Wolframův syndrom: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je Wolframův syndrom?

Wolframový syndrom je dědičné onemocnění, které je obvykle spojeno s diabetes mellitus závislým na inzulínu v dětství a progresivní atrofií zrakového nervu. Navíc se u mnoha pacientů s Wolframovým syndromem vyvine také diabetes insipidus a senzorineurální ztráta sluchu. Dalším názvem syndromu je DIDMOAD (vyslovuje se Didmoad, - zkratka znamená Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; Optická atrofie - atrofie optického disku; Hluchota - ztráta sluchu). Většina případů Wolframova syndromu je způsobena změnami (mutacemi) v genu WFS-1. Méně závažné mutace v genu WFS-1 způsobit poruchy spojené s WFS1ve kterém má oběť pouze některé ze známek Wolframova syndromu, jako je senzorineurální ztráta sluchu bez diabetu nebo jiných poruch.

Příznaky a symptomy

Příznaky a rychlost progrese Wolframova syndromu mohou být velmi rozmanité. Hlavní příznaky Wolframova syndromu (

cukrovkaatrofie zrakového nervu, diabetes insipidus a ztráta sluchu) se mohou projevovat v různém věku a měnit se různou rychlostí. Pokud se některé z těchto příznaků nikdy neobjeví, bude stav pacienta označován jako porucha spojená s WFS1.

U většiny pacientů s Wolframovým syndromem se diabetes mellitus závislý na inzulínu objeví do 16 let (87%). Škrob a cukr (uhlohydráty) v jídle, které jíme, je obvykle trávicím systémem přeměněno na glukózu, která cirkuluje v krvi jako jeden zdroj energie pro tělesné funkce. Hormon produkovaný slinivka břišní (inzulín), umožňuje svalovým a tukovým buňkám absorbovat glukózu. U diabetes mellitus pankreas neprodukuje dostatek inzulinu, takže buňky nemohou normálně metabolizovat glukózu, a krevní cukr dostane příliš vysoko. U diabetes mellitus způsobeného Wolframovým genem potřebuje pacient denně injekce inzulinu ke kontrole hladiny cukru v krvi. Příznaky diabetu mohou zahrnovat:

• časté močení;
• nadměrná žízeň;
• zvýšená chuť k jídlu;
• ztráta váhy;
• rozmazané vidění.

Kromě toho se věří, že téměř všichni lidé s Wolframovým syndromem mají primární atrofii. zrakový nerv a následné zhoršení zraku různé závažnosti před 16. rokem věku (80%). Optický nerv přenáší vizuální informace do mozku ke zpracování. Ztráta nervových vláken a / nebo jejich izolace (myelin) obvykle vede k barvosleposti a rozmazanému vidění začíná v dětství a postupuje s věkem, ačkoli některé případy postupují rychle a jiné pomalu.

U některých pacientů s Wolframovým syndromem se také vyvine diabetes insipidus (42%). Nesouvisí to s cukrovkou nebo inzulínem. Jediné, co má s cukrovkou společné, jsou příznaky nadměrné žízně a močení. Tento stav vede k vypouštění velkého množství velmi vodnaté moči a nadměrné žízni že mozek nevytváří dostatek hormonu (vazopresinu), který způsobuje, že se ledviny udržují voda. Pacienti mají tendenci pít velké množství tekutin a močit velmi často. Jiné příznaky mohou zahrnovat:

• dehydratace;
• slabost;
• suchá ústa;
• a někdy zácpa.

Příznaky se mohou vyvinout rychle, pokud ztráta tekutin není neustále doplňována.

Diabetes insipidus lze léčit hormonální substituční terapií, lékem Desmopressin acetát.

Ztráta sluchu je čtvrtým hlavním symptomem Wolframova syndromu a vyskytuje se asi u 48% pacientů. Tento příznak se může objevit v jakémkoli věku a může být částečný nebo úplný. Ke ztrátě sluchu dochází v důsledku ztráty vnímání zvuku přenášeného podél nervů (senzorineurální). Příznaky mohou zahrnovat ztrátu intenzity nebo výšky tónu nebo ztrátu schopnosti slyšet vysoké tóny.

