Waardenburgův syndrom: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je Waardenburgův syndrom?

Waardenburgův syndrom Je to genetická porucha, která se může projevit při narození (vrozená). Rozsah a závažnost souvisejících symptomů a znaků se může případ od případu velmi lišit. Primární příznaky však často zahrnují charakteristické obličejové abnormality; neobvykle snížené zbarvení (pigmentace) vlasů, kůže a / nebo duhovky obou očí; a / nebo vrozená hluchota. Přesněji řečeno, někteří pacienti mohou mít neobvykle široký nosní můstek v důsledku laterálního (laterálního) posunu vnitřních koutků očí (telecant). Abnormality pigmentace mohou navíc zahrnovat bílý pramen vlasů rostoucí přes čelo; předčasné šedivění nebo bělení vlasů; rozdíly v barvě dvou duhovek nebo v různých částech stejné duhovky (heterochromie duhovky); a / nebo nepravidelné, abnormálně světlé (depigmentované) oblasti kůže (leukoderma). Někteří lidé mohou mít také poruchu sluchu v důsledku abnormalit ve vnitřním uchu (senzorineurální ztráta sluchu).

Výzkumníci popsali různé typy Waardenburgova syndromu (dále jen zkráceně. SV) na základě souvisejících symptomů a specifických genetických údajů. Například Waardenburgův syndrom typu I (CB1) je obvykle spojen s laterálním posunem vnitřního koutku oka (tj. Teleskopickým), ale typ II (CB2) není s touto funkcí spojen. Kromě toho je známo, že CB1 a CB2 jsou způsobeny změnami (mutacemi) v různých genech. Další forma, známá jako typ III (CB3), u níž mohou být charakteristické rysy obličeje, očí (okuláru) a poruchy sluchu spojeny s charakteristickými malformacemi paží a rukou (horních končetin). Čtvrtá forma, známá jako CB4 nebo Waardenburg-Hirschsprungova choroba, může mít primární příznaky SV v kombinaci s Hirschsprungova nemoc. Ta je zažívací (gastrointestinální) porucha, při které neexistují žádné skupiny specializovaných těl nervových buněk v hladké (nedobrovolné) svalové stěně tl střeva.

Waardenburgův syndrom se ve většině případů přenáší autozomálně dominantním způsobem. Byla identifikována řada různých chorobných genů, které mohou u určitých jedinců nebo rodin (příbuzných) způsobit Waardenburgův syndrom.

Příznaky a symptomy

Primární příznaky Waardenburgova syndromu mohou zahrnovat:

• charakteristické obličejové anomálie (viz. Fotografie);
• poruchy pigmentace (hypopigmentace) vlasů, kůže a / nebo duhovky nebo duhovky obou očí (částečné albinismus);
• vrozená ztráta sluchu.

Jak však již bylo zmíněno, související symptomy a příznaky se mohou velmi lišit, a to i mezi postiženými rodinnými příslušníky. Například zatímco někteří pacienti mohou mít pouze jednu charakteristiku, jiní mohou mít více abnormalit souvisejících s onemocněním.

U některých pacientů s Waardenburgovým syndromem (SV) dochází k abnormálnímu posunu laterálních (laterálních) vnitřních koutků očí, tvořeného spojením horních a dolních víček (telecant). Kromě toho může být tento stav spojen s neobvykle nízkými otvory slzných kanálků a zvýšenou náchylností k infekcím slzných vaků (dakryocystitida). (Každý vnitřní roh palpebrální trhliny ústí do malého prostoru, který obsahuje otvor pro slzný kanál.) pacienti mohou mít abnormálně široký, vysoký nosní můstek a nedostatečně vyvinutá nosní „křídla“ (hypoplazie nosních křídel), což vede k zúžení nosní dírky. V některých případech může být obočí neobvykle silné a / nebo růst společně (sinofreeze). Ve vzácných případech mají postižení lidé také široce posazené oči (oční hypertelorismus). Jak již bylo zmíněno dříve, vědci popsali různé formy onemocnění na základě určitých symptomů a konkrétních genetických údajů. CB typu II se liší od CB typu I absencí televizního kanálu.

Někteří lidé s SV mohou mít další abnormality obličeje. Mohou zahrnovat:

• neobvykle zaoblená špička nosu, která může být mírně obrácená;
• abnormální „hladkost“ svislé drážky horního rtu (drážka);
• plné rty;
• mírný výčnělek dolní čelisti (prognathismus dolní čelisti).

Existuje také několik zpráv, ve kterých byla nemoc spojena s rozštěpem patra (heiloschisis) a / nebo abnormální drážka na horním rtu (rozštěp rtu).

