvláště pokud terapie pokračuje delší dobu čas.

Mohou být předepsány léky, které blokují krevní sraženiny (antikoagulační terapie). Některým lidem může být předepsáno dlouhodobě antikoagulační terapie. Používání ředidel krve by mělo být pečlivě sledováno kvůli riziku nadměrného krvácení v důsledku nízkého počtu krevních destiček u některých lidí.

Lidé s Budd-Chiariho syndromem s paroxysmální noční hemoglobinurií mohou být léčeni trombolytická terapie, při kterém se používají určité léky k ničení nebo rozpouštění krevních sraženin. Taková léčba vyžaduje odborné znalosti v oblasti řízení potenciálních vedlejších účinků těchto léků, protože riziko nežádoucích účinků (zejména krvácení) je vysoké.

Jediná léčebná terapie pro lidi s PNH - transplantace kostní dřeně. Vzhledem k riziku morbidity a mortality je však určen pro jedince s vážnými komplikacemi, jako je závažné selhání kostní dřeně nebo opakující se, život ohrožující růst trombus. Specifickou formou transplantace kostní dřeně, která se nejčastěji používá při léčbě paroxysmální noční hemoglobinurie, je alogenní transplantace kostní dřeně. Po dobu alogenní transplantace kostní dřeně kostní dřeň postiženého je obvykle zničena chemoterapií, ozařováním nebo obojím a nahrazena zdravou kostní dřeně od dárce. Darovaná kostní dřeň je transplantována do těla intravenózně, kde vstupuje do kostní dřeně a nakonec začne produkovat nové krvinky. Nejlepší možností pro transplantaci kostní dřeně je identické dvojče nebo sourozenec se stejným typem HLA. V některých případech je však nutné najít nepříbuzného, ​​vhodného dárce. Transplantace kostní dřeně může léčit základní dysfunkci kostní dřeně a eliminovat defektní kmenové buňky PNH.

Soliris a Ultomiris neovlivňují základní dysfunkci kostní dřeně, kterou trpí mnoho lidí s PNH. Mohou být podáni lidé s těžkou nedostatečností kostní dřeně imunosupresivní terapie. Jedinci se získanou aplastickou anémií reagovali pozitivně na tuto formu léčby, která k potlačení aktivity imunitního systému používá určité léky. Tato forma léčby může být nápomocná v případech PNH, u nichž převládá nedostatečnost kostní dřeně. I když imunosupresivní terapie může obnovit funkci kostní dřeně, nelikviduje klon PNH. Dvěma nejčastěji používanými imunosupresivy, podávanými samostatně nebo v kombinaci, jsou antithymocytový globulin (ATG) a cyklosporin.

Mohou být uvedeni někteří lidé s PNH a nízkým počtem krvinek krevní transfúze. Tato léčba spočívá v transfuzi červených krvinek k nápravě anémie, transfuzi krevních destiček do léčba nebo prevence závažného krvácení a antibiotika k léčbě nebo prevenci infekce. Postižení lidé, kteří mají nárok na transplantaci kostní dřeně, by neměli dostat transfuzi krve, kdykoli je to možné, protože transfuze krve snižuje šance na úspěšnou transplantaci.

Někteří lidé s PNH mohou dostat léčba umělými (syntetickými) růstovými faktory. Růstové faktory jsou bílkoviny běžně se vyskytující v těle, které stimulují kostní dřeň k produkci krevních buněk. Erytropoetin (EPO) je růstový faktor produkovaný ledvinami, který stimuluje kostní dřeň k tvorbě červených krvinek. Epogen®, Prokrit® a Aranesp® jsou formy erytropoetinu. Terapie růstovým faktorem červených krvinek může snížit potřebu krevních transfuzí. Jedinci s paroxysmální noční hemoglobinurií s nízkým počtem bílých krvinek mohou dostávat růstové faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů (typ bílých krvinek, které bojují s bakteriálními infekcemi).

Někteří lidé s PNH mohou dostat androgenní léčba, mužské hormony, které stimulují kostní dřeň k produkci červených krvinek. Terapie danazolem a androgenem může pomoci zlepšit příznaky anémie.

Předpověď

Nemoc PNH je zákeřná a chronická, s průměrnou mírou přežití asi 10,3 roku. Incidence závisí na různých projevech hemolýzy, selhání kostní dřeně a trombofilie, které určují závažnost a klinický průběh onemocnění.

Studie prvních 1610 pacientů zařazených do mezinárodního registru PNH ukázala, že celkově 16% pacientů mělo v anamnéze trombotické příhody a 14% mělo renální dysfunkci. Mezi běžně hlášené příznaky patří následující:

• únava (80%);
• dušnost (64%);
• hemoglobinurie (62%);
• bolest břicha (44%);
• bolest na hrudi (33%).

Pacienti také hlásili zhoršení kvality života v důsledku své nemoci, 17% uvedlo, že nepracovali nebo pracovali méně kvůli paroxysmální noční hemoglobinurii.

V několika velkých studiích byla hlavní příčinou smrti u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií žilní trombóza, následovaná komplikacemi selhání kostní dřeně; nicméně byla hlášena a dobře zdokumentována spontánní dlouhodobá remise nebo leukemická transformace klonu PNH.

Medián přežití po stanovení diagnózy byl 10 let v sérii 80 po sobě jdoucích pacientů pozorovaných v nemocnici Hammersmith v Londýně, kteří obdrželi podpůrná opatření, jako je perorální antikoagulační terapie po prokázané trombóze a transfuzi krev. 60 pacientů zemřelo; ze 48 pacientů, jejichž příčina smrti byla známa, 28 zemřelo na žilní trombózu nebo krvácení. 31 lidí (39%) mělo během své nemoci jednu nebo více epizod žilní trombózy. V této sérii nedošlo k žádné leukemické transformaci.

22 z 80 pacientů (28%) přežilo 25 let. Z 35 pacientů, kteří žili 10 a více let, došlo u 12 ke spontánnímu klinickému uzdravení; Buňky infikované PNH nebyly detekovány mezi erytrocyty nebo neutrofily během jejich dlouhodobé remise, ale u 3 ze 4 vyšetřovaných pacientů bylo detekováno několik lymfocytů ovlivněných PNH.