Mohou se vyvinout některé z následujících dalších příznaků:

• Abnormality močových cest (33%) - nejčastěji se jedná o problém spojený s tím, že se močový měchýř řádně nevyprazdňuje, takže člověk potřebuje časté vyprazdňování. Tento symptom může být způsoben jak pokročilým, tak komplikovaným diabetes insipidus.
• Neurologické příznaky, jako je zápach, nerovnováha, neobratnost, nevyvážená chůze (ataxie) a centrální spánková apnoe. Zobrazování mozku navíc ukazuje, že pacienti s Wolframovým syndromem mají menší objem mozkový kmen a mozeček, stejně jako menší optické nervy než u pacientů bez syndromu Wolfram. Tyto rozdíly se mohou časem zvětšovat.
• Psychiatrické a behaviorální problémy, jako je Deprese, úzkost a únava, se mohou objevit u pacientů s Wolframovým syndromem (26%). Tyto příznaky mohou být spojeny se změnami v nervovém systému způsobenými samotným Wolframovým syndromem nebo se zátěží v souvislosti s psychikou a kvalitou života způsobenou důsledky onemocnění.
• Poruchy spánku mohou být problémem a mohou být způsobeny spánkovou apnoe nebo častým probouzením k močení.

Další problémy, které mohou nastat:

• Snížená produkce testosteronu (hypogonadismus) u mužů (6%).
• Gastrointestinální poruchy (5%), včetně zácpy, problémů s polykáním (dysfagie), dušení, průjem.
• Oboustranná neprůhlednost oční čočky (šedý zákal) (1%).
• Porušení termoregulace těla (například horečka).

Příčiny

Wolframův syndrom je způsoben mutacemi v WFS1 (nejběžnější) nebo WFS2 (CISD2) geny, které jsou u většiny postižených jedinců zděděny autozomálně recesivně, i když existují i ​​dominantní formy poruchy.

Recesivní genetické poruchy nastávají, když člověk zdědí dvě kopie změněného genu pro stejný znak, jednu od každého rodiče. Pokud člověk zdědí jeden normální gen a jeden gen pro tuto nemoc, bude přenášet onemocnění, ale obvykle je asymptomatický. Riziko přenosu dvou změněných genů a narození dítěte u dvou rodičů je 25% s každým těhotenstvím. Riziko narození dítěte, které bude nositelem, stejně jako rodiče, je při každém těhotenství 50%. Pravděpodobnost, že dítě dostane normální geny od obou rodičů, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Rodiče, kteří jsou blízkými příbuznými (pokrevními příbuznými), jsou pravděpodobnější než rodiče, kteří nejsou ve spojení, mají stejný pozměněný (zmutovaný) gen, což zvyšuje riziko narození dětí s recesivním genetickým onemocněním.

Dominantní genetické poruchy se vyskytují, když je k vyvolání nemoci zapotřebí pouze jedna kopie změněného genu. Změněný gen může být zděděn po kterémkoli z rodičů, nebo může být důsledkem nové mutace (změny genu) u postižené osoby. Riziko přenosu změněného genu z postiženého rodiče na potomstvo je 50% při každém těhotenství. Riziko je stejné pro muže i ženy. U některých lidí k onemocnění dochází v důsledku spontánní (nové) genové mutace, ke které dochází ve vajíčku nebo spermatu. V takových situacích není porucha zděděna po rodičích.

Postižené populace

Protože diabetes mellitus a atrofie zrakového nervu obvykle začínají před 16. rokem, Wolframův syndrom je obvykle diagnostikován v dětství a dospívání. U některých pacientů se však nástup klíčových symptomů nebo genetické potvrzení může objevit mnohem později. Wolframův syndrom postihuje muže i ženy stejně a je stejně rozšířený po celém světě.

Symptomatické poruchy

Následující poruchy mají podobné příznaky jako některé příznaky Wolframova syndromu:

• Leberova dědičná optická neuropatie (Leberova atrofie zrakového nervu) je vzácná dědičná oční porucha charakterizovaná relativně pomalou, bezbolestnou a progresivní ztrátou zraku. Leberova optická atrofie a optická atrofie u Wolframova syndromu mohou vypadat stejně a mít stejné příznaky. Leberova dědičná optická neuropatie může začít jedním nebo oběma očima, ale obvykle jsou obě oči postiženy do šesti měsíců. U většiny pacientů je ztráta zraku nevratná. Leberova dědičná optická neuropatie je genetická porucha, která je důsledkem mutace v mitochondriální DNA zděděné po matce, nebo vzniká jako nová sporadická mutace mitochondriální DNA.
• Thiamin-dependentní megaloblastická anémie - autozomálně recesivní porucha s rysy, které zahrnují megaloblastickou anémii, senzorineurální ztrátu sluchu a diabetes mellitus. Megaloblastická anémie - krevní onemocnění charakterizované anemickýu nichž jsou červené krvinky větší než normální, obvykle v důsledku nedostatku folátu nebo vitamín B.-12. Senzorurální ztráta sluchu a diabetes mellitus u této nemoci mohou vypadat stejně jako ztráta sluchu a diabetes při Wolframově syndromu.

Mezi další poruchy, které lze zaměňovat s Wolframovým syndromem, patří Alstromův syndrom; Friedreichova ataxie; Kearns-Sayreův syndrom; Syndrom Lawrence-Moon; Refsumová nemoc; autozomálně dominantní atrofie zrakového nervu; X-spojený Charcot-Marie-Tooth nemoc 5 typů; ztráta sluchu, dystonie, syndrom optické neuropatie; abnormality mitochondriální DNA a Bardet-Biedlův syndrom.

Diagnostika

Wolframův syndrom je obtížné diagnostikovat. V mnoha případech si pacienti s touto poruchou a jejich lékaři nemusí být vědomi toho, že různé příznaky a stížnosti spolu souvisí a indikují konkrétní poruchu. Zpočátku může být pozornost zaměřena na jeden symptom, obvykle diabetes mellitus, a jeho léčbu. Později se mohou objevit další příznaky. Wolframův syndrom by měl být zvážen u každého, kdo má diabetes mellitus a atrofii zrakového nervu; kdokoli s nízkofrekvenční senzorineurální / senzorineurální ztrátou sluchu; každá osoba s diabetes mellitus nebo optickou atrofií kromě ztráty sluchu, diabetes insipidus, dysfunkce močového měchýře nebo ztráta čichu nebo rodinný příslušník se syndromem Wolfram.

K potvrzení diagnózy je k dispozici molekulárně genetické testování mutací v genech. WFS1 a WFS2.

Standardní ošetření

Léčba Wolframova syndromu je symptomatická a podpůrná. Ke zvládnutí různých aspektů tohoto stavu je zapotřebí multidisciplinárního úsilí. Za přítomnosti diabetes mellitus potřebuje pacient léčbu inzulínem. Diabetes insipidus je obtížně diagnostikovatelný a může vyžadovat léčbu intranasálním nebo perorálním dDAVP (desmopressinacetát). Léčba diabetes insipidus při Wolframově syndromu může být velmi obtížná, protože člověk může mít také cukrovku a dysfunkci močového měchýře.

Sluchové pomůcky nebo kochleární implantáty, stejně jako další zařízení pro osoby se ztrátou sluchu, mohou být užitečné pro osoby se ztrátou sluchu. Všichni pacienti by měli být pečlivě sledováni očním lékařem (oftalmologem) a mohou vyžadovat brýle nebo jiná zařízení pro zrakově postižené. Ergoterapie může v některých případech pomoci.

Pravidelné vyšetření močového měchýře jsou důležité pro zjištění špatného vyprazdňování močového měchýře. Psychologické hodnocení a péče je pro mnohé důležité, zejména v otázkách školního výkonu. Může být zapotřebí léčba zácpy, průjmu a problémů s polykáním. Spánek by měl být monitorován a měla by být zvážena spánková apnoe. Pacienti nemusí tolerovat vysoké nebo nízké teploty a mohou potřebovat klimatizaci nebo topné zařízení.

Genetické poradenství se doporučuje pacientům s Wolframovým syndromem a jejich rodinám.

Předpověď

Prvním příznakem je často diabetes mellitus, který je obvykle diagnostikován kolem 6. roku. Dalším symptomem, který se často objevuje, je optická atrofie, vyčerpání zrakových nervů, kolem 11. roku. Prvními příznaky jsou ztráta barevného vidění a periferního vidění. Stav se časem zhoršuje a pacienti s optickou atrofií obvykle oslepnou do 8 let od objevení prvních příznaků. Průměrná délka života pacientů trpících tímto syndromem je asi 30 let.