Waardenburgův syndrom je často spojen s poruchami pigmentace v důsledku nedostatku melaninového pigmentu. Někteří s tímto stavem mají při narození šedivění pokožky hlavy a řas (poliosis), které s věkem mizí. Obočí, řasy a vlasy na temeni mohou předčasně zešednout nebo vybarvit (počínaje raným dětstvím, dospíváním nebo ranou dospělostí). Někteří pacienti mají navíc nepravidelně tvarované oblasti pokožky bez pigmentace (leucoderma nebo vitiligo), zejména na obličeji a rukou. Porucha může být také spojena s nedostatečným rozvojem (hypoplazií) vláken pojivové tkáně, které tvoří většinu obarvené oblasti obou očí (duhovky). V důsledku toho mohou mít pacienti neobvykle světle modré oči nebo rozdíly v pigmentaci duhovky nebo v různých oblastech stejné duhovky (heterochromie duhovky). Například duhovka jednoho oka může být modrá a druhá duhovka jiné barvy, nebo se jedna nebo obě duhovky mohou zdát neobvykle „skvrnité“. Některé zprávy naznačují, že heterochromie duhovky může být častější u Waardenburgova syndromu typu 2, zatímco zatímco přítomnost šedivých vlasů na temeni a depigmentovaných oblastech pokožky je častější u lidí s Waardenburgovým syndromem 1 typ.

Někteří lidé s FD také trpí vrozenou hluchotou. Tato porucha sluchu se zdá být důsledkem abnormality nebo absence Cortiho orgánu, struktury v dutém spirálovitém průchodu vnitřního ucha (hlemýžď). Orgán Corti obsahuje drobné vláskové buňky, které převádějí zvukové vibrace na nervové impulsy, které jsou pak přenášeny sluchovým nervem (vestibulárním kochleárním nervem) do mozku. Anomálie v Cortiho orgánu mohou interferovat s přenosem takových nervových vzruchů, což má za následek zhoršení sluchu (nazývá se senzorineurální ztráta sluchu nebo kochleární ztráta sluchu). U většiny pacientů s poruchou vrozená senzorineurální hluchota postihuje obě uši (bilaterální). Ve vzácných případech však může být ovlivněna pouze jedna strana (jednostranná).

V některých případech mohou charakteristické rysy obličeje, očí a sluchu nastat ve spojení s oboustrannými malformacemi paží a rukou (horních končetin). Tato forma poruchy, která je popisována jako závažný projev CB1, je někdy označována jako syndrom Waardenburg typ 3 (CB3), Klein-Waardenburgův syndrom nebo Waardenburgův syndrom s horními anomáliemi končetiny. Dvoustranné vady mohou zahrnovat:

• nedostatečný rozvoj (hypoplazie) a abnormální zkrácení horních končetin;
• Abnormální flexe určitých kloubů prstů v pevných polohách (flexe kontraktury)
• fúze kostí zápěstí;
• a / nebo popruhy nebo fúze (syndaktylie) určitých prstů.

V některých případech mohou být přítomny další kosterní abnormality, například vrozený vysoký postoj ramen (deformita Sprengel).

Byla také popsána čtvrtá forma Waardenburgova syndromu, ve které jsou hlavní rysy SV spojeny s Hirschsprungovou chorobou. Tuto formu poruchy lze nazvat CB4, Waardenburg-Schachův syndrom nebo Waardenburg-Hirschsprungův syndrom. Hirschsprungova nemoc (také známý jako agangliový megakolon) je gastrointestinální porucha charakterizované absencí určitých těl nervových buněk (ganglií) ve stěně hladkého svalstva v oblast tlustého střeva. V důsledku toho dochází k absenci nebo narušení nedobrovolných rytmických kontrakcí, které pohánějí potravu podél gastrointestinálního traktu (peristaltika). Související příznaky a příznaky mohou zahrnovat:

• abnormální akumulace výkalů v tlustém střevě;
• expanze tlustého střeva přes postižený segment (megakolon);
• nadýmání (nadýmání);
• zvracení;
• nedostatek chuti k jídlu (anorexie);
• neschopnost růst a přibírat na váze očekávaným tempem;
• a / nebo jiné odchylky.

Byly hlášeny vzácné případy CB4, kdy pacienti měli také neurologické příznaky v důsledku abnormalit mozku a míchy (centrální nervový systém). V takových případech zahrnovaly další indikace:

• omezení růstu;
• abnormálně snížený svalový tonus (hypotenze);
• kontraktury a deformity končetin (artrogrypóza);
• a / nebo jiné odchylky.

Příčiny

Genové mutace EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 a SOX10 může způsobit Waardenburgův syndrom. Tyto geny se podílejí na tvorbě a vývoji několika typů buněk, včetně buněk produkujících pigment zvaných melanocyty. Melanocyty produkují pigment zvaný melanin, který přispívá k barvě kůže, vlasů a očí a hraje zásadní roli v normální funkci vnitřního ucha. Mutace v kterémkoli z těchto genů narušují normální vývoj melanocytů, což má za následek abnormální pigmentaci kůže, vlasů, očí a problémy se sluchem.

Typy I a III Waardenburgova syndromu jsou způsobeny mutacemi v genu PAX3. Genové mutace MITF nebo SNAI2 může způsobit Waardenburgův syndrom typu II.

Mutace v geny SOX10, EDN3 nebo EDNRB může způsobit Waardenburgův syndrom typu IV. Kromě vývoje melanocytů jsou tyto geny důležité pro vývoj nervových buněk v tlustém střevě. Mutace v jednom z těchto genů vedou ke ztrátě sluchu, pigmentačním změnám a střevním problémům spojeným s Hirschsprungovou chorobou.

V některých případech nebyla genetická příčina Waardenburgova syndromu stanovena.

Typ dědičnosti

Waardenburgův syndrom se obvykle dědí v autozomálně dominantní formě, což znamená, že k výskytu poruchy stačí jedna kopie změněného genu v každé buňce. Ve většině případů má postižená osoba jednoho rodiče s tímto onemocněním. Malé procento případů je výsledkem nových mutací v genu; takové případy se vyskytují u lidí, kteří nemají žádnou rodinnou anamnézu onemocnění.

V některých případech Waardenburgova syndromu typu II a IV je nalezen autozomálně recesivní dědičný vzorec, což znamená, že obě kopie genu v každé buňce mají mutace. Rodiče pacienta s autozomálně recesivním stavem nejčastěji nosí jednu kopii mutovaného genu, ale nevykazují známky a příznaky onemocnění.

Postižené populace

Waardenburgův syndrom (SV) je pojmenován po výzkumníkovi (Petrus J. Waardenburg), který poprvé přesně popsal poruchu v roce 1951. Od té doby bylo v lékařské literatuře hlášeno nejméně 1400 případů. Dostupné údaje naznačují, že onemocnění může mít incidenci asi 1 z 40 000 porodů a je zodpovědné za 2 až 5 procent případů vrozené hluchoty. Nemoc postihuje muže a ženy relativně stejně.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u Waardenburgova syndromu. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku.

Existuje řada poruch, které mohou mít určité rysy podobné těm, které jsou pozorovány u SV. Podle výzkumníků mohou takové poruchy například zahrnovat:

• rodinné případy částečných albinismus a hluchota;
• familiární případy vitiliga a vrozené senzorineurální / senzorineurální ztráty sluchu;
• stav známý jako syndrom Vogt-Koyanagi-Harada.

Ty mohou být charakterizovány zánětlivými očními chorobami; vitiligo; šedivění obočí, řas a vlasů na temeni hlavy (poliosis); ztráta vlasů (alopecie); stav, ve kterém určité zvuky mohou způsobovat nepohodlí (rozčarování); a / nebo jiné příznaky a příznaky.

Kromě toho mohou být některé vrozené abnormality také spojeny s laterálním posunem vnitřního koutku oka (tj. Teleskopickým); široce posazené oči (oční hypertelorismus); úzké nosní dírky; neobvykle silné obočí, které může růst společně (sinofreeze); poškození sluchu; malformace horních končetin; poruchy trávení; a / nebo jiné funkce potenciálně spojené s Waardenburgovým syndromem. Takové poruchy jsou však často charakterizovány dalšími charakteristickými příznaky, fyzickými příznaky nebo jinými charakteristikami, které je mohou odlišit od SV.

Diagnostika

Waardenburgův syndrom (SV) lze diagnostikovat při narození nebo v raném dětství (nebo v některých případech později v životě) na základě důkladné klinické hodnocení, identifikace charakteristických fyzických znaků, kompletní anamnéza pacienta a jeho rodiny a různé specializované výzkum. Například u pacientů s podezřením na CO může diagnostické hodnocení zahrnovat použití posuvného měřítka pro měření vzdálenosti mezi vnitřními očními rohy, vnějšími koutky očí a zorničkami (interpupilární vzdálenost). (Třmen je nástroj se dvěma kloubovými, pohyblivými, zakřivenými rameny, které se používají k měření tloušťky nebo průměru.) Vědci poznamenávají, že identifikace a analýza kombinace těchto měření může být někdy užitečná k potvrzení přítomnosti nebo nepřítomnosti bočního posunutí vnitřního koutku oka, což může indikovat přítomnost SV 1 typ.

Mohou být provedeny další diagnostické testy, které pomohou detekovat nebo charakterizovat určité abnormality potenciálně spojené s onemocněním. Taková vyšetření mohou zahrnovat vyšetření osvětleným mikroskopem k vizualizaci vnitřních struktur oka (vyšetření štěrbinovou lampou); specializovaný sluchový výzkum; a / nebo pokročilé zobrazovací techniky, například pro hodnocení anomálií vnitřního ucha, kosterních vad (např. pozorováno u SV typu 3), Hirschsprungova choroba (např. u poruchy typu 4) a atd.. Vědci například poukazují na to, že vyšetření počítačovou tomografií (CT) může pomoci charakterizovat defekty ve vnitřním uchu, které jsou zodpovědné za vrozenou senzorineurální hluchotu. (Počítačová tomografie používá počítač a rentgenové paprsky k vytvoření filmu ukazujícího obrazy vnitřních struktur v příčném řezu.) V některých případech diagnostické hodnocení může také zahrnovat odstranění (biopsii) a mikroskopické vyšetření určitých vzorků tkání, jako je rektální biopsie, k potvrzení onemocnění Hirschsprung. V některých případech mohou být také doporučeny další diagnostické testy.

Standardní ošetření

Léčba Waardenburgova syndromu je zaměřena na odstranění specifických symptomů, které se objevují u každé osoby. Taková léčba může vyžadovat koordinované úsilí týmu zdravotnických pracovníků, jako jsou kožní lékaři (dermatologové); oční lékaři (oftalmologové); specialisté na sluch; lékaři zabývající se diagnostikou a léčbou onemocnění kostry, kloubů, svalů a souvisejících tkání (ortopedové); lékaři specializující se na onemocnění trávicího traktu (gastroenterologové); logopedi; fyzioterapeuti; a / nebo další zdravotničtí pracovníci.

Včasné rozpoznání senzorineurální ztráty sluchu může hrát důležitou roli při zajištění rychlého zásahu a vhodné podpůrné péče. V některých případech mohou lékaři doporučit léčbu kochleárním implantátem - zařízením v ve kterém elektrody implantované do vnitřního ucha stimulují sluchový nerv k vyslání impulsů mozek. Kromě toho může být doporučeno rané speciální vzdělávání na pomoc při rozvoji řeči a specifických technik. (například znakový jazyk, čtení rtů, používání komunikačních nástrojů atd.), které mohou usnadnit sdělení.

Vzhledem k tomu, že pacienti s pigmentovanými kožními abnormalitami mohou mít predispozici ke spálení sluncem a riziku vzniku rakoviny kůže, mohou lékaři doporučit vyhněte se přímému slunci, používejte opalovací krém s vysokým ochranným faktorem (SPF), noste sluneční brýle a ochranné nátěry slunce. (jako klobouky, dlouhé rukávy, kalhoty atd.) a další vhodná opatření. Pacienti se sníženou pigmentací duhovky, laterálním posunem vnitřních koutků očí a / nebo jiné komorbidní oční abnormality, oční lékaři mohou také doporučit určité podpůrná opatření. To může zahrnovat použití speciálně tónovaných brýlí nebo kontaktních čoček (například ke snížení možné citlivosti na světlo (fotofobie)), opatření k prevenci nebo léčbě infekce nebo jiná preventivní nebo terapeutická opatření.

U lidí s abnormalitami horních končetin může léčba zahrnovat fyzickou terapii a různé ortopedické techniky, případně včetně chirurgického zákroku. Kromě toho může být někdy doporučen chirurgický zákrok k léčbě dalších abnormalit, které mohou být spojeny s onemocněním. Prováděné konkrétní chirurgické zákroky budou záviset na závažnosti a umístění anatomických abnormalit, souvisejících symptomech a dalších faktorech.

Například u pacientů s Hirschsprungovou chorobou může léčba vyžadovat odstranění postiženého střeva a chirurgické „opětovné připojení“ zdravého střeva. V některých případech může léčba před chirurgickou korekcí stavu vyžadovat vytvoření umělý vývod pro tlusté střevo otvorem v břišní stěně (například dočasný kolostomie).

Mezi další podpůrné služby, které mohou být pro některé oběti užitečné, patří speciální vzdělávání a / nebo jiné lékařské, sociální nebo profesionální služby. Genetické poradenství bude přínosem také pro postižené a jejich rodiny. Další léčba Waardenburgova syndromu je symptomatická a podpůrná.

Předpověď

Waardenburgův syndrom by neměl ovlivnit délku života. Obvykle toto onemocnění není doprovázeno žádnými jinými komplikacemi kromě ztráty sluchu, poruch pigmentace nebo Hirschsprungovy choroby, která postihuje tlusté střevo. Fyzické vlastnosti způsobené touto nemocí zůstanou člověku po celý život.